Targocid poeder voor injectievloeistof. Samenstelling. Targocid bevat als actieve stof teicoplanine.

Transcriptie

1 Targocid poeder voor injectievloeistof Samenstelling Targocid bevat als actieve stof teicoplanine. Targocid 2: flacon à 2 mg teicoplanine met een ampul met 3 ml water voor injectie. Targocid 4: flacon à 4 mg teicoplanine met een ampul met 3 ml water voor injectie. Farmaceutische vorm Poeder voor injectievloeistof. Therapeutische indicaties Matig ernstige tot ernstige infecties met grampositieve micro-organismen, zoals endocarditis, sepsis, osteomyelitis, lagere luchtweginfecties, infecties van huid en weke delen, hogere urineweginfecties bij patiënten met penicilline of cefalosporine allergie en met een hoog risico voor infecties met grampositieve micro-organismen en peritonitis als gevolg van CAPD. Perioperatieve profylaxe bij patiënten met penicilline of cefalosporine allergie of met een hoog risico voor infecties met grampositieve micro-organismen (inclusief resistente stammen). Voorts bij patiënten met infecties veroorzaakt door grampositieve micro-organismen, die resistent zijn tegen standaardtherapie (inclusief meticilline en cefalosporine) en bij patiënten met penicilline of cefalosporine allergie. Dosering en wijze van toediening De injectievloeistof kan i.m. of i.v. (als bolus of per infuus) worden toegediend. Verbetering van het ziektebeeld treedt meestal binnen uur op. De duur van de behandeling hangt af van de ernst en het type van de infectie en de reactie van de patiënt. Voor endocarditis en osteomyelitis wordt een behandeling van 3 weken of langer aanbevolen. Targocid dient niet langer dan 4 maanden te worden toegediend. Neonaten (-2 maanden): Een aanvangsdosis van 16 mg/kg in één gift op de eerste dag, gevolgd door eenmaal per dag een onderhoudsdosis van 8 mg/kg. De doses dienen via een intraveneus infuus van 3 minuten te worden toegediend. Kinderen van 2 maanden tot 12 jaar: Daar teicoplanine bij kinderen tot 12 jaar sneller wordt uitgescheiden dan bij volwassenen, wordt aanbevolen om iedere 12 uur 1 mg/kg te geven voor de eerste 3 doses. Matig ernstige infecties kunnen verder behandeld worden met een dagdosis van 6 mg/kg. Bij ernstige infecties en bij kinderen met neutropenie met een dagdosis van 1 mg/kg. De vervolgdosis dient in één gift via een 3 minuten durend infuus te worden toegediend. Volwassenen en kinderen vanaf 12 jaar: Bij matig ernstige infecties wordt op de eerste dag 4 mg (ca. 6mg/kg) Targocid toegediend. Op daaropvolgende dagen moet 2 mg (ca. 3 mg/kg) per dag worden gegeven. Bij ernstige infecties kan de dagdosis worden verhoogd tot 4 mg i.v.. In levensbedreigende situaties worden twee doses van 6 mg/kg met 12 uur tussenpauze gegeven op de eerste dag, gevolgd door 6 mg/kg per dag op daaropvolgende dagen. Bejaarden: 1

