CONCEPT niet citeren of naar verwijzen Achtergronddocument Richtlijnen goede voeding 2015 Vitamine- en mineralensupplementen

Transcriptie

1 1 OCR CONCEPT niet citeren of nr verwijzen Achtergronddocument Richtlijnen goede voeding 2015 Vitmine- en minerlensupplementen 5 Dit chtergronddocument is een smenvtting vn wetenschppelijke peer-reviewed publicties tot 1 juli 2014 over een deelonderwerp vn de Richtlijnen Goede Voeding De commissie Richtlijnen Goede Voeding 2015 zl de bevindingen in de chtergronddocumenten integreren tot richtlijnen voor een gezond voedingsptroon. Conclusies over deelonderwerpen kunnen niet direct worden doorvertld nr voedingsdviezen. De gevolgde methodologie is op de volgende pgin kort smengevt en is uitgebreid beschreven in het document Werkwijze vn de commissie Richtlijnen goede voeding De commentrtermijn loopt tot dinsdg 10 februri U kunt uw commentr per e-mil sturen nr RGV2015@gr.nl. 9 Pgin 1

2 10 11 Werkwijze in het kort b c d e Intermediiren RCT s nr effecten op intermediiren en cohortonderzoek nr verbnden met ziekten Ziekten RCT s nr effecten op ziekten en (in gevl vn voedingsptronen) nr effecten op totle sterfte Cohortonderzoek De commissie neemt RCT s nr effecten op drie intermediire uitkomstmten voor ziekten in beschouwing: bloeddruk, LDL-cholesterol en lichmsgewicht. Cohortonderzoek nr verbnden met deze intermediiren blijven buiten beschouwing. De commissie richt zich ten nzien vn deze onderzoekstypen primir op met-nlyses en systemtische reviews. De commissie evlueert de reltie met tien voedinggerelteerde ziekten: coronire hrtziekten, beroerte, hrtflen, dibetes mellitus type 2, COPD, borstknker, drmknker, longknker, dementie en depressie. RCT s met deze uitkomstmten zijn schrs. Vnwege het belng voor uitsprken over cusliteit, beschrijft de commissie ten nzien vn deze uitkomstmten lle beschikbre RCT s, ongecht of met-nlyses en systemtische reviews beschikbr zijn. De term cohortonderzoek wordt in dit dvies gebruikt voor lle vormen vn prospectief observtioneel onderzoek Conclusies in de chtergronddocumenten zijn gebseerd op de hoeveelheid onderzoek, nwijzingen voor heterogeniteit, de sterkte vn het verbnd, deelnemerskrkteristieken en specifieke fwegingen die in de toelichting zijn beschreven. De conclusie kn luiden dt er grote of geringe bewijskrcht is voor een effect of verbnd, dt een effect of verbnd onwrschijnlijk of niet eenduidig is, of dt er te weinig onderzoek is om een uitsprk te doen over het effect of verbnd. Het document Werkwijze vn de Commissie Richtlijnen goede voeding 2015 geeft een uitgebreide beschrijving en toelichting vn de gehnteerde werkwijze. Pgin 2

3 21 Inhoud Werkwijze in het kort Inleiding Definities Gebruik vn voedingssupplementen Litertuuronderzoek Interventieonderzoek Methodologische knttekeningen bij interventieonderzoek Vitmine A-supplementen Bet-croteensupplementen Vitmine C-supplementen Vitmine E-supplementen Seleniumsupplementen Foliumzuur-, vitmine B12- en vitmine B6-supplementen Vitmine D met clciumsupplementen Vitmine D-supplementen Clciumsupplementen Mgnesiumsupplementen Multivitmineminerlensupplementen Conclusie op bsis vn interventieonderzoek Cohortonderzoek Methodologische knttekeningen Vitmine A-supplementen Bet-croteensupplementen Vitmine C-supplementen Vitmine E Foliumzuur-, vitmine B12- en vitmine B6-supplementen Vitmine D-supplementen Clciumsupplementen Multivitmineminerlen- (MVM-)supplementen Conclusies per prgrf Conclusies Litertuur A De commissie Pgin 3

4 58 1 Inleiding In dit document beschrijft de Commissie Richtlijnen goede voeding 2015 (bijlge A) de reltie tussen het gebruik vn supplementen met vitmines en minerlen en het risico op chronische ziekten *. Als eerste komt interventieonderzoek n de orde nr het effect vn het gebruik vn deze voedingssupplementen op bloeddruk, LDL-cholesterol, gewicht en gezondheid. Vervolgens wordt cohortonderzoek beschreven nr het verbnd tussen het gebruik vn voedingssupplementen en gezondheid. Het verbnd tussen de innme vn vitmines en minerlen uit voeding en supplementen smen in reltie tot gezondheid vlt buiten het bestek vn dit document. 1.1 Definities Dit document richt zich op voedingssupplementen met vitmines en minerlen. Hierbij worden zowel supplementen met individuele micronutriënten besproken, ls combinties vn micronutriënten. Deze supplementen zijn in de vorm vn poeders, pillen, druppels en bruistbletten beschikbr. In dit document zijn multivitmineminerlen (MVM-)supplementen gedefinieerd ls supplementen die ten minste drie verschillende vitmines of minerlen bevtten, zonder kruiden, hormonen of geneesmiddelen. 1 Supplementen wrin foliumzuur met vitmines B6 en B12 is gecombineerd, vllen buiten deze definitie en komen in een prte prgrfen [2.7 en 3.6] n de orde. Voedingssupplementen met ndere nutriënten, zols bijvoorbeeld visoliesupplementen, komen in het desbetreffende document n de orde. Supplementen met ndere bioctieve stoffen zols flvonoïden, fytosterolen, terpenen en probiotic, vllen buiten het bestek vn dit document. 1.2 Gebruik vn voedingssupplementen In Nederlnd gebruikt 38% vn de kinderen in de leeftijd vn 7 tot 18 jr supplementen in de winter en/of zomer. Bij volwssen mnnen ligt dit op 35% en bij vrouwen op 53%. 2 Het gebruik is het hoogst bij jonge kinderen en vrouwen en het lgst bij jongens tussen de 14 en 18 jr. Verder is het gebruik hoger in de winter dn in de rest vn het jr. 3 Kinderen tot 18 jr gebruiken voorl multivitmineminerlen en vitmine C- supplementen. Volwssenen gebruiken eveneens voorl deze supplementen. Vrouwen gebruiken drnst voorl vitmine B-supplementen (tbel 1). Voedingssupplementen drgen in de lgemene bevoking tot ongeveer 10% bij n de innme vn vitmines en tot ruim 5% bij n de innme vn minerlen, met nme * Zie voor een beschrijving vn de gehnteerde methodologie het document Werkwijze vn de commissie Richtlijnen goede voeding Dit is inclusief het gebruik vn visolie. Pgin 4

