Behandelingsplan Na onderzoek vooraf (zie onder Onderzoek voorafgaand aan de behandeling) volgt de behandeling die in 3 fasen plaats vindt.

Transcriptie

1 Patiënteninformatie en toestemmingsformulier Een prospectieve fase II studie naar het effect van bortezomib gecombineerd met cyclophosphamide en dexamethason bij patiënten met Multipel Myeloom na een eerste recidief of nadat uw ziekte niet of onvoldoende gereageerd heeft op de eerstelijns behandeling. Inleiding Geachte heer, mevrouw, Uw behandelend arts heeft u voorgesteld aan het hierboven genoemde onderzoek deel te nemen en al het één en ander uitgelegd. Uw toestemming of weigering moet u kunnen baseren op goede voorlichting onzerzijds. Daarom ontvangt u deze schriftelijke informatie, die u rustig kunt (her) lezen en in eigen kring bespreken. Ook daarna kunt u altijd nog vragen voorleggen aan de artsen die aan het einde van deze informatie genoemd staan. Uw medische situatie en de bestaande mogelijkheden tot behandeling Multipel myeloom en huidige behandeling Multipel myeloom wordt veroorzaakt door een kwaadaardige woekering van plasmacellen (een soort witte bloedcellen) in het beenmerg, welke in de meeste gevallen een bepaald eiwit (paraproteine) produceren, wat aantoonbaar is in het bloed of in de urine. Bekende ziektesymptomen zijn botpijn, spontane botbreuken en korter worden door botaantasting, moeheidverschijnselen door bloedarmoede en verhoogde gevoeligheid voor infecties door een gestoorde afweer. De huidige behandeling van deze ziekte bestaat uit behandeling met chemotherapie, soms ondersteund met een stamceltransplantatie. Ondanks deze behandeling is er helaas bij u opnieuw activiteit aangetoond van de ziekte of heeft uw ziekte niet of onvoldoende gereageerd op de eerstelijns behandeling. Doel en achtergrond van het onderzoek Het doel van het onderzoek is om: - Te bepalen wat de effectiviteit van de gecombineerde behandeling van bortezomib, cyclophosphamide en dexamethason is om de ziekte weer onder controle te krijgen en wat de waarde is van een onderhoudsbehandeling van maximaal een jaar met bortezomib en cyclophosphamide. - Te bepalen wat de bijwerkingen van deze behandelingen zijn. Behandelingsplan Na onderzoek vooraf (zie onder Onderzoek voorafgaand aan de behandeling) volgt de behandeling die in 3 fasen plaats vindt. In de eerste fase worden 3 chemotherapie behandelingen met een 3-wekelijks schema gegeven (duur 3 chemotherapie behandelingen totaal 9 weken) In de tweede fase worden 3 chemotherapie behandelingen met een 5-wekelijks schema gegeven (duur 3 chemotherapie behandelingen totaal 15 weken) De derde fase is de onderhoudsfase, waarbij bortezomib 1x per 2 weken wordt toegediend met dagelijks cyclophosphamide, voor een maximum van 1 jaar. De onderhoudsbehandeling wordt voortgezet totdat de ziekte eventueel weer terugkomt of eerder als er onacceptabele bijwerkingen optreden. Behandeling met bortezomib. Bortezomib is een nieuw medicijn dat effectief is gebleken bij de behandeling van het multipel myeloom. Het heeft een werkingsmechanisme, dat berust op een remming van een eiwit dat myeloom cellen aanzet tot celdeling. In twee recent afgesloten onderzoeken met bortezomib in voorbehandelde patiënten bleek 35% van de patiënten die eerst niet reageerde op hun behandeling alsnog te reageren op therapie met bortezomib. In een ander recent gepubliceerd onderzoek bleek dat toediening van bortezomib via een subcutane injectie (met een dunne naald onder uw huid) hetzelfde effect heeft als een behandeling met bortezomib als een intraveneuze injectie (in een ader in uw arm of via een centrale lijn). Op dit moment is bortezomib geregistreerd voor gebruik via intraveneuze injectie. Afhankelijk van het centrum waar u behandeld wordt kan er in overleg met u gekozen worden voor een intraveneuze of een subcutane toedieningsroute. Voor toepassing via de subcutane toedieningsroute is registratie aangevraagd door de registratiehouder Janssen-Cilag international N.V. bij de 1