2 Dosering als bij volwassenen. Als de nierfunctie is gestoord moet de dosis worden aangepast zoals hieronder aangegeven. Controle van de plasmaconcentraties: Wanneer bij volwassenen en kinderen met ernstige infecties de serumspiegel van teicoplanine gecontroleerd wordt, dient de minimale concentratie (gemeten onmiddellijk voor de volgende dosis) tussen 5 en 15 mg/l te bedragen. Patiënten met nierfunctiestoornissen: Gedurende de eerste drie dagen kan de normale dosis worden toegediend. Bij matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring: 4-6 ml/min) dient de dagdosis van Targocid vanaf de vierde dag gehalveerd te worden of om de andere dag gegeven te worden. Bij ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 4 ml/min of bij patiënten die gehemodialyseerd worden) dient de dagdosis van Targocid vanaf de vierde dag op geleide van de creatinineklaring bepaald te worden: Mannen: lichaamsgewicht (kg) x (14-leeftijd) Cl cr = x serumcreatinine (mg/1 ml) of: lichaamsgewicht (kg) x (14 - leeftijd) Cl cr = x serumcreatinine (µmol/l) Vrouwen:,85 van bovengenoemde waarde. Omdat teicoplanine bijna volledig door de nieren wordt uitgescheiden, kan de onderhoudsdosis met ernstig gestoorde nierfunctie berekend worden volgens onderstaande formule: Cl cr * x D D* = Cl cr (normaal) Cl cr * = creatinineklaring bij patiënten met nierfunctiestoornissen D = normale dosis D* = onderhoudsdosering voor patiënten met nierfunctiestoornissen. Totdat meer klinische ervaring beschikbaar is, dienen patiënten met een creatinineklaring minder of gelijk aan 2 ml/min uitgesloten te worden van therapie met teicoplanine - tenzij gegarandeerd kan worden dat de serumconcentraties tijdens de therapie regelmatig gecontroleerd worden. Teicoplanine wordt niet verwijderd door hemodialyse. Teicoplanine is ook gebruikt bij patiënten met peritonitis, die een transperitoneale dialyse ondergingen. De gebruikelijke dosis bedroeg 5 mg per 2 literzak van de dialyse-oplossing gedurende de eerste 48 uur en daarna 25 mg per 2 literzak. De uitscheiding van teicoplanine uit de peritoneale vloeistof verloopt traag. Perioperatieve profylaxe bij volwassenen: Bij operatieve ingrepen dient 4 mg intraveneus te worden toegediend tijdens het inleiden van de anaesthesie. Bij hartoperaties dient nog eens 4 mg intraveneus vlak na de operatie en 24 uur daarna gegeven te worden. Gebruiksaanwijzing voor parenterale toediening 2

3 Zuig het oplosmiddel volledig op uit de bijgeleverde ampul en injecteer dit langzaam in de flacon. Rol de flacon zachtjes heen en weer om het poeder volledig op te lossen en schuimvorming te voorkomen. Als toch schuimvorming ontstaat dient men een kwartier te wachten tot dit verdwijnt. Intraveneuze injectie: Wanneer de injectievloeistof gemaakt is, wordt Targocid direct intraveneus en/of, na het aanbrengen van het infuus, in de infusievloeistof geïnjecteerd. Targocid kan snel, d.w.z. binnen een minuut worden ingespoten. Intramusculaire injectie: Wanneer de injectievloeistof gemaakt is, kan Targocid ook intramusculair worden toegediend. Korte infusie: Targocid wordt opgelost in 2-5 ml fysiologische zoutoplossing of isotone natriumlactaat oplossing en binnen 2-3 minuten toegediend. Targocid injectievloeistof kan verdund worden met de volgende oplossingen:,9% natriumchloride injectie, samengestelde natriumlactaat injectie (Ringer-lactaat-oplossing), Ringer oplossing, 5% glucose oplossing,,18% natriumchloride / 4% glucose oplossing, dialyse-oplossingen met 1,36% of 3,86% glucose. Contra-indicaties Overgevoeligheid voor teicoplanine. Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Bij gebruik van teicoplanine gedurende een lange periode en bij patiënten met nierinsufficiëntie of patiënten die gelijktijdig worden behandeld met andere geneesmiddelen, die neurotoxische of nefrotoxische eigenschappen bezitten (zoals aminoglycosiden, colistine, amfotericine, ciclosporine, cisplatina, furosemide of etacrynezuur) wordt geadviseerd regelmatig hematologisch onderzoek en onderzoek van lever-, nier-, en gehoorfuncties te verrichten. Tot op heden is er echter nog geen bewijs voor een synergistisch toxische werking in combinatie met teicoplanine aangetoond. Teicoplanine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met overgevoeligheid voor vancomycine in de anamnese omdat de mogelijkheid van kruisovergevoeligheid bestaat. Het Red Man syndroom dat bij behandeling met vancomycine kan optreden is echter geen contra-indicatie voor het gebruik van teicoplanine. Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er zijn in klinisch onderzoek en in dierproeven geen interacties tussen teicoplanine en verschillende andere geneesmiddelen aangetoond. Speciaal bij gelijktijdig gebruik van aminoglycosiden werd in klinisch onderzoek geen synergistische otoof nefrotoxiciteit aangetoond. Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding Over het gebruik van deze stof in de zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende gegevens om de mogelijke schadelijkheid te beoordelen. Er zijn tot dusver geen aanwijzingen voor schadelijkheid bij dierproeven. Er is geen informatie beschikbaar over uitscheiding in de moedermelk. 3