5 zink, seleen, ijzer en koper. 3 Bij gebruikers vn micronutriëntensupplementen ligt dit hoger. Op dgen dt supplementen worden gebruikt, drgen supplementen bij kinderen tot 30% bij n de innme vn vitmines - met uitzondering vn foliumzuur wr de bijdrge 78% is - en tot 17% n de innme vn minerlen. Bij volwssenen drgen supplementen op gebruiksdgen bij tot 38% n de innme vn vitmines, met uitzondering vn foliumzuur wr de bijdrge 87% is. De bijdrge vn supplementen n de innme vn minerlen loopt tot 23%. 2 Tbel 1 Het gebruik vn voedingssupplementen in Nederlnd in de winter en/of de rest vn het jr (%) in de voedselconsumptiepeiling Kinderen 7-18 jr Mnnen jr Vitmine A Vitmine AD Vitmine B Foliumzuur Vitmine C Vitmine D Vitmine E Multivitmines Multivitmine/minerlen IJzer Clcium Overige supplementen Gewogen voor socil-economische fctoren en seizoen. 1.3 Litertuuronderzoek Vrouwen jr De commissie heeft in eerste instntie onderzoeken nr voedingssupplementen gezocht met de volgende serches in PubMed: Vitmins/dverse effects; vitmins/therpeutic use; Minerls/dverse effects; minerl/therpeutic use met ls limits met-nlysis, systemtic reviews en dults: 19+ yers Ook zijn er serches met iedere nutriënt ls Mesh-term en de term suppl* uitgevoerd met en zonder limits met-nlysis en systemtic reviews. Voor multivitmineminerlensupplementen is hierbij gezocht met de Mesh-termen: 112 Micronutrients/therpeutic use of Micronutrients/therpy Om interventie en cohortonderzoeken te vinden die n het uitkomen vn de metnlyses zijn gepubliceerd zijn deze serches eveneens uitgevoerd zonder deze limits. Een belngrijke bron bij dit hoofdstuk is de systemtische review vn Fortmnn en colleg s 4 die de effecten vn micronutriënten op hrt- en vtziekten en knker heeft smengevt. Voorwrde voor inclusie in deze met-nlyse ws dt de dosering onder de (Ameriknse) veilige bovengrenzen vn innme lg en dt het onderzoek bij Pgin 5

6 gezonde personen is uitgevoerd (primire preventie). Bij de selectie vn supplementen heeft de commissie zich gebseerd op de supplementen die door Fortmnn en colleg s 4 zijn beschreven. Voor het identificeren vn publicties nr vitmine D en clcium heeft de commissie verder gebruik gemkt vn de umbrell review vn Theodortou en colleg s, de met-nlyse vn Bollnd en colleg s uit 2014 en de systemtische reviews vn Fortmnn en colleg s en Chung en colleg s Pgin 6

7 128 2 Interventieonderzoek In dit hoofdstuk worden met-nlyses en systemtische reviews beschreven vn interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn micronutriëntensupplementen op LDL-cholesterol en systolische bloeddruk en op het risico op coronire hrtziekten, beroerte en hrtflen of wnneer deze niet fzonderlijk zijn gerpporteerd hrt- en vtziekten, chronisch obstructieve longziekten, dibetes type 2, borst-, drm- en longknker, en dementie en cognitieve chteruitgng. De commissie is niet op de hoogte vn systemtische reviews of met-nlyses vn interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn micronutriëntensupplementen op lichmsgewicht en het risico op depressie. 2.1 Methodologische knttekeningen bij interventieonderzoek Interventieonderzoeken nr supplementen kennen enkele methodologische beperkingen. In veel interventieonderzoeken worden bijvoorbeeld hoge doseringen micronutriënten onderzocht, die vk boven de gebruikelijke spreiding in innme liggen en soms zelfs boven de veilige bovengrens vn innme. 4 Verder zijn de onderzoeken in diverse groepen uitgevoerd, vriërend vn personen uit de lgemene bevolking tot personen met een deficiëntie of in de meeste gevllen uiteenlopende ptiëntgroepen. Dit kn resulteren in heterogeniteit tussen onderzoeken. Ook vlt niet ltijd met zekerheid te zeggen wt de betekenis is vn bevindingen in personen met een deficiëntie of specifieke ptiëntgroepen (secundire preventie) voor de lgemene Nederlndse bevolking (primire preventie). Dit geldt eveneens voor bevindingen uit lnden wrin beplde voedingsmiddelen op grote schl worden verrijkt met bijvoorbeeld foliumzuur: het is onzeker wt die betekenen voor de Nederlndse situtie. Verder hebben veel interventieonderzoeken nst de primire uitkomstmt, een groot ntl secundire uitkomstmten gerpporteerd, terwijl ze dr niet specifiek voor zijn opgezet. Hierdoor is het ntl cses bij secundire uitkomsten vk beperkt en hebben de bevindingen geringe zeggingskrcht. Tenslotte gelden de conclusies vn veel interventieonderzoeken voor de korte termijn en is onduidelijk wt de betekenis vn de bevindingen voor de lnge termijn is. 2.2 Vitmine A-supplementen De commissie is niet op de hoogte vn met-nlyses of systemtische reviews nr het effect vn een vitmine A-supplement lleen op bloeddruk, LDL-cholesterol en gewicht. Ook zijn er geen met-nlyses vn interventieonderzoeken nr het effect vn vitmine A-supplementen lleen op het risico op chronische ziekten. Er zijn wel met-nlyses vn interventieonderzoeken nr vitmine A in combintie met ndere nutriënten. Een voorbeeld vn een dergelijk interventieonderzoek is de Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril (CARET). 8 De bevindingen vn deze Tril komen n de Pgin 7

