Innovatie tot bij de patiënt. Nieuwe behandelingen in de oogheelkunde

Transcriptie

1 Innovatie tot bij de patiënt Nieuwe behandelingen in de oogheelkunde

2 Innovatie tot bij de patiënt Nieuwe behandelingen in de oogheelkunde

3 Innovatie tot bij de patiënt Overzicht Voorwoord - Dr. Patrik De Haes, CEO Hoofdstuk één - Over ThromboGenics Hoofdstuk twee - JETREA Hoofdstuk drie - Onderzoek en ontwikkeling 4 29 Dr. Patrik De Haes Chief Executive Officer ThromboGenics is het jaar 2015 begonnen getrouw aan onze ambities, met een hernieuwde focus op onze kernactiviteit en een sterkere organisatie. Meer dan ooit zijn we vastbesloten om een belangrijke speler te worden in de oogheelkunde en we blijven ons toeleggen op het ontwikkelen en commercialiseren van innovatieve geneesmiddelen voor de behandeling van vitreoretinale ziekten. Paul Howes Executive Chairman US JETREA is een product met een stralende toekomst in de VS. 45 Hoofdstuk vier - Onze organisatie 37 Dr. Jean Feyen Head of Pre-Clinical Research R&D: de sleutel voor de toekomst bij ThromboGenics. 42 Dr. Michael Ip Professor aan het departement Ophthalmology and Visual Sciences of the University of Wisconsin, US JETREA zou een uniek nieuw werkingsmechanisme kunnen zijn voor de behandeling van PDR. 47 Dominique Vanfleteren Chief Financial Officer In het overgangsjaar 2014 is ThromboGenics een operationeel sterker bedrijf geworden. Met uitgebreide ervaring in de biofarmasector zal de nieuwe Chief Financial Officer, Dominique Vanfleteren, ervoor zorgen dat het bedrijf een solide financiële uitgangspositie heeft voor verdere groei. 50 Dr. Staf Van Reet Voorzitter De raad van bestuur van ThromboGenics vertrouwt op de ervaring en gediversifieerde financiële deskundigheid, audit ervaring en commerciële knowhow van zijn leden inzake de Amerikaanse markt. Voorzitter van de raad van bestuur Staf Van Reet merkt op: "De leden spelen een toezichthoudende rol ten behoeve van de aandeelhouders, maar bovenal zijn ze een klankbord voor het management.

4 4 Voorwoord van de CEO ThromboGenics Corporate Highlights voorwoord Vastberaden CEO dr. Patrik De Haes Beste lezer, ThromboGenics heeft het jaar 2015 ingezet met onveranderde ambities, een hernieuwde focus op haar core business en een versterkte organisatie. Wij zijn meer dan ooit vastberaden om een belangrijke oftalmologische speler te worden, en blijven toegewijd aan het ontwikkelen en commercialiseren van nieuwe farmacologische behandelingen voor de achterkant van het oog. Het jaar 2014 was voor ThromboGenics een bewogen jaar. Samen met de Raad van Bestuur werden een aantal strategische opties voor het bedrijf overwogen. Daaruit kwam de beslissing om met volle overtuiging een onafhankelijke koers te blijven varen, in het belang van alle stakeholders van ons bedrijf. Deze beslissing bracht een aantal veranderingen binnen de organisatie met zich mee. Meer dan ooit zijn we vastberaden om nieuwe vitreoretinale behandelingen te ontwikkelen voor patiënten over de hele wereld Versterking in België en in de Verenigde Staten In België mochten we Dominique Vanfleteren verwelkomen als nieuwe CFO binnen het management team van ThromboGenics. Zijn hoofddoelstelling is ervoor te zorgen dat onze organisatie financieel sterk staat zodat we onze ambities kunnen blijven waarmaken. In de Verenigde Staten werd het team versterkt. De doelstelling blijft daar immers om het commerciële succes van JETREA verder uit te bouwen via onze eigen organisatie. Wij konden met trots de aanstelling aankondigen van Paul Howes voormalig President van Bausch&Lomb, VS als Executive Chairman van ThromboGenics, Inc. Met zijn brede commerciële ervaring binnen de oftalmologie zal Paul de slagkracht van ThromboGenics in de VS naar een hoger niveau tillen. Aanstekelijk enthousiasme Onze inzet in de VS blijft onveranderd: het implementeren van JETREA in een aangepaste zorgstandaard voor de behandeling van symptomatische vitreomaculaire adhesie (VMA). Daarbij krijgen we hulp vanuit de retinagemeenschap zelf. Dankzij onze inspanningen in 2014 zijn er immers steeds meer retinaspecialisten die het product toepassen bij hun patiënten. Zij blijken erg tevreden over de resultaten die zij met JETREA behalen, en geven hun positieve ervaringen door aan hun collega-specialisten, van de ene specialist aan de andere onder gelijken. De ervaringen inzake patiëntenselectie die daarbij meegegeven worden zijn bijzonder nuttig, omdat de kans op volledige genezing gevoelig verhoogt als het product op de juiste doelgroep wordt toegepast.

