Basic Pharma Manufacturing B.V. Postbus BC GELEEN. Datum 17 oktober 2014 Onderwerp GMP inspectie. Geachte

Transcriptie

1 > Retouradres Postbus GR Utrecht Basic Pharma Manufacturing B.V. T.a.v. Postbus BC GELEEN Datum 17 oktober 2014 Onderwerp GMP inspectie Geneesmiddelen En Medische Technologie St. Jacobsstraat BS Utrecht Postbus GR Utrecht T F Inlichtingen bij Geachte In de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport vroeg ik u uiterlijk 8 augustus 2014 om een schriftelijke reactie als u in paragraaf 1 t/m 14 van het rapport feitelijke onjuistheden aantrof. Daarnaast vroeg ik u om een schriftelijke reactie welke ik heb ontvangen. Feitelijke onjuistheden De Inspectie heeft voor de afgesproken datum geen reactie van u ontvangen. Ik ga ervan uit dat het conceptrapport geen feitelijke onjuistheden bevat. Ons kenmerk V /pr8 Uw brief Bijlagen 1 Definitief rapport Ik stel het conceptrapport nu als definitief rapport vast. Schriftelijke reactie Onze reactie op uw schriftelijke reactie vindt u in hoofdstuk 16 van het bijgevoegde eindrapport. Uw reactie is voldoende, waarbij wij wel enkele kanttekeningen hebben geplaatst. Voorts verwachten wij uw kwartaalrapportages. Volgende inspectie Bij de volgende inspectie zal beoordeeld worden of uw plannen daadwerkelijk geïmplementeerd zijn en of het kwaliteitssysteem wordt nageleefd. Afsluiten inspectie Met deze brief sluit ik het inspectiebezoek van 17 juni 2014 af. In de aanbiedingsbrief bij het conceptrapport van 25 juli 2014 is vermeld dat de Inspectie naast het eindrapport ook de afsluitingsbrief van dit inspectiebezoek op haar site zal zetten. Op die manier zal alle informatie over deze inspectielocatie in het kader van dit inspectietraject via internet beschikbaar zijn. Hoogachtend, Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Pagina 1 van 1

2 Naam van product(en) en farmaceutische vorm(en): Diverse producten 1. Geïnspecteerde site(s): Basic Pharma Manufacturing B.V. Burgemeester Lemmensstraat JT GELEEN 2. Activiteiten: Humaan Veterinair IMP Fabrikant van eindproduct(en) Steriel Niet-steriel Biologisch Sterilisatie van excipient, actieve substantie of geneesmiddel Primair verpakken Secundair verpakken Controlelaboratorium Importeren Vrijgifte Opslag en distributie Produceren van actieve stof Anders: 3. Datum van inspectie: 17 juni 2014 onaangekondigd aangekondigd 4. Inspecteur(s):... Expert(s): Naam van expert/assessor: Niet van toepassing Naam van de Competent Authority(ies): Niet van toepassing 5. Nummer vergunning(en) F , ALAB Farmatec aanvraagnummer Registratie API Importeur EMA referentienummer 6. Datum vorige inspectie: 11 en 12 december 2013 Naam van inspecteur(s) betrokken bij de vorige inspectie: 7. Introductie: De Basic Pharma Groep (BPG) is een onafhankelijk farmaceutisch bedrijf met als doel het ontwikkelen en produceren van producten die de gezondheid en de kwaliteit van leven verbeteren. Onder BPG zijn drie Business Units ondergebracht: Basic Pharma Technologies (BPT) voor development en licensing, Basic Pharma Interdos (BPI) voor consultancy en Basic Pharma Manufacturing (BPM) voor productie van farmaceutische producten. De fabrikantenvergunning en de ALAB aanwijzing staan op naam van BPM. De fabrikantenvergunning omvat productie- en importactiviteiten voor zowel geneesmiddelen als geneesmiddelen voor onderzoek. Er worden voornamelijk vloeibare en halfvaste toedieningsvormen gemaakt. De productie van geneesmiddelen voor onderzoek is tot nu toe beperkt gebleven tot niet-steriele producten (met name encapsuleren), productie van steriele onderzoeksgeneesmiddelen wordt mogelijk over enige tijd gestart. Naast het bereiden van producten waarvoor BPM een registratie heeft, of waarvoor BPM de loonproducent is, wordt er ook een groot aantal producten bereid, waarvoor geen registratie noodzakelijk is. Daarnaast Bladzijde 1 van 9