8 orde in de prgrf over bet-croteen, omdt in het onderzoek het effect vn betcroteen centrl stond. Bevindingen vn onderzoeken nr vitmine A in combintie met ndere vitmines en minerlen komt n de orde in de prgrf over multivitmineminerlensupplementen. 2.3 Bet-croteensupplementen De commissie is op de hoogte vn met-nlyses en systemtische reviews nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op hrt- en vtziekten, dibetes en borst-, drm- en longknker. De onderliggende interventieonderzoeken hebben ls primire uitkomstmt het risico op hrt- en vtziekten en/of knker. De commissie heeft geen onderzoeken gevonden nr het effect op het risico op hrtflen, chronisch obstructief longlijden, dementie en cognitieve chteruitgng, en depressie Hrt- en vtziekten Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gbruik vn bet-croteensupplementen op het risico op hrt- en vtziekten. Beschikbre onderzoeken 1 met-nlyse vn 5 RCT s J, onverklrd Schtter effect RR=1,02 (0,96-1,08) per 6-50 mg/d bet-croteen Onderzochte popultie Primire en secundire preventie: gezonde personen en personen met uiteenlopende ziektes Conclusie: Een effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op hrt- en vtziekten is onwrschijnlijk. De commissie is op de hoogte vn twee systemtische reviews 1,4 en twee metnlyses 9,10 nr het effect vn het gebruik vn bet-croteen lleen of in combintie met ndere micronutriënten op het risico op hrt- en vtziekten. De systemtische review vn Fortmnn en colleg s 4 vormt een updte vn de systemtische review vn Hung en colleg s 1. De onderzoeken in de met-nlyse vn Viveknnthn 9 worden smen met drie ndere onderzoeken smengevt door Myung en colleg s 10. Drom richt de commissie zich hier op de systemtische review vn Fortmn en colleg s en de met-nlyse vn Myung en colleg s (tbel 2). Fortmnn en colleg s hebben het effect vn bet-croteen en ndere micronutriënten fzonderlijk en in smenhng beschreven. De uteurs beschrijven dt in vier vn de vijf onderzoeken er meer gevllen vn sterfte n hrt- en vtziekten wren in de groep die bet-croteen gebruikte dn in de controlegroep, mr dt dit verschil in geen vn de onderzoeken significnt ws. Twee vn de onderzoeken hebben het risico op een hrtinfrct of een beroerte onderzocht, en vonden geen significnt effect. 4 Pgin 8

9 Myung en colleg s vinden op bsis vn vijf interventieonderzoeken geen nwijzingen voor een verbnd tussen het gebruik vn bet-croteen fzonderlijk en het risico op hrt- en vtziekten. De interventieonderzoeken wren zowel bij gezonde personen ls ptiënten uitgevoerd. Ook hnteerden de uteurs geen restricties met betrekking tot de dosering. Er wren nwijzingen voor mtige heterogeniteit, die door de uteurs niet verder is onderzocht. 10 De commissie concludeert dt een effect vn het gebruik vn betcroteensupplementen op het risico op hrt- en vtziekten onwrschijnlijk is. Tbel 2 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op hrt- en vtziekten. N studies; Duur Interventie Controle n/n n/n RR 95%-bti N (jr) Interventie controle Met-nlyse Myung ; n.g. b n.g mg/d n.g. n.g. n.g. 1,02 c 0,96-1,08 b c Bti, betrouwbrheidsintervl. N.g., niet gerpporteerd. De schtting ging geprd met nwijzingen voor mtige heterogeniteit Borstknker Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op borstknker. Beschikbre onderzoeken 3 RCT s Nee Schtter effect RR=1,01 (0,79-1,30) en RR= 1,00 (0,81-1,24) bij 25 mg/d betcroteen t.o.v. plcebo en RR= 0,78 (0,55-1,12) 30 mg betcroteen en IE vitmine A t.o.v. plcebo Onderzochte popultie Gezondheidswerkers, rokers, 40+-vrouwen Conclusie: Een effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op borstknker is onwrschijnlijk. De commissie is op de hoogte vn een systemtische review en een met-nlyse nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op borstknker (tbel 3). 4,11 Fortmnn en colleg s beschrijven in hun systemtische review twee onderzoeken, de Women s Helth Study en de Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril, wrin het gebruik vn bet-croteensupplementen geen significnt effect hd op het risico op borstknker. 8,12 Jurschek en colleg s beschrijven in hun met-nlyse nst bovenstnde twee onderzoeken nog een nder onderzoek, de Women s Antioxidnt Crdiovsculr Study. Dit onderzoek levert eveneens geen nwijzingen voor een effect vn betcroteen op het risico op borstknker. 13 Pgin 9

10 Tbel 3 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op borstknker. Interventieonderzoek Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril N Duur (jr) Interventie Controle n/n mg betcroteen en IE vitmine A Women s Antioxidnt Crdiovsculr Study Drmknker mg/d Bti, betrouwbrheidsintervl. Women s Helth mg/d Study betcroteen betcroteen Interventie n/n controle RR 95%-bti Plcebo 59/ / ,78 0,55-1,12 Plcebo 169/ / ,00 0,81-1,24 Plcebo 129/ / ,01 0,79-1,30 Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op drmknker. Beschikbre onderzoeken Schtter effect Onderzochte popultie 3 met-nlyse met 3 RCT s Nee RR=1,09 (0,79-1,51) bij 30 mg/d bet-croteen t.o.v. plcebo; RR=0,99 (0,83-1,18) bij mg/d t.o.v. plcebo Gezondheidswerkers, rokers Conclusie: Een effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op drmknker is onwrschijnlijk. De commissie is op de hoogte vn vier met-nlyses nr het effect vn betcroteensupplementen op het risico op drmknker (tbel 4). 4,14-16 Bjelkovic en colleg s en Pis en colleg s vinden een reltief risico vn 1,09 (niet significnt). De met-nlyse vn Bjelkovic ging echter geprd met nwijzingen voor nzienlijke heterogeniteit en een zeer breed betrouwbrheidsintervl. Dit wordt verklrd door een klein Chinees onderzoek dt smen met de Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Prevention-studie en de Physicins Helth Study wordt smengevt. In het Chinese onderzoek wás er echter slechts één gevl vn drmknker. 15 Uit de metnlyse vn Pis en colleg s is niet op te mken welke onderzoeken zijn betrokken bij de nlyse vn het effect vn bet-croteen fzonderlijk. Drom blijft deze hier verder buiten beschouwing. 16 Druesne-Pecollo en colleg s vinden op bsis vn drie interventieonderzoeken geen nwijzingen voor een effect op drmknker. Net ls Bjelkovic en colleg s bseren zij zich op de Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Prevention-studie en Pgin 10

