Hart & Nieren Siamese tweeling?

Transcriptie

1 Hart & Nieren Siamese tweeling? Björn Meijers, MD, PhD

2 Hart en nieren: onafscheidelijk

3 Hart en nieren: onafscheidelijk

4 Hart en nieren: onafscheidelijk

5 Hart en nieren: onafscheidelijk CKD CVD

6 Hart en nieren: onafscheidelijk CKD CVD

7 CASUS 1 Man, 37 jaar Glomerulonefritis, start hemodialyse Fataal hartinfarct op 49-jarige leeftijd Post-mortem: Ernstige en diffuse cardiovasculaire calcificaties

8 CASUS 1

9 Nierziekte voorspelt hartziekte Foley et al. AJKD 1998 Go et al. NEJM 2004

10 Nierziekte voorspelt hartziekte 24 studies Vanholder et al. NDT 2005

11 Hart en nieren: onafscheidelijk (2) CKD CVD

12 CASUS 2 Man, hypertensie Niet-fataal hartinfarct op 56-jarige leeftijd CABG, post-operatief tijdelijk dialyse Nadien chronische nierinsufficiëntie

13 Hartziekte als voorspeller van nierziekte N=13826 (ARIC, CHS), mean follow-up 9.3 yrs -serum creatinine level- based models -egfr-based models Elsayed et al. Arch Intern Med 2007

14 Smoking Dyslipidemia Hypertension Inactivity Obesity Genetics Kidney Function (GFR, ml min 1 ) Time Inflammation Renal Anaemia Phosphate Toxins Other Endothelial dysfunction General atherosclerosis Increasing number of kidney specific risk factors Interactie risicofactoren Dyslipidemia

15 Hart en nieren: onafscheidelijk CKD CVD

16 Onset Primary Heart failure Kidney failure Combined Acute CRS type 1 CRS type 3 CRS type 5 Chronic CRS type 2 CRS type 4 Ronco et al. JACC 2008 ;52:

17 Cardiorenaal syndroom type I Ronco et al. J Am Coll Cardiol. 2008;52:

18 Cardiorenaal syndroom type II Ronco et al. J Am Coll Cardiol. 2008;52:

19 Cardiorenaal syndroom type III Ronco et al. J Am Coll Cardiol. 2008;52:

20 Cardiorenaal syndroom type IV Ronco et al. J Am Coll Cardiol. 2008;52:

21 Cardiorenaal syndroom type V

22 CASUS 3 n, 54 jaar pathische gedilateerde cardiomyopathie dueel verlies nierfunctie: cardiorenaal syndroom type 2 te achteruitgang nierfunctie, hartfalen Cardiorenaal syndroom 3? I, hartfalen, eindstadium nierinsufficiëntie: type 1? en peritoneaal dialyse

23 Primary Heart failure Kidney failure Combined CRS type 1 CRS type 3 CRS type 5 nic CRS type 2 CRS type 4

24 Oorzaak - Gevolg sico Event Reactie Sequellae

25 Oorzaak - Gevolg lacht tijd en etes erlipidemie Plotse dood Hartfalen DIE OR Perifeer vaatlijden DIALYSIS

26 entie Oorzaak - Gevolg entie sico Event Hartfalen en/ of nierinsufficiëntie

27 Cumulatieve risico s

28 Cumulatieve risico s en interventies

29 Hyperlipidemie studies Statin Placebo 4S 4S Secondary Prevention PROVE-IT (Atv) CARE IDEAL LIPID IDEAL (Sim) HPS TNT (Atv) (Atv 10 mg) HPS PROVE-IT (Pra) TNT (Atv 80 mg) AFCAPS ASCOT ASCOT LIPID CARE WOSCOPS AFCAPS WOSCOPS Primary Prevention (1.0) (1.6) (2.1) 100 (2.6) 120 (3.1) 140 (3.6) 160 (4.1) Mean Treatment LDL-C at Follow-up, mg/dl 180 (4.7) 200 (5.2)

30 Cumulatieve risico s en interventies

31 JUPITER trial

32 Cumulatieve risico s en interventies

33 LIPID study group

34 Cumulatieve risico s en interventies

35 y on Heart and Renal Protection (SHARP) Risk ratio 0.83 ( ) Logrank 2P= Placebo Eze/simv 5

36 SHARP: SHARP: Major Major Atherosclerotic Vascular Events Events Eze/simv (n=4650) Placebo (n=4620) Risk ratio & 95% CI oronary event 213 (4.6%) 230 (5.0%) emorrhagic stroke 131 (2.8%) 174 (3.8%) ascularization 284 (6.1%) 352 (7.6%) atherosclerotic event 526 (11.3%) 619 (13.4%) 16.5% SE 5.4 reduction (p=0.0022) ardiac death 162 (3.5%) 182 (3.9%) rrhaghic stroke 45 (1.0%) 37 (0.8%) ajor vascular events 207 (4.5%) 218 (4.7%) 5.4% SE 9.4 reduction (p=0.57) vascular event 701 (15.1%) 814 (17.6%) 15.3% SE 4.7 reduction (p=0.0012)

37 Cumulatieve risico s en interventies

38 Hyperlipidemie studies in HD 4D AURORA

39 Hyperlipidemie studies in HD 4D AURORA SHARP ge (%) baseline n usion HD, DM 2, yrs HD, 5-80 yrs CKD, > 40yrs usion 80>LDL-C>190 mg/dl Statin within previous 6M History of MI or revascularisation tive Atorvastatin 20 mg Rosuvastatin 10 mg Ezetimide 10 mg plus Simvastatin 20 mg U 4 yrs 3.8 yrs > 4yrs ecrease -39 mg/dl (42%) -39 mg/dl (43%) -33 mg/dl -in (%) 15? 8 out (%) 17 50?

40 SHARP: Major Atherosclerotic Events by renal status at randomization Eze/simv (n=4650) Placebo (n=4620) Risk ratio & 95% CI lysis (n=6247) 296 (9.5%) 373 (11.9%) (n=3023) 230 (15.0%) 246 (16.5%) therosclerotic event 526 (11.3%) 619 (13.4%) 16.5% SE 5.4 reduction (p=0.0022) significant heterogeneity between dialysis and dialysis patients (p=0.25) Eze/simv better Placebo better

41 Impact van RCTs in nefrologie Results of a randomized controlled trial on statin use in dialysis patients had no influence on statin prescription Dysbelief Neutral findings External validity considered low Inertia

42 ezigheid van RCTs in nefrologie o RCT/all publications = 0.012

43 Take Home messages rectionele relatie hart en nieren sificaties: zin en onzin ractie risicofactoren voor cardiaal lijden in nierinsufficiëntie van statines bij gevorderde nierinsufficiëntie dzaak tot studies bij gevorderde nierinsufficiëntie Maar. - Welke pathofysiologische aangrijpingspunten? - Wie behandelen? - Hoe screenen naar CV lijden in dialyse populatie?