3 beschikt BPM over een ALAB-erkenning en worden analyses uitgevoerd voor derden in het kader van import. De ruimtes waar bereiding van steriele producten plaatsvindt, wordt tevens gebruikt door voor o.a spuitjes. Deze inspectie betrof een herinspectie daar de vorige GMP inspectie een onvoldoende resultaat voor GMP compliance gaf. Veranderingen sinds de vorige inspectie: - De QA-afdeling is uitgebreid (totaal 6 personen, inclusief manager, exclusief QP). Daarnaast is tijdelijk extra QA-capaciteit ingehuurd. Er is een nieuwe QA manager, de voorgaande QA manager richt zich nu volledig op de taak als QP. De QP heeft een onafhankelijk rol in het bedrijf gekregen heeft. De rapportagelijn van de QA manager is verplaatst naar een andere managing director m 2 aangrenzende bedrijfsruimte is bijgehuurd, vooral voor opslagdoeleinden. Hiermee is meer ruimte vrijgekomen bij de verpakkingsafdeling. De routing door het bedrijf is hiermee deels gewijzigd. - Het 5S-principe is ingevoerd. Internationale samenwerking: De Competent Authority van het land waar de inspectie plaatsvond was/was niet geïnformeerd en nam/nam niet deel aan de inspectie. Niet van toepassing 8. Doel en reden van de inspectie: GMP GDP GcLP Melding Routine Op verzoek van: Productspecifiek: Toetsingskader: Geneesmiddelenwet, Regeling Geneesmiddelenwet. Wet Dieren, Besluit Diergeneesmiddelen, Regeling diergeneesmiddelen. EU Guidelines to Good Manufacturing Practice for medicinal products for human and veterinary use (EUDRALEX Volume 4). EU Guidelines on Good Distribution Practice of medicinal products for human use Anders: 9. Geïnspecteerde activiteiten en belangrijkste stappen van de inspectie: De inspectie is beperkt gebleven tot de onderwerpen verband houdend met de tekortkomingen van de voorgaande inspectie. Er is een rondgang gemaakt door het bedrijf, inclusief nieuwe opslagruimtes. Niet geïnspecteerde activiteiten: Het laboratorium is niet bezocht. 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers: Managing Director, CBO (bij introductie en afsluiting) Director of Operations (bij introductie en afsluiting) Managing Director, General Manager en CFO (bij afsluiting) Managing Director, CSO, back-up QP QP Production Manager Bladzijde 2 van 9