11 de Physicins Helth Study, die zij hebben ngevuld met de Women s Helth Study. 17 Uit de met-nlyse vn Jeon en colleg s is niet exct f te leiden op welke drie interventieonderzoeken de nlyse is gebseerd. Omdt de risicoschtting ngenoeg gelijk is n die vn Druesne-Pecollo en colleg s, lijkt het erop dt zij zich op dezelfde interventieonderzoeken bseren. 14 In deze twee met-nlyses ws er geen sprke vn heterogeniteit. Tbel 4 Interventieonderzoek nr het effect vn bet-croteensupplementen op het risico op drmknker. Met-nlyse N studies; N Duur (jr) Interventie Controle n/n Bjelkovic 3; mg betcroteen/d Druesne- 3; mg Pecollo betcroteen/d Interventie n/n Plcebo 269/ controle / RR 95%-bti 1,09 b 0,79-1,51 Plcebo n.g. c,d n.g. 0,99 0,83-1,18 Jeon ; n.g. n.g. n.g. n.g. n.g. n.g. 0,98 0,81-1,19 Bti, betrouwbrheidsintervl. b De schtting ging geprd met nwijzingen voor nzienlijke heterogeniteit. c N.g., niet gerpporteerd. d Het totle ntl deelnemers bedroeg , wrvn er 504 drmknker kregen Longknker Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op longknker. Beschikbre onderzoeken Schtter effect Onderzochte popultie 5 RCT s J, verklrd door rookgedrg en blootstelling n sbest Rokers en sbestwerkers: RR=1,18 (1,03-1,36) en RR= 1,28 (1,04-1,57) bij mg/d bet-croteen (l dn niet met vitmine A) t.o.v. plcebo Gezondheidswerkers: RR=0,93 (0,69-1,26) en RR=1,43 (0,82-1,50) bij 25 mg/d t.o.v. plcebo Gezondheidswerkers, rokers, sbestwerkers Conclusie 1: Het gebruik vn 20 tot 30 mg/d bet-croteen uit supplementen (l dn niet in combintie met vitmine A) verhoogt het risico op longknker met ongeveer 20% bij rokers en mensen die met sbest werken. Bewijskrcht: groot. Conclusie 2: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn bet-croteensupplementen op het risico op longknker bij niet-rokers. Pgin 11

12 De commissie is op de hoogte vn zes met-nlyses en een systemtische review nr het effect vn bet-croteen op het risico op longknker. 4,14,17-21 Deze overzichtsrtikelen bseren zich op vier interventieonderzoeken, wrvn er twee zijn uitgevoerd bij een groep met een hoog risico op longknker en drie bij een groep met een lg risico op longknker. Omdt het effect vn bet-croteen beperkt lijkt tot groepen met een hoog risico op longknker, kiest de commissie ervoor de onderzoeken fzonderlijk te beschrijven (tbel 5). In de Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Prevention-studie 22 en Bet- Crotene nd Retinol Efficcy Tril 8 hd de groep die bet-croteensupplementen gebruikte een verhoogd risico op longknker. De deelnemers n de onderzoeken bestonden uit rokers en mensen die beroepsmtig zijn blootgesteld n sbest. De Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril is voortijdig beëindigd vnwege het risicoverhogende effect op sterfte n longknker dt zowel in het Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Prevention-onderzoek ls in Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril werd gevonden. In de Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril is de betcroteen gecombineerd met een vitmine A-supplement. Drie ndere interventieonderzoeken uitgevoerd bij groepen met een lg risico op longknker 12,23,24 vinden geen nwijzingen voor een effect vn het gebruik vn betcroteensupplementen op risico op longknker. 4 Het ntl rokers lg in de onderzoeken tussen de 10 en 15%. In de drie onderzoeken ws het ntl gevllen vn longknker echter reltief klein, wt de interprettie vn de bevinding bemoeilijkt. Zo wren er in de Skin Cncer Prevention Study * 13 gevllen vn longknker in de groep die 50 mg/d bet-croteen gebruikte en 17 gevllen vn longknker in de plcebogroep. 24 De commissie concludeert dt het gebruik vn mg/d bet-croteen l dn niet in combintie met vitmine A het risico op longknker met ongeveer 20% verhoogt bij rokers en sbestwerkers. De bewijskrcht hiervoor is groot. Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn bet-croteen op het risico op longknker bij niet-rokers. Tbel 5 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op longknker. 4,20 Duur (jr) Interventieonderzoek bij rokers en sbestwerkers Alph-Tocopherol, Bet- Crotene Cncer Prevention Study Interventie Controle n/n 6,1 20 mg betcroteen/d Bet-Crotene nd Retinol 4 30 mg betcroteen Efficcy Tril en IE vitmine A Interventie n/n Plcebo 474/ Plcebo 229/ controle / /8.894 RR 95%-bti 1,18 1,03-1,36 1,28 1,04-1,57 * In dit onderzoek zijn de cpsules grtis verstrekt door een producent vn supplementen. Pgin 12

13 Duur (jr) Interventie Controle n/n Interventieonderzoek bij groepen met lg risico op longknker Skin Cncer Prevention 8 50 mg/d Study betcroteen Physicin s Helth mg betcroteen/d Study Women s Helth Study mg betcroteen/d Bti, betrouwbrheidsintervl. b Door de commissie berekend Dibetes Interventie n/n controle RR 95%-bti Plcebo 13/ / ,75 b 0,37-1,56 b Plcebo 82/ Plcebo 34/ / / ,93 0,69-1,26 1,43 0,83-2,48 Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op dibetes type 2. Beschikbre onderzoeken Schtter effect Onderzochte popultie 2 RCT s Nee RR=0,99 (0,85-1,15) bij 20 mg/d t.o.v. plcebo en RR=0,99 (0,86-1,14) bij 25 mg/d t.o.v. plcebo Gezondheidswerkers, rokers Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op dibetes mellitus type 2. Fortmnn en colleg s beschrijven in hun systemtische review twee interventieonderzoeken nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op dibetes mellitus type 2 (tbel 6). 25,26 Zowel de Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Prevention - studie ls de Physicins Helth Study vinden geen nwijzingen voor een effect vn het gebruik vn 20 tot 25 mg/d bet-croteen op het risico op dibetes type 2. Tbel 6 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op dibetes mellitus type 2. Interventieonderzoek Alph-Tocopherol, Bet- Crotene Cncer Prevention Study Duur (jr) Interventie Controle n/n 6 20 mg betcroteen/d Physicin s Helth Study mg betcroteen/d Bti, betrouwbrheidsintervl. Interventie n/n Plcebo 180/ controle /6.867 Plcebo 396/ / RR 95%-bti 0,99 0,85-1,15 0,99 0,86-1,14 Pgin 13

