Bijwerkingen en monitoring van nieuwe MS behandelingen

Transcriptie

1 Bijwerkingen en monitoring van nieuwe MS behandelingen Bob van Oosten, neuroloog MS Centrum Amsterdam VUmc MSMS 2013

2 Disclosures Geen VUmc MS centrum Amsterdam ontvangt financiële ondersteuning voor onderzoeksactiviteiten van Bayer Schering Pharma, Biogen-Idec, GlaxoSmithKline, Merck Serono, Novartis en Teva

3

4 Laquinimod

5 Laquinimod relapses (24m) -23.0% (p=0.0024) -21.3% (p=0.0264) -28.6% (p=0.0021) Placebo ARR Laquinimod Interferon β- 1a IM n= ALLEGRO 1 BRAVO 2 ** *Primary endpoint in ALLEGRO and BRAVO; **Adjusted following covariate analysis correcting for baseline MRI imbalances (GdE and T2 lesions) between treatments ARR=annualized relapse rate; EDSS=expanded disability status scale; MRI=magnetic resonance imaging RCT=randomized controlled trial; RRMS=relapsing-remitting multiple sclerosis 1 Comi G et al. N Engl J Med 2012;366:1000 9; 2 Vollmer T et al. Presented at 5th Joint Triennial Congress of the European and Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, October 19 22, 2011, Amsterdam, Netherlands. Abstract 148 Mult Scler 2011;17:S507 Lublin lecture 108 ECTRIMS 2013

6 Laquinimod - EDSS Progression risk*: -35.9% (p=0.0100) -33.5% (p=0.0440) -28.7% (p=0.0890) Placebo Patients with disability progression (%)** Laquinimod Interferon β- 1a IM n= ALLEGRO 1 BRAVO 2 Sustained for 3 months *Compared with placebo; **Secondary endpoint in ALLEGRO and BRAVO; Adjusted following covariate analysis correcting for baseline MRI imbalances (GdE and T2 lesions) between treatments MRI=magnetic resonance imaging; RCT=randomised controlled trial; RRMS=relapsing-remitting multiple sclerosis 1 Comi G et al. N Engl J Med 2012;366:1000 9; 2 Vollmer T et al. Presented at 5th Joint Triennial Congress of the European and Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, October 19 22,2011,Amsterdam, Netherlands. Abstract 148 Mult Scler 2011;17:S507. Lublin lecture 108 Lublin ECTRIMS lecture

7 Laquinimod atrofie MRI ALLEGRO 1 BRAVO 2 * n= Placebo Change (%)** Laquinimod Interferon β- 1a IM -32.8% (p<0.0001) -27.5% (p<0.0001) *Adjusted following covariate analysis correcting for baseline MRI imbalances (GdE and T2 lesions) between treatments; **Secondary endpoint in BRAVO, exploratory endpoint in ALLEGRO MRI=magnetic resonance imaging; RCT=randomised controlled trial; RRMS=relapsing-remitting multiple sclerosis 1 Comi G et al. N Engl J Med 2012;366:1000 9; 2 Vollmer T et al. Presented at 5th Joint Triennial Congress of the European and Americas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, October 19 22, 2011, Amsterdam, Netherlands. Abstract 148 Mult Scler 2011;17:S507 Lublin lecture 108 Lublin ECTRIMS lecture

8 Linomide Neurology 2000;54(9):

9 Laquinimod Bijwerkingen

10 Laquinimod Bijwerkingen

11 Niet bij laquinimod.

12 Laquinimod samengevat Matige effectiviteit (orde van grootte IFN/GA) Bijwerkingen relatief gering. 3% uitval door bijwerkingen, 1% in placebogroep Meest voorkomende bijwerkingen: Rugpijn Buikpijn Laboratoriumafwijkingen (ALAT ) Monitoren ALAT Reversibel Plasma halfwaardetijd 80 uur

13

14 Teriflunomide

15 Teriflunomide bijwerkingen

16 Teriflunomide bijwerkingen

17 Teriflunomide bijwerkingen

18 Teriflunomide bijwerkingen Zwangerschap 1 spontane abortus placebogroep 3 spontane abortus teriflunomide 14 mg Bloeddruk Gemiddelde toename met 2 mm Hg.

19 Teriflunomide vs IFNβ1a

20 Teriflunomide vs IFNβ1a bijwerkingen

21 Teriflunomide vs IFNβ1a bijwerkingen

22 Teriflunomide vs IFNβ1a bijwerkingen

23 Teriflunomide samengevat Matige effectiviteit (vergelijkbaar IFN/GA) Bijwerkingen relatief gering Uitval 10%, placebo 8%, IFN 20% Belangrijkste bijwerkingen: Diarree Misselijkheid Laboratoriumafwijkingen (ALAT, lymfo s ) Dunner haar Lichte bloeddrukstijging Monitoren Laboratorium (ALAT, lymfo s) Bloeddruk Reversibel Langzaam (plasmahalfwaardetijd dagen), veel sneller met actieve kool, cholestyramine

24 Dimethylfumaraat

25 Dimethylfumaraat

26 Dimethylfumaraat bijwerkingen

27 Dimethylfumaraat bijwerkingen

28 Dimethylfumaraat bijwerkingen

29 Dimethylfumaraat bijwerkingen

30 Dimethylfumaraat bijwerkingen

31 Dimethylfumaraat vs. GA

32 Dimethylfumaraat vs. GA Bijwerkingen

33 Dimethylfumaraat samengevat Werkzamer dan GA (en dus ook IFN ) Bijwerkingen relatief gering Uitval 12%, placebo 10%, GA 10% Belangrijkste bijwerkingen: Blozen (waarvoor eventueel aspirine) Buikklachten, diarree Leukopenie, lymfopenie (cave.!) Monitoren Laboratorium (ALAT, lymfo s) Reversibel Ja, plasmahalfwaardetijd 12 min, MMF 36 uur, maar bijvoorbeeld lymfopenie kan nog lang duren.

34 Alemtuzumab

35 Alemtuzumab

36 Alemtuzumab bijwerkingen

37 Alemtuzumab bijwerkingen infusiegerelateerd

38 Alemtuzumab bijwerkingen infectie en autoimmuniteit

39 Alemtuzumab screening voor behandeling

40 Alemtuzumab vaccinatie voor behandeling

41 Alemtuzumab voorbereiding behandeling

42 Alemtuzumab profylaxe bij start behandeling

43 Preventie & monitoring schildklieraandoeningen

44 Preventie & Monitoring ITP

45 Preventie & Monitoring Nefropathie

46 Alemtuzumab samengevat Werkzamer dan GA/IFN; orde van effect van natalizumab(?) Bijwerkingen frequent, deels ernstig en niet reversibel Uitval 3%, placebo 8%, IFN 7% Belangrijkste bijwerkingen: Acute infusiereactie (waarvoor steroiden) Infecties Autoimmuun Thyroiditis ITP Goodpasture Monitoren Intensief Reversibel Niet of nauwelijks

47 Samenvatting

48 Nieuwe MS behandelingen (persoonlijke indeling) Naar Comi, ECTRIMS lecture 2013

49

50

51 Einde