4 Manager QC, Senior QA Officer Manager QA 11. Observaties en bevindingen van de inspecteur(s), en tekortkomingen: 11.0 Follow-up tekortkomingen vorige inspectie. In dit onderdeel zijn de kritische en/of belangrijke tekortkomingen in het rapport van het bezoek van 11 en 12 december 2013 herhaald met in cursief een beschrijving van de situatie, zoals aangetroffen tijdens de inspectie van 17 juni Aan het eind van elke tekortkoming volgt een conclusie welke vet is weergegeven. Kritische tekortkomingen waren: 1.1 De systemen die in gebruik zijn voor deviaties, klachten, wijzigingen en OOS en worden onvoldoende ten uitvoer gebracht. Deviaties en wijzigingen worden niet of te laat opgesteld; onderzoek bij deviaties, klachten en OOS en wordt onvoldoende uitgevoerd; acties blijken vooral gericht te zijn op het kunnen vrijgeven van de betreffende batch, een bredere blik dan alleen de betreffende batch, afdoende root cause analyse en uitvoering van preventieve maatregelen ontbreken. (GMP hfd 1.4; 4.29; ) Er zijn resources aangetrokken (deels tijdelijk) om verbeteringen door te voeren en achterstanden weg te werken. Twee vaste dagen in de week zijn gereserveerd waarop de manager QA, de productiemanager en de QP de bestaande en nieuwe deviaties en CAPA s bespreken. Grotere acties voortvloeiend uit oudere deviaties zijn samengevoegd en belegd in changes. Voor changes is eenmaal per week een overlegdag ingepland. De deviatieprocedure en change control procedure worden aangepast ter verbetering van uitvoerbaarheid (planning gereed september 2014). 1.2 Er is een batch vrijgegeven () waarbij een deviatie is geconstateerd die grote invloed kan hebben op de productkwaliteit. Op het Certificate of Batch Release is geen melding gemaakt van het feit dat er een deviatie is geweest die invloed kan hebben op de productkwaliteit. Er zijn sterke aanwijzingen dat de vrijgevende QP wel degelijk op hoogte was van deze deviatie. (GMP hfd 6.3 en Annex ) Het productieproces van is volledig geëvalueerd. Onderdelen van het proces die verantwoordelijk waren voor veel deviaties zijn aangepakt. Hiermee is het aantal deviaties al duidelijk verminderd. De checklist die gebruikt wordt bij het vrijgifteproces is aangepast, waarbij nu expliciet aangegeven moet worden of zich deviaties (vastgelegd met deviatienummer) of opmerkingen hebben voorgedaan. Kopieën van deviatieformulieren worden nu door QA aan batchdocumentatie toegevoegd. De ondernomen acties en toegezegde vervolgacties zijn als voldoende beoordeeld. Hiermee zijn de kritische tekortkomingen opgeheven. Belangrijke tekortkomingen waren: 2.1 Bij meerdere producten wordt geen ongoing stabiliteit uitgevoerd. Voorbeelden zijn en Het bedrijf verklaarde dat dit voor te wijten was aan een impurity, een nieuw recept was in ontwikkeling. Afgesproken is dat er alsnog een batch product volgens het huidige recept op stabiliteit wordt gezet. Bovendien worden OOS resultaten uit stabiliteitsonderzoek niet altijd gemeld aan de IGZ. (GMP hfd 6.23 en 6.32) Het laboratorium heeft nu een eigen schema opgesteld waarbij jaarlijks van ieder geproduceerd product 1 batch op ongoing stabiliteit wordt gezet. Er zijn formele stabiliteitsprotocollen opgesteld en bij de batch documentatie van batches die op ongoing stabliteit gezet moeten worden, wordt een aanvraagformulier voor monsters gevoegd. De procedure waarin dit beschreven is, bevindt zich in de laatste fase (final review door QA). Het programma loopt nu. Van de zijn nog geen batches formeel op ongoing stabiliteit gezet. Wel zijn analyses uitgevoerd op retentiemonsters van verschillende batches verspreid over de Bladzijde 3 van 9

5 jaren. Hiermee is beeld verkregen van de stabiliteit gedurende opslag. Nieuwe batches zijn nog niet geproduceerd. Van de kon nog geen batch op ongoing stabiliteit gezet worden, omdat er geen voorraad meer aanwezig was bij BPM. Er is ook niet aan de hand van bv. retentiemonsters een vervangend onderzoek gedaan. : de wordt niet meer gemaakt als gevolg van een te kleine omzet. De blijft wel op de markt, maar is nog niet geproduceerd. Hierbij is niet aan de hand van retentiemonsters een vervangend ongoing stabiliteitsonderzoek gedaan. De is wel ingezet. Resultaten die buiten specificatie zijn bij stabiliteitsonderzoek worden nu gemeld bij de IGZ, getuige twee recente meldingen. De gevraagde tussentijdse rapportage van de heeft de IGZ nog niet ontvangen. De afhandeling van een andere OOS (, product nog niet op de markt) is ingezien en geeft geen aanleiding tot opmerkingen. 2.2 Er ontbreken PQR s voor, en. De uitgevoerde PQR s zijn niet tijdig en compleet: - De tijd tussen de het einde van de rapportageperiodes en de goedkeuring van de PQR s was te lang, namelijk tot 22 maanden. - In de APR van die door loonfabrikant was aangeleverd en was opgenomen in de PQR, werd vermeld dat het afvulproces voor 250mL flessen niet gevalideerd was. In de PQR was hiervoor geen verklaring of correctieve actie opgenomen. - Gegevens over de kwalificatiestatus van de productieapparatuur en de validatiestatus van de processen ontbraken. - Referenties naar CAPA s en aanbevelingen die in de voorgaande PQR s waren opgesteld ontbraken evenals informatie over de opvolging hiervan. Het ontbrak verder aan langere termijn trending. - Uit de PQR van bleek dat in mei 2011 de productie op grotere schaal was gestart. Dit was gebaseerd op eerdere batches die werden beschouwd als validatiebatches maar waarvan geen documentatie voorhanden was. Een verdere onderbouwing of verklaring ontbrak. - Uit de PQR van bleek dat voor validatiebatch een weegformulier ontbrak. Hiervoor was geen deviatie gestart. - Uit de PQR van bleek dat voor de overgang van leverancier naar voor geen change control record was geïnitieerd. (GMP hfd 1.10) De achterstanden met de PQR s zijn aangepakt; enkele PQR s zijn getekend, diverse reviews zijn geschreven, maar moeten nog getekend worden en enkele rapporten staan op de planning voor later dit jaar. Ingezien is de PQR van (periode ). De ontbrekende onderdelen, zoals hierboven aangegeven, zijn nu opgenomen in de rapportages. Bij het QA-contract wordt wel gekeken of een contract aanwezig is, maar wordt niet gekeken of de inhoud nog actueel is. Bij een batch van de is vermeld dat vrijgifte heeft plaatsgevonden met een afwijking in het dosisvolume. In de PQR ontbreekt een justificatie. 2.3 Er is een aanzienlijke achterstand op het gebied van leveranciersbeoordeling. Veel bedrijven op de lijst, waaronder API fabrikanten, contractfabrikanten en contractlaboratoria, hebben de status C (non-qualified) of geen status terwijl ze wel gebruikt worden. In veel gevallen was er nog geen audit uitgevoerd. Bovendien staat laboratorium niet op de approved supplier list. De procedures voor leveranciersselectie en -beoordeling zijn niet voldoende. De procedure voor leveranciersselectie is erg beknopt; zo ontbreken de vereisten voor type audit en auditfrequentie na vaststelling van de leveranciersrating. In de procedure voor leveranciersselectie ontbrak de werkwijze voor loonlaboratoria. (GMP hfd 1.4 (vi)) De procedure Leverancier selectie en beoordeling is aangepast, waarbij bovengenoemde punten zijn verwerkt. De procedure is ingezien, hierover zijn geen opmerkingen. Het overzicht van leveranciers is ingezien. De GMP-kritische leveranciers (ruim ) zijn als zodanig aangemerkt. De beoordeling conform de nieuwe procedure zal met een tempo van ca. /kwartaal uitgevoerd worden (inclusief audits on site, waar nodig). Voor de API-producenten geldt dat deze allemaal on site geauditeerd zijn, of op de planning staan voor dit jaar. Voor de producenten van primair en secundair verpakkingsmateriaal geldt dat deze merendeels on site Bladzijde 4 van 9