14 Conclusie bet-croteensupplementen Het gebruik vn 20 tot 30 mg/d bet-croteen uit supplementen (l dn niet in combintie met vitmine A) verhoogt het risico op longknker met ongeveer 20% in rokers en mensen die met sbest werken. De bewijskrcht hiervoor is groot. Een effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op hrten vtziekten, borstknker en drmknker is onwrschijnlijk. Tenslotte is er te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn betcroteensupplementen op het risico op longknker bij niet-rokers en het risico op dibetes mellitus type Vitmine C-supplementen De commissie is op de hoogte vn een met-nlyse nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op de systolische bloeddruk en een systemtisch review nr het effect op hrt- en vtziekten en borst-, drm- en longknker. De onderliggende interventieonderzoeken hebben ls primire uitkomstmt het risico op hrt- en vtziekten en/of knker Bloeddruk Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op de systolische bloeddruk. Beschikbre onderzoeken 1 met-nlyse vn 16 RCT s Onbekend Schtter effect -2,59 (-3,81 tot -1,38) mmhg bij 500 mg/d vitmine C t.o.v. plcebo Onderzochte popultie Gezonde personen en personen met hypertensie of ndere ndoeningen Conclusie: Het gebruik vn 500 ( ) mg/d vitmine C uit supplementen verlgt de systolische bloeddruk met -2,6 mmhg. Bewijskrcht: groot. Jurschek en colleg s vinden in hun met-nlyse vn 16 interventieonderzoeken dt het medine gebruik vn 500 mg per dg vitmine C fzonderlijk de systolische bloeddruk verlgt (tbel 7). In 15 ndere onderzoeken wrin vitmine C in combintie met ndere micronutriënten en medictie * werd verstrekt, ws het effect groter. Wnneer de onderzoeken werden gecombineerd ws er sprke vn nzienlijke heterogeniteit, die op het oog voorl met de grootte vn de effectschtting * Wnneer vitmine C in combintie met medictie werd verstrekt, bestond de plcebobehndeling ook uit deze medictie. Pgin 14

15 te mken hd. Bij de subgroepnlyses bijvoorbeeld vitmine C fzonderlijk of in combintie met ndere micronutriënten is geen informtie verstrekt over eventuele heterogeniteit. 11 Omdt het betrouwbrheidsintervl rond de schtting nzienlijk fwijkt vn één en niet heel breed is, beoordeelt de commissie de bewijskrcht ls groot. Tbel 7 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op de systolische bloeddruk. Met-nlyse N studies; N Duur (mnd) Jurschek 29; ,25 tot b Interventie Controle Verndering mg vitmine C/d l dn niet in combintie met ndere micronutriënten mg/d vitmine mg/d C vitmine C in combintie met ndere Plcebo, zetmeel, citroenzuur micronutriënten Bti, betrouwbrheidsintervl. De schtting ging geprd met nwijzingen voor nzienlijke heterogeniteit Hrt- en vtziekten (mmhg) 95%-bti -3,84 b -5,29 tot -2,38-2,59-3,81 tot -1,38-4,98-7,30 tot -2,65 Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine C op het risico op hrt- en vtziekten. De commissie is op de hoogte vn één systemtische review en één met-nlyse die beiden één interventieonderzoek nr het effect vn vitmine C-suppletie op het risico op hrt- en vtziekten beschrijven (tbel 8). 4,10,27 De Physicins Helth Study II levert geen nwijzingen voor een effect vn het gebruik vn 500 mg vitmine C per dg op het risico op hrt- en vtziekten, myocrd infrct, beroerte of hrtflen. 27 Pgin 15

16 b c Tbel 8 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten. Interventieonderzoek Duur (jr) Interventie Controle n/n Interventie Physicin s Helth mg/d Plcebo 619/ Study II Borstknker Bti, betrouwbrheidsintervl. HVZ, Hrt- en vtziekten. MI, myocrd infrct. n/n 30/ controle /3.653 / / / / /3.653 RR HVZ b 95%-bti 0,99 0,89-1,11 MI c 1,04 0,87-1,24 Beroerte 0,89 0,74-1,07 Hrtflen 1,02 0,87-1,20 Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op borstknker. De commissie is op de hoogte vn één met-nlyse die één interventieonderzoek beschrijft nr het effect vn het gebruik vn vitmine C op het risico op borstknker (tbel 9). 18 De Women s Antioxidnt nd Crdiovsculr Helth Study levert geen nwijzingen voor een verbnd tussen het gebruik vn vitmine C-supplementen en het risico op borstknker. Het ntl gevllen vn borstknker ws echter beperkt, wrdoor het betrouwbrheidsintervl rond de risicoschtting breed is. 13 Tbel 9 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op drm- en longknker. Interventieonderzoek Women s Antioxidnt nd Crdiovsculr Study Duur followup(jr) Bti, betrouwbrheidsintervl mg/d Interventie Controle n/n vitmine C Plcebo 135 Interventie / n/n controle 122 /3.803 RR 95%- bti 1,11 0,87-1,41 Pgin 16

17 Drmknker Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op drmknker. Beschikbre onderzoeken 2 interventieonderzoeken Nee Schtter effect RR=0,86 (0,63-1,17) en RR=0,76 (0,42-1,38) Onderzochte popultie Gezondheidswerkers, 40+-vrouwen Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op drmknker. De commissie is op de hoogte vn een systemtische review en drie met-nlyses nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op drmknker (tbel 10). Uit de systemtische review en met-nlyses blijkt dt er twee interventieonderzoeken zijn wrin het effect vn vitmine C fzonderlijk is bestudeerd. 4,16,18,28 De Physicins Helth Study II levert geen nwijzingen voor een effect vn het gebruik vn 500 mg vitmine C per dg op het risico op drmknker of op het risico er n te overlijden. 29 De Women s Antioxidnt nd Crdiovsculr Helth Study levert eveneens geen nwijzingen voor een effect. Het ntl gevllen vn drmknker ws echter beperkt, wrdoor de risicoschtting een grote onzekerheid kent. 13 Tbel 10 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op drmknker. Interventieonderzoek N Duur followup(jr) Interventie Controle n/n Interventie Physicin s Helth mg/d Plcebo 75/ Study II Women s Antioxidnt nd Crdiovsculr Study mg/d Bti, betrouwbrheidsintervl. vitmine C n/n Plcebo 19/ controle /3.653 /3.803 RR 95%- bti 0,86 0,63-1,17 0,76 0,42-1,38 Pgin 17