2 Europese registratieautoriteiten.de bijwerkingen van een behandeling met bortezomib bestaan vooral uit polyneuropathie (zenuw gevoelloosheid bijvoorbeeld in de handen), moeheid en diarree. Behandeling met Cyclophosphamide Cyclophosphamide is een chemotherapeuticum (anti-kanker middel) welke bij hernieuwde activiteit van de ziekte soms effectief blijkt te zijn. Vaak wordt cyclophosphamide kortdurend gegeven in een hoge dosering. Hierbij ontstaan vaak milde tot ernstige bijwerkingen en bestaat er geen mogelijkheid om dit middel te combineren met een ander effectief middel. Daarnaast bestaat er theoretisch de kans dat tussen de perioden van hoge dosis chemotherapie de kwaadaardige cellen zich weer kunnen herstellen in het beenmerg en opnieuw kunnen leiden tot ziekteactiviteit. Door het continue geven van lage dosis cyclophosphamide kunnen we dit middel gaan combineren met bortezomib en dexamethason. Doordat deze middelen aangrijpen op een verschillend werkingsmechanisme van de ziekte hopen wij dat de combinatie van bortezomib, cyclophosphamide en dexamethason wellicht effectiever zal zijn dan huidige behandeling met bortezomib alleen. Extra belasting door deelname aan de studie In essentie zijn er geen extra onderzoeken verbonden aan deelname aan het onderzoek. Wel kunnen bepaalde bijwerkingen optreden. Omdat de gekozen dosering van de middelen veel lager is dan tot nog toe gebruikt is bij patiënten, is de verwachting dat u in uw functioneren niet of nauwelijks zal worden belemmerd. De mogelijke bijwerkingen van alle middelen worden hieronder apart besproken. Bijwerkingen 1. Bortezomib Bij het gebruik van welke medicatie dan ook kunnen bijwerkingen optreden. Velcade mag niet gebruikt worden als u eerder een serieuze allergische reactie op bortezomib (Velcade), boor of mannitol heeft gehad. Er bestaat een kans op ongemakken en bijwerkingen, wanneer u behandeld wordt met de onderzoeksmedicatie Velcade. U loopt risico om alle, enige, of geen van deze klachten te krijgen en ze kunnen in ernst variëren. De ernst kan gering, matig of ernstig zijn en soms zelfs tot de dood lijden. Alle symptomen en ziekten die u heeft voordat u start met de studiemedicatie, kunnen verergeren. Ook bestaat er altijd een kans dat een zeldzaam of voorheen onbekend risico optreedt. Wanneer één van deze symptomen optreedt, dient u dat aan uw arts te melden zodat deze u dan andere geneesmiddelen kan geven om de klacht te verlichten. Uw arts kan de dosering Velcade verlagen of besluiten een gift over te slaan. Als een ernstige reactie heeft plaats gevonden, kan uw arts ook besluiten om permanent te stoppen. Andere geneesmiddelen en supplementen kunnen de werking van Velcade beïnvloeden. Meldt uw arts al uw geneesmiddelen en supplementen die u gebruikt tijdens deelname aan deze studie. De meest voorkomende bijwerkingen van Velcade De meest voorkomende bijwerkingen van Velcade, opgetreden bij 30% of meer van de patiënten die Velcade gebruikten, zijn: Gevoel van zwakte, vermoeidheid en algemeen ongemak gastro-intestinale effecten zoals verstopping, diarree, misselijkheid, braken en eetlustverlies die kunnen leiden tot uitdroging en/of gewichtsverlies koorts zeer vaak gepaard gaand met koude rillingen pijn of een doof gevoel en tintelingen in handen en voeten die soms niet overgaan na stoppen met Velcade. In minder vaak voorkomende gevallen kunnen de zenuwen die betrokken zijn bij de controle van uw hartslag, bewegingen van de darm en de urineblaas aangedaan zijn. verlaagd aantal bloedplaatjes. Dit kan de kans op bloedingen doen toenemen verlaagd aantal rode bloedcellen of anemie waardoor u zich vermoeid kunt voelen Andere minder voorkomende bijwerkingen zijn te vinden in de bijsluiter van bortezomib of bij productinformatie van bortezomib op de website: Risico voor het ongeboren kind en vruchtbaarheid (mannen en vrouwen) Zowel mannen en vrouwen doen aan dit onderzoek mee. Omdat de geneesmiddelen die in dit onderzoek gebruikt worden schade kunnen veroorzaken voor het ongeboren kind, mag u niet zwanger raken of een kind verwekken 2