6 geauditeerd zijn, langer of korter geleden. Een deugdelijk planningsoverzicht kon niet getoond worden. Voor leveranciers van primaire en secundaire verpakkingsmaterialen wordt verwacht dat BPM audits on site uitvoert. Voor excipients geldt dat deze eerst met questionnaires beoordeeld worden. Onduidelijk is naar wie deze questionnaires gestuurd zijn. De ondernomen acties en toegezegde vervolgacties zijn grotendeels als voldoende beoordeeld. De overgebleven tekortkomingen zijn nu als overig geclassificeerd en zijn in onderdeel 15 van dit rapport opgenomen. De overige tekortkomingen zijn niet herhaald. In het betreffende onderdeel in hoofdstuk 15 van dit rapport zijn de tekortkomingen (kritisch, belangrijk en of overige) weergegeven die onvoldoende zijn gecorrigeerd Farmaceutisch Kwaliteitssysteem Door het inhuren van tijdelijke ondersteuning, uitbreiding van de QA-afdeling en het consequent 2x/week bespreken van alle deviaties, CAPA s en changes is goede voortgang gemaakt met het afronden van oude deviaties/changes en worden nieuwe deviaties/changes nu beter en voortvarender behandeld Personeel Personele uitbreiding van de QA-afdeling is hiervoor beschreven Gebouwen en apparatuur Er is 1100 m 2 ruimte bijgehuurd, die wordt gebruikt voor opslag. De nieuwe ruimtes zijn verbonden met de bestaande ruimtes. Routing is waar nodig aangepast; met aanduidingen op de vloer en op deuren is duidelijk aangegeven waar mensen en goederen zich mogen bewegen. Toegang tot ruimtes door uitsluitend bevoegden is nu voldoende geborgd. Er is een nieuwe overkapping geplaatst bij de ruimtes waar goederen inkomen en uitgaan. De routing voor inkomende goederen wordt zeer binnenkort naar deze ruimte verplaatst. Door het in gebruik nemen van de nieuwe opslagruimtes, zijn de opslagruimtes in de productie (voorbereiding productie en opslagruimte bij het verpakken) aanzienlijk leger geworden is meer gestructureerd werken bevorderd. Pallets met geproduceerd materiaal worden tijdens de productierun onder quarantaine in het nieuwe magazijndeel geplaatst. De pallets worden daarbij niet genummerd, waardoor onduidelijk is in welke volgorde de pallets geproduceerd zijn. Hiermee wordt het terugzoeken in de partij bij eventuele problemen bemoeilijkt. In de dameskleedkamer is de overstapstreep opnieuw aangebracht. Met de introductie van het 5S-systeem zijn de weegkamer, maar ook andere ruimtes opgeruimd en hebben hulpmaterialen een vaste plek gekregen. De overige tekortkomingen m.b.t. de weegkamer zoals in het voorgaande rapport opgenomen, zijn opgelost (trillingsvrije weegtafel is aangeschaft, nog niet geleverd) Documentatie De IMP batch documentatie wordt aangepast zodat duidelijk wordt hoe intermediair product geëtiketteerd moet worden. De controle bij het verpakken van. en is vastgelegd in het verpakkingsdocument. Opmerkingen geplaatst op het opmerkingenformulier in batch records worden nu opgenomen in het deviatie-overzicht Productie Het productieproces van is met een team geëvalueerd. Hierdoor zijn diverse procesverbeteringen aan het licht gekomen. Wijzigingen zijn in een change vastgelegd. Hier zijn verder geen opmerkingen over gemaakt. Nieuw aan te schaffen verpakkingsmachines zullen uitgerust worden met barcode detectie. Momenteel wordt een onderzoek uitgevoerd of bestaande machines hiermee ook uitgerust kunnen worden en/of met andere middelen van identificatie verpakkingsmateriaal gewerkt kan worden. De procedure voor het gebruik van etiketten is aangepast m.b.t. controle etiketten rond lasnaad en einde rol. De tekortkoming met betrekking tot de... is deels verholpen. Overgebleven punten zijn vermeld bij de overige tekortkomingen. Bladzijde 5 van 9