4 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en de bekwaamheid om machines te gebruiken Beïnvloeding door Targocid valt niet te verwachten. Bijwerkingen In een gering percentage van de patiënten werden de volgende bijwerkingen vastgesteld: Lokale reacties (pijn, flebitis, roodheid, abcessen). Overgevoeligheidsreacties (uitslag, erytheem, jeuk, koorts, bronchospasme, anafylaxie). Hematologische reacties (eosinofilie, trombocytopenie, leukopenie). Gastro-intestinale klachten (misselijkheid, braken, diarree). Lever- en nierfunctiestoornissen (voorbijgaande veranderingen in de transaminase of alkalische fosfatase waarden, voorbijgaande verhoging van het serumcreatinine), klachten van het CZS (duizeligheid, hoofdpijn) en klachten van de nervus vestibulo-cochlearis (gering gehoorverlies, oorsuizen of vestibulaire klachten). Overdosering Teicoplanine kan niet door hemodialyse of peritoneale dialyse worden verwijderd. De behandeling van overdosering dient symptomatisch te zijn. Verscheidene overdoses van 1 mg/kg per dag zijn per ongeluk aan 2 neutropenische kinderen van 4 en 8 jaar toegediend. Ondanks hoge plasmaspiegels van teicoplanine tot 3 mg/l waren er geen toxische symptomen. Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep: Glycopeptide antibioticum, chemisch verwant aan vancomycine. Werking: Teicoplanine is een antibioticum voor parenterale (i.v. bolus of infuus en i.m.) toediening en is in het algemeen bactericide voor groeiende populaties. 4

5 Microbiologie: Teicoplanine wordt afgescheiden door Actinoplanes teichomyceticus. Het is werkzaam tegen zowel aerobe als anaerobe grampositieve micro-organismen. De gevoeligheid in vitro van micro-organismen voor teicoplanine (MRC in µg/ml) is weergegeven in de hiernavolgende tabel: In vitro activiteit Grampositieve micro-organismen S. aureus* S. epidermidis* S. pyogenes S. pneumoniae** S. viridans S. faecalis (Groep D) C. difficile L. monocytogenes Corynebacteria Gemiddelde minimaal remmende concentratie (MRC),1-1 µg/ml 1-1 µg/ml * Inclusief meticilline resistente stammen ** Inclusief multiresistente stammen Een stijging van het inoculum van 1 3 tot 1 7 en de toevoeging van serum geven een 4- tot 8-voudige verhoging van de MRC. De activiteit wordt slechts in geringe mate beïnvloed door de ph. De MBC is gewoonlijk 2-4 x hoger dan de MRC, behalve voor enterokokken, Listeria en enkele stammen coagulase-negatieve stafylokokken, voor welke uit de gevonden MRC en MBC waarden blijkt dat teicoplanine een bacteriostatische werking heeft. De werkzaamheid van teicoplanine berust op een remming van de celwandsynthese. Een bactericide synergisme is in vitro aangetoond met aminoglycosiden en imipenem. Resistentie tegen teicoplanine komt zelden voor; sommige stammen van S. haemolyticus hebben MRCwaarden, die op mogelijke resistentie wijzen. Teicoplanine selecteert geen resistente mutanten bij de plaatmethode ( one-step ). Multi-step resistentie werd bereikt na passages. Farmacokinetische eigenschappen Absorptie: Teicoplanine wordt toegediend per injectie. De biologische beschikbaarheid na een intramusculaire injectie is ruim 9% van die na een intraveneuze injectie. Teicoplanine wordt bij gezonde vrijwilligers niet geabsorbeerd uit het maag-darmkanaal na een orale dosis en ca. 4% van de toegediende dosis is in de faeces terug te vinden in een microbiologisch actieve vorm. Bij enkele patiënten met pseudomembraneuze colitis werd na bepaling van serumspiegels een minimale absorptie waargenomen. 5