18 Longknker Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op longknker. Beschikbre onderzoeken 2 interventieonderzoeken J Schtter effect RR=0,95 (0,64-1,39) en RR=1,84 (1,14-2,97) Onderzochte popultie Gezondheidswerkers, 40+-vrouwen Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op longknker. Fortmnn en colleg s beschrijven in hun systemtische review één interventieonderzoek nr het effect vn vitmine C op het risico op longknker (tbel 11). 4 De Physicins Helth Study II levert geen nwijzingen voor een effect vn het gebruik vn 500 mg vitmine C per dg op het risico op longknker of op het risico er n te overlijden. 29 Cortes-Jofre en colleg s 18 beschrijven in hun met-nlyse ook de Women s Antioxidnt nd Crdiovsculr Helth Study. In dit onderzoek verhoogt het gebruik vn vitmine C-supplementen het risico op longknker. Het betrouwbrheidsintervl rond de risicoschtting is echter breed. 13 De commissie concludeert dt er te weinig onderzoek is om een uitsprk te doen over het effect vn vitmine C-supplementen op het risico op longknker. Tbel 11 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op longknker. Interventieonderzoek Duur followup(jr) Physicin s Helth Study mg/d II vitmine C Women s Antioxidnt nd Crdiovsculr Study Bti, betrouwbrheidsintervl mg/d Conclusie vitmine C-supplementen Interventie Controle n/n vitmine C Interventie n/n Plcebo 50/ Plcebo 48/ controle /3.653 /3.803 RR 95%-bti 0,95 0,64-1,39 1,84 1,14-2,97 Het gebruik vn 500 ( ) mg/d vitmine C uit supplementen verlgt de systolische bloeddruk met -2,6 mmhg. De bewijsrcht hiervoor is groot. Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten, borstknker, drmknker en longknker. Pgin 18

19 Vitmine E-supplementen De commissie is op de hoogte vn systemtische reviews en met-nlyses nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op hrt- en vtziekten, knker en dementie en cognitieve chteruitgng. Dit zijn ook de primire uitkomstmten vn de onderliggende interventieonderzoeken. De commissie is niet op de hoogte vn systemtische reviews en met-nlyses nr het effect op het risico op dibetes mellitus type 2, chronisch obstructief longlijden en depressie Hrt- en vtziekten Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten. Beschikbre onderzoeken 1 met-nlyse vn 10 RCT s J, onverklrd Schtter effect RR=0,93 (0,65-1,01) per mg/d vitmine E Onderzochte popultie Primire en secundire preventie: lgemene bevolking, gezondheidswerkers, rokers en sbestwerkers en diverse ptiëntgroepen Conclusie: Een effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten is onwrschijnlijk. De commissie is op de hoogte vn een recente systemtische review 4 en een recente met-nlyse 10 nr het effect vn vitmine E-suppletie op het risico op hrt- en vtziekten en vier oudere met-nlyses. 9,30-32 Myung en colleg s beschrijven in hun met-nlyse de onderzoeken uit de eerdere met-nlyses in combintie met meer recente onderzoeken. Drom richt de commissie zich hier op de bevindingen vn Myung en colleg s (tbel 12). 10 Drnst betrekt de commissie de systemtische review vn Fortmnn en colleg s hier bij. Zij beschrijven drie interventieondezoeken wrin vitmine E fzonderlijk is bestudeerd, de Selenium nd Vitmin E Cncer Prevention Tril, Physicins Helth Study II nd Women s Helth Study. In deze onderzoeken bedroeg het reltieve risico respectievelijk 0,99, 1,01 en 0,93. Geen vn de reltieve risico s verschilde significnt vn 1. 4 Myung en colleg s vtten 10 onderzoeken smen wrin vitmine E fzonderlijk is onderzocht. Deze nlyse levert eveneens geen nwijzingen voor een effect op het risico op hrt- en vtziekten. Wel ws er sprke vn heterogeniteit, die niet verder is verklrd. 10 Pgin 19

20 Tbel 12 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten. N Duur Interventie Controle n/n n/n RR 95%-bti studies (jr) Interventie controle Met-nlyse Myung n.g. b mg/d Plcebo n.g. n.g. 0,93 c 0,85-1,01 vitmine E fzonderlijk Bti, betrouwbrheidsintervl. b N.g., niet gerpporteerd. c Er wren nwijzingen voor nzienlijke heterogeniteit Beroerte Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op beroerte. Beschikbre onderzoeken 1 met-nlyse vn 7 RCT s Nee, mr wel verschil in risicoschtting voor subtypes vn beroerte Schtter effect Totle beroerte: RR=0,98 (0,90-1,06) bij mg/d vitmine E Herseninfrct: RR=0,89 (0,82-0,99) bij mg/d vitmine E Hersenbloeding: RR=1,22 (1,00-1,48) bij mg/d vitmine E Onderzochte popultie Primire en secundire preventie: lgemene bevolking, gezondheidswerkers, rokers en sbestwerkers en diverse ptiëntengroepen Conclusie 1: Het gebruik vn mg/d vitmine E uit supplementen verlgt het risico op herseninfrct met ongeveer 10%. Bewijskrcht: groot. Conclusie 2: Het gebruik vn 200 (50-400) mg/d vitmine E uit supplementen verhoogt het risico op hersenbloeding met ongeveer 20%. Bewijskrcht: groot. De commissie is op de hoogte vn een recente systemtische review 4 en twee recente met-nlyses nr het effect vn vitmine E op het risico op beroerte. 10,33 Myung en colleg s hebben in hun met-nlyse echter vitmine E l dn niet in combintie met met ndere vitmines en minerlen smengevt, en niet onderzoeken wrin het effect vn vitmine E fzonderlijk is onderzocht. Drom blijft deze met-nlyse hier verder buiten beschouwing (tbel 13). De ndere twee publicties leveren nwijzingen dt er geen verbnd is tussen het gebruik vn vitmine E-supplementen en het risico op totle beroerte. Fortmnn en colleg s beschrijven twee onderzoeken, de Physicins Helth Study en de Women s Pgin 20