7 11.6 Kwaliteitsbewaking De procedure m.b.t. werkstandaarden is gewijzigd, er worden nu kleinere hoeveelheden gemaakt. De termijn waarop herkeuring wordt uitgevoerd is niet onderbouwd. De overige tekortkomingen die verband houden met het laboratorium en OOSen zijn afdoende geadresseerd Uitbestede activiteiten Het template voor technical agreements is aangepast, toestemming voor audits bij de opdrachtnemer zijn nu toegevoegd. Een audit bij is gepland voor 15 juli Klachtenbehandeling en terugroepen van producten Niet besproken Zelfinspectie Het uitvoeren van interne audits in 2014 is uitgesteld. Er is voor gekozen om eerst het 5S-principe in te voeren en pas zelfinspecties te gaan uitvoeren als verbeteringen op basis van het 5S-principe zijn doorgevoerd. Uitstel van zelfinspecties tot na 2014 is niet acceptabel Distributie en verzending Niet besproken Site Master File Er was geen Site Master File beschikbaar Er was een Site Master File beschikbaar, SMF_BPM_001_03, 17 oktober Ondergetekenden beoordelen deze SMF als voldoende. 12. Overige zaken: 12.1 Andere specifieke zaken Niet van toepassing Wettelijke bepalingen Niet van toepassing Vragen naar aanleiding van de beoordeling van een aanvraag voor een handelsvergunning (marketing authorisation) Niet van toepassing Monstername door inspecteur Niet van toepassing 13. Verspreiding van het rapport: Openbaarmaking: IGZ CBG-MEB Bureau Diergeneesmiddelen Bedrijf (vergunninghouder/aanvrager) European Medicines Agency Anders: Bladzijde 6 van 9