3 tijdens uw deelname aan dit onderzoek. U moet een zeer effectieve methode van geboorteregeling, of een combinatie van twee effectieve methoden van geboorteregeling, gebruiken tijdens uw deelname aan dit onderzoek. Voorbeelden van zeer effectieve methoden van geboorteregeling zijn: een condoom of een spiraaltje, beide met spermadodende gel; orale, injecteerbare of inplanteerbare geboorteregeling of onthouding. Het effect van Velcade op de voortplanting en de veiligheid van Velcade tijdens de zwangerschap zijn onbekend. Als u een vrouw bent in de vruchtbare leeftijd (iedereen bij wie de baarmoeder niet is verwijderd, beide eierstokken niet zijn verwijderd en iedereen die nog niet in de overgang is), moet uw zwangerschapstest negatief zijn vóór het begin van de behandeling. Bovendien mag u gedurende dit onderzoek geen borstvoeding geven. Als u denkt zwanger te zijn geworden of een kind te hebben verwekt tijdens deelname aan het onderzoek, moet u dat onmiddellijk aan de onderzoeksarts doorgeven. De onderzoeksarts informeert u over de mogelijke risico s voor uw ongeboren kind en bespreekt de mogelijkheden voor het omgaan met uw zwangerschap met u. U dient ook uw gynaecoloog en/of verloskundige in te lichten over de deelname van de moeder of vader aan het onderzoek en over de naam van het onderzoeksmiddel(en). Als u als vrouw tijdens de deelname aan het onderzoek zwanger wordt, zal uw behandeling met het onderzoeksmiddel worden gestopt en zullen sommige onderzoekingen die nodig waren ten behoeve van het onderzoek niet meer plaatsvinden, maar blijft u wel onder controle van de onderzoeksarts. De onderzoeksarts zal u vragen of u het goed vindt dat hij/zij contact met u houdt gedurende de verdere zwangerschap. Als u een man bent en uw partner wordt zwanger, moet u dit meteen melden aan uw onderzoeksarts. De onderzoeksarts zal toestemming aan uw partner vragen om informatie over haar zwangerschap en de gezondheid van de baby te mogen verzamelen. Uit laboratoriumonderzoek blijkt dat Velcade het DNA (genetisch materiaal) kan beschadigen. Op basis van die informatie is het mogelijk dat Velcade bij mannen of vrouwen onvruchtbaarheid veroorzaakt waardoor u niet meer zwanger kunt worden of als man geen kind meer kunt verwekken. 2. Cyclophosphamide De meest bekende bijwerking is bloederige urine en verhoogde kans op infecties en/of bloedingen. Deze bijwerkingen treden vooral op bij hoge doseringen. Om de kans op bijwerkingen zo klein mogelijk te maken is de dosering van cyclophosphamide 50 mg per dag. Als u ernstige bijwerkingen van de cyclophosphamide ondervindt zal de dosering verlaagd worden eventueel na een korte periode van onderbreking of mogelijk zal zelfs de cyclophosphamide geheel gestopt worden. 3. Dexamethason Dexamethason is een vorm van prednison. Dit middel wordt in tabletvorm gegeven. U krijgt dexamethason alleen op dag van en na de toediening van bortezomib tijdens de eerste en tweede fase van de behandeling. Tijdens de onderhoudsfase krijgt u geen dexamethason toegediend. De meest voorkomende bijwerkingen als gevolg van de dexamethason kunnen bestaan uit maagklachten, slapeloosheid en opgewondenheid. Niet alle mogelijke bijwerkingen zijn hierbij vermeld. Het is ook niet zo dat alle genoemde bijwerkingen met zekerheid bij elke patiënt zullen optreden. Bij het optreden van onbegrepen klachten of verschijnselen is het aangewezen om te overleggen met uw behandelend arts. Deelname Deelname aan de studie is geheel vrijwillig. Er zal u gevraagd worden of het u geheel duidelijk is wat de studie inhoudt, zodat u een verantwoorde beslissing kunt nemen. Graag ontvangen wij uw reactie binnen 4 dagen. U bent geheel vrij uw medewerking aan het onderzoek te weigeren. Dit zal geen consequenties hebben voor uw verdere behandeling