21 Helth Study, wrin het gebruik vn 200 tot 400 mg vitmine E/dg niet smenhing met het risico op beroerte. 4 Schürks en colleg s vinden in hun met-nlyse eveneens geen nwijzingen voor een effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op beroerte. Er ws in de de met-nlyse sprke vn weinig heterogeniteit. 33 Wel leek er een verschil te bestn tussen het effect vn vitmine E op een het risico op een herseninfrct of hersenbloeding. Vn de vijf onderzoeken in deze beide subgroepnlyses overlpten er vier. In de vijf onderzoeken nr herseninfrct lg het effect onder de 1, dt in de Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Preventionstudie met ruim 800 gevllen vn een herseninfrct significnt ws (RR=0,86; 0,75 tot 0,99). In vier vn de vijf onderzoeken nr hersenbloeding lg het effect boven de 1, wt in de Physicins Helth Study II ook significnt ws (RR=1,70; 1,02-2,84). 33 Het ntl gevllen vn hersenbloeding ws echter lger dn het ntl gevllen vn herseninfrct, wrdoor het betrouwbrheidsintervl rond de schtting breder is dn bij het risico op een herseninfrct. 4,33 De commissie concludeert dt het gebruik vn vitmine E-supplementen het risico op een herseninfrct verlgt. Zij concludeert verder dt het gebruik vn vitmine E- supplementen het risico op een hersenbloeding verhogen. De bewijskrcht voor beide bevindingen is groot. Tbel 13 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op beroerte. Met-nlyse N studies Duur (jr) Schurks mg/d Vitmine E mg/d Interventie Controle n/n vitmine E mg/d vitmine E Bti, betrouwbrheidsintervl. Interventie n/n controle Plcebo 1.438/ / Plcebo 884/ / Plcebo 223/ / bti 0,98 0,90-1,06 0,89 0,82-0,99 RR 95%- Herseninfrct Hersenbloeding 1,22 1,00-1,48 Pgin 21

22 Hrtflen Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrtflen. Beschikbre onderzoeken 2 RCT s Nee Schtter effect RR=1,02 (0,87-1,20) per 135 mg vitmine E/d en RR=0,93 (0,71- Onderzochte popultie 1,21) per 200 mg vitmine E/d Gezondheidswerkers Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrtflen. De commissie is op de hoogte vn een recente systemtische review 4 vn twee interventieonderzoeken nr het effect vn vitmine E op het risico op hrtflen (tbel 14). Zowel de Physicins Helth Study ls de Women s Helth Study leveren geen nwijzingen voor een effect op het risico op hrtflen. 27,34 Tbel 14 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrtflen. Interventieonderzoek Duur (jr) Physicins Helth 8 90 mg/d Study II vitmine E Women s Helth Study Borstknker Bti, betrouwbrheidsintervl mg/d Interventie Controle n/n vitmine E Interventie n/n controle RR 95%-bti Plcebo 289/ / ,02 0,87-1,20 Plcebo 106/ / ,93 0,71-1,21 Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op borstknker. De commissie is op de hoogte vn een systemtische review nr het effect vn vitmine E op het risico op borstknker. Fortmnn en colleg s 4 beschrijven in hun systemtische review één interventieonderzoek, de Women s Helth Study, dt geen nwijzingen voor een effect vn 135 milligrm vitmine E per dg levert (tbel 15). 12 Pgin 22

23 mg/d Tbel 15 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op borstknker. Duur Interventie Controle n/n n/n RR 95%-bti (jr) Interventie controle Interventieonderzoek Women s Helth Study Plcebo 616/ / ,00 0, vitmine E 1,12 Bti, betrouwbrheidsintervl Drmknker Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op drmknker. Beschikbre onderzoeken 1 met-nlyse vn 6 RCT s Nee Schtter effect RR=0,99 (0,86-1,14) per mg/d Onderzochte popultie Gezondheidswerkers, rokers, lgemene bevolking, ptiënten met hrt- en vtziekten Conclusie: Een effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op drmknker is onwrschijnlijk. De commissie is op de hoogte vn een systemtische review 4 en vier met-nlyses nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op drmknker. 15,16,28,35 Ppionnou en colleg s hebben de onderzoeken uit de systemtische review vn Fortmn en colleg s en de met-nlyses vn Bjelkovic en colleg s en Akhenizn en colleg s smen met twee ndere onderzoeken smengevt. 4,15,28,35 Uit de met-nlyse vn Pis en colleg s is niet op te mken op welke onderzoeken zij hun risicoschtting bseren. 16 Wel is hun risicoschtting ngenoeg even groot ls die vn Ppionnou. Omdt de met-nlyse vn Ppionnou het meest up to dte en trnsprnt is pltst de commissie deze centrl (tbel 16). Ppionnou en colleg s vinden op grond vn zes interventieonderzoeken geen nwijzingen dt het gebruik vn vitmine E-supplementen een effect heeft op het risico op drmknker. Er ws geen sprke vn heterogeniteit. 28 Pgin 23

24 Tbel 16 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op drmknker. Met-nlyse N studies Duur (jr) Ppionnou mg/d b Longknker Bti, betrouwbrheidsintervl. N.g., niet gerpporteerd. Interventie Controle n/n Vitmine E Interventie n/n controle RR 95%-bti Plcebo n.g. b n.g. 0,99 0,86-1,14 Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op longknker. Beschikbre onderzoeken Schtter effect Onderzochte popultie 5 RCT s J, gevolg vn onderzoeken met klein ntl cses Vrieert vn RR=0,89 (0,60-1,31) per 90 mg/d tot RR=1,26 (0,80-1,98) per 135 mg/d Gezondheidswerkers, rokers, lgemene bevolking, personen met verhoogd risico op hrt- en vtziekten Conclusie: Een effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op longknker is onwrschijnlijk. De commissie is op de hoogte vn één systemtische review 4 en twee metnlyses 18,35 nr het effect vn vitmine E op het risico op longknker. Fortmnn en colleg s beschrijven in hun systemtische review vier interventieonderzoeken. 4 In de tijd dt Akhenizn en colleg s hun met-nlyse hebben uitgevoerd wren de resultten vn drie grote interventieonderzoeken nog niet gepubliceerd. 35 Cortes-Jofre en colleg s beschrijven het effect vn vitmine E fzonderlijk voor rokers en sbestwerkers (N=1), oudere mnnen (N=2) en vrouwen (N=2). 18 Omdt zij lleen effectschttingen geven per subgroep en dus op bsis vn mximl twee onderzoeken, kiest de commissie ervoor de onderzoeken fzonderlijk te beschrijven (tbel 17). Geen vn de vijf onderzoeken vindt een significnt effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op longknker. Wel ws het berouwbrheidsintervl rond de risicoschtting in vier vn de vijf onderzoeken breed. 13,29,36-38 Pgin 24