8 14. Lijst van bijlage(n): Bijlage: Definitie van Significante GMP Tekortkomingen 15. Lijst van tekortkomingen: GMP tekortkomingen: 15.1 Kritische Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd Belangrijke Er zijn geen belangrijke tekortkomingen geconstateerd Overige Achterstanden op het gebied van kwaliteitsregistraties zoals deviaties, CAPA s en changes zijn ingelopen, maar nog niet geheel verdwenen. (GMP hfd 1.4) Achterstanden op het gebied van PQR s zijn ingelopen, maar nog niet geheel verdwenen. Bij de PQR wordt niet beoordeeld of de technical agreements qua inhoud actueel zijn. In de PQR van ( ) is geen justificatie beschreven voor het vrijgeven van een batch met een OOS op doseringsvolume. (GMP hfd 1.10) Ongoing stabiliteitsonderzoek: van enkele producten (en ) is nog een ongoing stabiliteitsonderzoek ingezet wegens gebrek aan voorraad van deze producten. Er is ook geen vervangend onderzoek uitgevoerd, bv. aan de hand van diverse retentiemonsters. Tussentijdse rapportage aan de IGZ m.b.t. de (OOS gerapporteerd aan de IGZ) is niet uitgevoerd. (GMP 6.23) Een volledig planningsoverzicht van de auditstatus van producenten/leveranciers van GMP-kritische producten kon niet getoond worden. Onduidelijk was of een questionnaire naar alle producenten/leveranciers van excipients gestuurd zijn en wat de status van de beoordeling is. (GMP hfd 1.4) De is onvoldoende geprotocolleerd en gedocumenteerd. Dat blijkt uit het volgende: - De opensteltijd van de settletijd is niet gevalideerd; - Er is geen Groei Promotie Test op de TSB gedaan achteraf; - Er zijn geen geplande interventies in het protocol opgenomen; - Lege spuiten worden met de hand in het vulapparaat geplaatst worden. Voor een simulatie is dit een worst case situatie, voor reguliere productie wordt echter verwacht dat dit plaatsen zo aseptisch mogelijk uitgevoerd wordt. (GMP hfd 4.10; 3.41) Schoonmaakvalidatie: bij de worst case analyse zijn en (effect geuroverdracht) niet meegenomen. Bij de uitvoering is niet de maximale dirty hold time gehaald (VMP schrijft voor 72 uur; behaald is 58 uur () en 65 uur (). Het waarin de eerste hoge concentratie suspensie wordt gemaakt, is niet meegenomen in de validatie. Recovery testen zijn uitgevoerd, maar de resultaten zijn niet meegenomen in de berekening van het eindresultaat. (GMP Annex ) De termijn waarop herkwalificatie van werkstandaarden wordt uitgevoerd is niet onderbouwd. (GMP 6.19, 6.21) Uitstel van zelfinspecties tot na 2014 is niet acceptabel. Bladzijde 7 van 9

9 (GMP 9.1) Andere tekortkomingen en aanbevelingen: 15.4 Wettelijke Er zijn geen wettelijke tekortkomingen geconstateerd Aanbevelingen Niet van toepassing. 16. Commentaar van de inspecteurs op de reactie van bedrijf op de tekortkomingen: De reactie van het bedrijf op de tekortkomingen is beoordeeld en wordt akkoord bevonden met de volgende kanttekeningen. Voor wat betreft de opensteltijd van de settle plates wordt het bedrijf erop gewezen, dat het industriestandaard is om settle plates niet langer dan 4 uur bloot te stellen aan de lucht. In Annex 1 van de GMP staat dan ook dat platen korter dan 4 uur blootgesteld kunnen worden, niet dat ze langer dan 4 uur blootgesteld kunnen worden. Voor wat betreft de zelfinspecties wordt verwacht dat inspecties in 2014 opgenomen worden in het nog op te stellen schema. Aanbevelingen voor verdere acties door bedrijf: Niet van toepassing. 17. Samenvatting en conclusie: Op grond van bovenstaande concluderen de leden van het inspectieteam dat Basic Pharma Manufacturing B.V. locatie Burgemeester Lemmensstraat 352 te Geleen wat betreft de geïnspecteerde activiteiten: voldoet aan GMP. voldoet aan GMP indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan GMP. Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: IGZ Handtekening: Datum: Naam: Coördinerend/Specialistisch Senior Inspecteur Organisatie: IGZ Bladzijde 8 van 9

10 Definition of Significant Deficiencies 1 Critical Deficiency: A deficiency which has produced, or leads to a significant risk of producing either a product which is harmful to the human or veterinary patient or a product which could result in a harmful residue in a food producing animal. 2 Major Deficiency: A non-critical deficiency: which has produced or may produce a product, which does not comply with its marketing authorisation; or which indicates a major deviation from EU Good Manufacturing Practice; or (within EU) which indicates a major deviation from the terms of the manufacturing authorisation; or which indicates a failure to carry out satisfactory procedures for release of batches or (within EU) a failure of the Qualified Person to fulfil his legal duties; or a combination of several other deficiencies, none of which on their own may be major, but which may together represent a major deficiency and should be explained and reported as such; 3. Other Deficiency: A deficiency, which cannot be classified as either critical or major, but which indicates a departure from good manufacturing practice. (A deficiency may be other either because it is judged as minor, or because there is insufficient information to classify it as a major or critical). Bladzijde 9 van 9