noch voor de relatie met uw arts. Uw gegevens worden anoniem verwerkt. Mocht u verdere vragen hebben kunt u altijd contact opnemen met ondergetekenden of met de andere artsen van de afdeling Hematologie. Uw huisarts zal van uw eventuele deelname aan de studie op de hoogte worden gebracht. Voor- en nadelen Als u aan de studie mee doet, reageert u mogelijk op de behandeling en duurt het mogelijk ook langer voordat de ziekte terug komt. Tenslotte ook als u zelf geen profijt van de behandeling heeft kan de informatie van deze studie van belang zijn voor de behandeling van andere patiënten met een kwaadaardige aandoening. 3

4 Vertrouwelijkheid (Privacy) Onderzoeksgegevens kunnen slechts door daartoe geautoriseerde medewerkers van overheidsinstanties, medewerkers van het ziekenhuis en bevoegde instanties buiten de kliniek (zoals de medewerkers van de IKNL die verantwoordelijk zijn voor het verzamelen van de gegevens) worden ingezien. Onderzoeksgegevens zullen worden gehanteerd met inachtneming van de wet persoonsregistratie en het privacyreglement van het ziekenhuis. Alle medische gegevens die tijdens deze studie worden verzameld zullen worden voorzien van een codenummer. Ook bij eventuele publicaties zullen uw persoonsgegevens niet achterhaald kunnen worden. De persoonsgegevens zullen niet gebruikt worden op studiedocumentatie. Schade Er is een verzekering afgesloten voor onverwachte schade die u lijdt door uw deelname aan dit wetenschappelijk onderzoek. Het betreft de schade door letsel of overlijden die zich openbaart gedurende de deelname aan dit onderzoek en de schade die zich openbaart binnen vier jaar na beëindiging van deelname aan dit onderzoek. Het bedrag waarvoor de verzekering is afgesloten is maximaal ,- voor de totale schade die zich per verzekeringsjaar bij proefpersonen heeft geopenbaard bij alle onderzoek dat door het Universitair Medisch Centrum Groningen en de Rijksuniversiteit Groningen wordt verricht, maximaal ,- voor de totale schade bij dit onderzoek en maximaal ,- per proefpersoon. Bepaalde soorten van schade kennen wettelijk gelimiteerde vergoedingen. Van de dekking door de verzekering is uitgesloten: - schade van te verwachten risico's zoals beschreven in de schriftelijke informatie voor proefpersonen, tenzij deze ernstiger zijn dan beschreven; - bij deelname door patiënten: schade door verslechtering van de gezondheid of het uitblijven van de verbetering van de gezondheid; - schade waarvan (nagenoeg) zeker is dat deze zich bij de proefpersoon zal voordoen; - schade door aantasting van de gezondheid van de proefpersoon die zich ook geopenbaard zou hebben wanneer de proefpersoon niet aan dit onderzoek had deelgenomen; - schade die zich bij nakomelingen openbaart als gevolg van een nadelige inwerking van het onderzoek op het genetisch materiaal van de proefpersoon; De verzekering is afgesloten bij Onderlinge Waarborgmaatschappij Centramed, Postbus 191, 2270 AD VOORBURG, onder polisnummer Indien u schade heeft geleden of het vermoeden daarvan heeft, dient u zich direct met prof.dr. E. Vellenga (lid van het onderzoeksteam) telefoonnummer in verbinding te stellen en zijn aanwijzingen op te volgen. Ook kunt u in zo n geval contact op te nemen met de juridisch stafmedewerker van het Universitair Medisch Centrum Groningen bereikbaar via telefoonnummer of Weigeren voor en tijdens het onderzoek Het is, zoals gezegd, niet precies bekend welke behandelingen de beste is nadat bij u opnieuw activiteit aangetoond is van de ziekte of wanneer uw ziekte niet of onvoldoende gereageerd heeft op de eerste behandeling. Daarom heeft uw arts u verteld over het doel van dit onderzoek en u gevraagd om er aan mee te werken. U bent uiteraard vrij om uw medewerking aan dit onderzoek te weigeren. Als u besluit niet mee te doen, zal u een gebruikelijke standaard behandeling voorgesteld worden. Ook indien u nu toestemming geeft, kunt u die later zonder opgave van redenen weer intrekken. Wat