25 Tbel 17 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op longknker. Duur Interventie Controle n/n n/n RR 95%-bti (jr) Interventie controle Interventieonderzoek Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Prevention Study mg/d vitmine E Women s Helth mg/d Study vitmine E Physicins Helth 8 90 mg/d Study vitmine E Selenium nd Vitmin E Cncer Prevention Tril Women s Antioxidnt Crdiovsculr Study b mg/d vitmine E mg/d Bti, betrouwbrheidsintervl. Berekend door de commissie. vitmine E Plcebo 464/ / ,02 0,89-1,15 b Plcebo 107/ / ,09 0,83-1,44 9 Plcebo 48/ / ,89 0,60-1,31 Plcebo 67/ / ,00 0,64-1,55 Plcebo 41/ / ,26 0,80-1, Dementie en cognitieve chteruitgng Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op dementie en cognitieve chteruitgng. Beschikbre onderzoeken 3 RCT s Nee Schtter effect Dementie: RR=0,77 (P=0,077) en RR=1,02 (0,74-1,41) bij 900 mg/d vitmine E t.o.v. plcebo Verndering MMSE vn 0 tot -0,5 eenheden bij 900 mg/d vitmine E t.o.v. plcebo Onderzochte popultie Personen met milde cognitieve chteruitgng, ptiënten met ziekte vn Alzheimer Conclusie: Een effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op dementie of cognitieve chteruitgng is niet eenduidig. De commissie is op de hoogte vn twee interventieonderzoeken nr het effect vn het gebruik vn 900 milligrm per dg vitmine E op het risico dementie en drie interventieonderzoeken nr het risico op cognitieve chteruitgng (tbel 18) Pgin 25

26 b c d e Petersen en colleg s * vinden geen nwijzingen voor een effect op het risico op de ziekte vn Alzheimer bij personen met milde cognitieve chteruitgng. 40 Sno en collegs vinden geen significnt effect op het risico op ernstige dementie bij ptiënten met de ziekte vn Alzheimer. 41 Beide onderzoeken lten eveneens geen significnt verschil zien in verndering in score op de Mini-Mentl Stte Exmintion en nder cognitieve testen tussen de groep die extr vitmine E kreeg en de plcebogroep. 40,41 Dit gold eveneens voor het onderzoek vn Dysken en colleg s bij ptiënten met een milde tot mtige vorm vn de ziekte vn Alzheimer. 39 Tbel 18 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op dementie en cognitieve chteruitgng. Interventieonderzoek Alzheimer s Disese Coopertive Study Duur (jr) Interventie mg/d vitmine E t.o.v. plcebo Petersen mg/d Alzheimer s Disese Coopertive Study ; 341 Petersen ; Tril of Vitmin E nd Memntine in Alzheimer s Disese ; 613 vitmine E t.o.v. plcebo Uitkomstmt n/n Interventie n/n controle RR 95%-bti Ernstige 43/85 40/84 0,77 P=0,077 dementie b Risico Alzheimer 900 mg/d vitmine E 900 mg/d vitmine E 900 mg/d vitmine E Bti, betrouwbrheidsintervl. Clinicl dementi rting vn 3. MMSE, Mini-Mentl Stte Exmintion. N.s, niet significnt. Verndering t.o.v. controle Conclusie vitmine E-supplementen 76/257 73/259 1,02 0,74-1,41 Verndering Interventie Controle Uitkomstmt Interventie Controle 95%-bti Plcebo MMSE c -4,6-4,6 n.s. d Plcebo MMSE -2,2-2,75 n.s. Plcebo MMSE 0,19 e 0-0,54 tot +0,92 Het gebruik vn 200 (50-540) mg/d vitmine E uit supplementen verlgt het risico op herseninfrct met ongeveer 10%. Het gebruik vn 200 (50-400) mg/d vitmine E uit * Dit onderzoek is gefinncierd door de supplementenindustrie. Dit onderzoek is gefinncierd door de supplementenindustrie. Pgin 26

27 supplementen verhoogt drentegen het risico op hersenbloeding met ongeveer 20%. De bewijskrcht voor beide effecten is groot. Het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten, drmknker en longknker is onwrschijnlijk. Het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op de dementie en cognitieve chteruitgng is niet eenduidig. Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrtflen en borstknker. 2.6 Seleniumsupplementen De commissie is op de hoogte vn met-nlyses en systemtische reviews nr het effect vn het gebruik vn seleniumsupplementen op het risico op hrt- en vtziekten, dibetes mellitus type 2, drm- en longknker. De onderliggende interventieonderzoeken hebben ls primire uitkomstmt het risico op knker. Een vn de met-nlyses beschrijft een onderzoek nr het effect vn selenium op het LDL-cholesterol. 42,43 Dit is echter te weinig om een uitsprk te doen over het effect. De commissie is niet op de hoogte vn interventieonderzoeken nr het effect vn het gebruik vn seleniumsupplementen op het risico op hrtflen, chronisch obstructieve longziekten, borstknker, dementie en cognitieve chteruitgng en depressie Hrt- en vtziekten Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn seleniumsupplementen op het risico op hrt- en vtziekten. Beschikbre onderzoeken 2 RCT s Nee Schtter effect RR=1,02 (0,92-1,13) en RR=1,03 (0,78-1,37) bij 200 mcg/d selenium Onderzochte popultie 50+ mnnen, ptiënten met huidknker zonder hrt- en vtziekten Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik seleniumsupplementen op het risico op hrt- en vtziekten. De commissie is op de hoogte vn een systemtische review en twee met-nlyses nr het effect vn het gebruik vn seleniumsupplementen op het risico op hrt- en vtziekten. Fortmnn en colleg s en Rees en colleg s beschrijven dezelfde twee interventieonderzoeken. 4,42 Myung en colleg s beschrijven één vn deze twee onderzoeken smen met twee ndere interventieonderzoeken wrin selenium fzonderlijk is onderzocht. 10 De commissie heeft echter slechts één vn deze twee nvullende interventieonderzoeken kunnen chterhlen. Omdt de follow-up tijd vn het chterhlde onderzoek slechts een hlf jr bedroeg 44, lt de commissie dit Pgin 27