6 Distributie: Na parenterale toediening dringt teicoplanine snel in het weefsel door, met inbegrip van de huid, vetweefsel en bot. De hoogste concentraties worden bereikt in de nieren, de lever, de luchtpijp, de longen en de bijnieren. Teicoplanine dringt slecht in de cerebrospinale vloeistof door. Teicoplanine dringt gemakkelijk door in blaarvocht en gewrichtsvloeistof. Teicoplanine dringt eveneens binnen in de neutrofiele granulocyten en versterkt daar de bactericide activiteit. De erythrocyt wordt niet door teicoplanine gepenetreerd. In de mens geven de gemeten plasmaniveau's na de intraveneuze toediening aan dat teicoplanine zich bifasisch verdeelt, met een snelle distributiefase (t 1 / 2 =,3 uur), gevolgd door een trage distributiefase (t 1 / 2 = 3 uur). De uitscheidingsfase is lang (t 1 / 2 = 7-1 uur) Teicoplanine is voor 9-95% gebonden aan plasma-eiwit. Het verdelingsvolume in de steady state is gelijk aan het totaal lichaamswater (,6 l/kg). Het verdelingsvolume in kinderen is niet substantieel verschillend van dat in volwassenen. Bij een doseringsschema van 4 mg i.v. gevolgd door dagelijks 2 mg i.v. werden 1 uur na de toediening spiegels gevonden van gemiddeld 16 mg/l (dag 2) tot gemiddeld 19 mg/l (dag 12). De laagst gemeten waarde steeg van gemiddeld 3,8 mg/l (dag 2) tot 7,1 mg/l (dag 12). Bij een doseringsschema van 4 mg i.v. gevolgd door dagelijks 2 mg i.m. werd na 8-12 dagen een minimale spiegel van 7,2 mg/l gemeten. Bij een aantal neonaten werden in de aanbevolen dosering op de vijfde dag piekspiegels van 37L8,8 mg/l en dalspiegels van 12,6L5,7 mg/l gevonden. Biotransformatie: Ruim 97% van de toegediende dosis wordt in microbiologisch aktieve vorm in de urine uitgescheiden. Eliminatie:Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de urine. De uitscheidingshalfwaardetijd bedraagt 7-1 uur. De uitscheiding bij kinderen is sneller. Lijst van hulpstoffen Natriumchloride. Houdbaarheid Targocid is houdbaar tot de op de verpakking aangegeven datum. De houdbaarheid is 4 jaar. Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag Targocid poeder voor injectievloeistof kan bij kamertemperatuur (15-25º C) bewaard worden. Klaargemaakte oplossingen en verdunde mengsels dienen bij voorkeur direkt te worden gebruikt. Indien reconstitutie niet onder strikte aseptische condities plaatsvindt moet de houdbaarheid van het gereconstitueerde produkt vanuit microbiologisch oogpunt worden beperkt tot maximaal 24 uur, mits bewaard in de koelkast (2-8º C). Aard en inhoud van de verpakking 6

7 Targocid 2: flacons à 2 mg in dozen met 1 stuks en respectievelijk 1 ampullen water voor injectie. Targocid 4: flacons à 4 mg in dozen met 5 stuks en respectievelijk 5 ampullen water voor injectie. Naam en permanent adres of officiële vestigingsplaats van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen Hoechst Marion Roussel B.V. Bijenvlucht JJ HOEVELAKEN Tel.: Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen Targocid poeder voor injectievloeistof is in het register ingeschreven onder: RVG (Targocid 1) RVG (Targocid 2) RVG (Targocid 4). 11 juli