u ook besluit, het zal geen consequenties hebben voor de verzorging en begeleiding van uzelf en uw familie. De behandeling zal zo nauwkeurig mogelijk volgens vooropgesteld plan verlopen. Het kan natuurlijk gebeuren dat uw lichamelijke reacties of nieuw ontdekte feiten ons tot veranderingen dwingen. Die zullen direct met u besproken worden, zodat u de gelegenheid krijgt te overwegen al of niet met het onderzoek door te gaan. Wel vragen wij van u de voorschriften van uw behandelend arts goed op te volgen en u niet, zonder diens medeweten, elders te laten behandelen. Tenslotte, u bent verzocht deel te nemen aan medisch wetenschappelijk onderzoek. Dat onderzoek wordt uitgevoerd nadat goedkeuring is verkregen van de Raad van Bestuur/directie van het ziekenhuis na advies van de Medisch Ethische Commissie. De voor dit onderzoek internationaal vastgestelde richtlijnen zullen nauwkeurig in acht worden genomen. Ondersteuning van deze studie Deze studie wordt financieel ondersteund en studiemedicatie voor de onderhoudsfase van het onderzoek wordt beschikbaar gesteld door Janssen-Cilag B.V., Dr. Paul Janssenweg 150, 5026 RH Tilburg. Inspectie 4

5 Bij noodzakelijke inspecties door Janssen-Cilag B.V., danwel door monitors of bevoegde overheidsinstanties en in overleg met de hoofdonderzoeker kan er inzage in uw medische dossiers worden gevraagd. Nadere informatie Mocht u verdere vragen hebben over het onderzoek, zowel voorafgaand als tijdens het onderzoek, dan kunt u contact opnemen met uw behandelend specialist of met een van de onderstaande artsen: Dr. S. Hovenga (sponsor en onderzoeker), Internist-oncoloog, telefoon Prof.dr. E. Vellenga, Internist-hematoloog, telefoon Indien u twijfelt over deelname kunt u een onafhankelijk arts raadplegen, die zelf niet bij het onderzoek betrokken is, maar die wel deskundig is op het gebied van dit onderzoek en uw ziekte: multipel myeloom. Ook als u voor of tijdens het onderzoek vragen heeft die u liever niet aan de onderzoeker stelt, kunt u contact opnemen met de onafhankelijk arts: Prof.dr. J.A. Gietema, Internist-oncoloog telefoon Om er zeker van te zijn dat u de patiënteninformatie heeft ontvangen en dat deze met u is besproken, verzoeken wij u bijgaand toestemmingsformulier gedateerd en getekend aan uw behandelend specialist te geven. *Bijlagen: (Nederlandse Kankerbestrijding) - Toestemmingsverklaring - Folder Wetenschappelijk onderzoek bij patiënten met kanker (Nederlandse Kankerbestrijding) - Folder De ziekte van Kahler (Nederlandse Kankerbestrijding) - Folder Instituut voor Gezondheidsethiek 5

6 TOESTEMMINGSVERKLARING voor deelname aan het wetenschappelijk onderzoek: Een prospectieve fase II studie naar het effect van bortezomib gecombineerd met cyclophosphamide en dexamethason bij patiënten met Multipel Myeloom na een eerste recidief of nadat uw ziekte niet of onvoldoende gereageerd heeft op de eerste behandeling. Ik ben naar tevredenheid over het onderzoek geïnformeerd. Ik heb de schriftelijke informatie goed gelezen. Ik ben in de gelegenheid gesteld om vragen te stellen over het onderzoek. Mijn vragen zijn naar tevredenheid beantwoord. Ik heb goed over deelname aan het onderzoek kunnen nadenken. Ik heb het recht mijn toestemming op ieder moment weer in te trekken zonder dat ik daarvoor een reden behoef te geven. Ik stem vrijwillig toe met deelname aan het onderzoek. Naam : Adres : Woonplaats : Geboortedatum : Handtekening : Datum: Ondergetekende verklaart, dat de hierboven genoemde persoon zowel schriftelijk als mondeling over het bovenvermelde onderzoek geïnformeerd is. Hij/zij verklaart tevens, dat een voortijdige beëindiging van de deelname door bovengenoemde persoon, van geen enkele invloed zal zijn op de zorg die hem of haar toekomt. Naam : Functie : Handtekening : Datum: Dit formulier is bestemd voor onderzoek met meerderjarigen, die wils bekwaam zijn. Bij dit soort onderzoek moet door de betrokkenen zelf toestemming worden verleend. 6