5 6 Voorwoord van de CEO ThromboGenics Corporate Highlights Uiteraard vergeten we in dat opvoedingsproces niet dat de VS een data driven market is. Het komende jaar stellen we dan ook een duidelijk doel voorop: zoveel mogelijk data over de veiligheid en werkzaamheid van JETREA verzamelen en verspreiden. Daartoe hebben we in 2014 een aantal studies opgestart. De Ocriplasmin Research to Better Inform Treatment (ORBIT) studie werd in maart gelanceerd, met succes: 97 centra hebben zich aangemeld om patiënten te recruteren voor deze studie. Ook de Ocriplasmin for Treatment for Symptomatic Vitreomacular Adhesion including Macular Hole (OASIS) studie is een goed voorbeeld van onze inspanningen om meer real-world data te genereren. Hierbij worden 220 patiënten geobserveerd tijdens een periode van 24 maanden na de injectie met JETREA. De eerste resultaten werden gepubliceerd in Q1. Met de resultaten uit deze studies pakt ThromboGenics vandaag en in de nabije toekomst uit op congressen en studiedagen voor retinaspecialisten. Een eerste voorbeeld was de American Academy of Ophthalmology meeting die plaatsvond in oktober Het enthousiasme van de retinagemeenschap voor JETREA tijdens dat congres was groot. Zo n vijfhonderd specialisten stemden over de veiligheid van ons product en 60% was ervan overtuigd dat JETREA veilig is om te gebruiken bij hun patiënten. We blijven dus positief gestemd over de toekomst, in de Verenigde Staten maar ook in Europa en de rest van de wereld, waar we met Alcon de roll-out van JETREA verderzetten. Zo wordt 2015 het jaar waarin ons product ook buiten de VS duidelijk zijn plaats moet veroveren. Nieuwe indicaties Het onderzoek naar nieuwe indicaties voor JETREA loopt ondertussen volop verder. ThromboGenics blijft van oorsprong een onderzoeks- en ontwikkelingsbedrijf en zal in dit domein blijven investeren. De focus ligt daarbij in eerste instantie op diabetische retinopathie. Wereldwijd lijden elk jaar meer volwassenen aan diabetes. Zij krijgen mogelijk te maken met ernstige aandoeningen aan de achterkant van het oog, die zelfs tot blindheid kunnen leiden. Een van deze aandoeningen is proliferatieve We blijven positief gestemd over de toekomst van het bedrijf diabetische retinopathie: bloedvaten die pathologisch aangroeien en prolifereren in de retina, waardoor de patiënt blind kan worden. Er zijn aanwijzingen dat JETREA dit proces vroegtijdig kan stoppen en de ziekte kan stabiliseren. Aangezien er momenteel geen enkele behandeling met die werking is, kan ons product dus potentieel van grote waarde zijn voor deze grote groep van patiënten wereldwijd. De eerste vooronderzoeken zijn opgestart, en samen met de retinagemeenschap kijken we reikhalzend uit naar de eerste resultaten. Oncologie afgesplitst Om onze R&D-activiteiten volledig gefocust te houden op aandoeningen aan de achterkant van het oog, besliste de Raad van Bestuur om het onderzoek naar nieuwe oncologiebehandelingen af te splitsen in een zogenaamde spin-out constructie. In samenwerking met het Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB) wordt een nieuw bedrijf opgericht, dat zich volledig zal richten op onderzoek en ontwikkeling van nieuwe behandelingen in de pediatrische oncologie. In eerste instantie worden de mogelijkheden van anti-plgf als behandeling van een zeldzame vorm van hersenkanker bij kinderen onderzocht. ThromboGenics blijft deze activiteiten steunen achter de schermen, als meerderheidsaandeelhouder. More than meets the eye Het mag duidelijk zijn: there is more than meets the eye. Er is bij ThromboGenics veel meer gaande dan op het eerste gezicht aan de buitenwereld getoond wordt. Bovengenoemde activiteiten zorgen ervoor dat het binnen de muren van ThromboGenics voortdurend gonst van de bedrijvigheid. Via dit activiteitenverslag gunnen wij u, beste lezer, graag een blik achter onze schermen. Met trots tonen wij u hoe ons team vasthoudt aan de ThromboGenics way of doing business : als onafhankelijk Vlaams biotechbedrijf met succes nieuwe producten ontwikkelen vanuit het labo, en deze vervolgens via onze eigen organisatie op de markt brengen. Dr. Patrik De Haes, MD CEO ThromboGenics ThromboGenics blijft investeren in nieuwe indicaties voor JETREA. We richten ons allereerst op diabetische retinopathie.

6 8 ThromboGenics Corporate Highlights Hoofdstuk één Over ThromboGenics Innovatieve oogheelkundige geneesmiddelen ThromboGenics is een geïntegreerde biofarmaceutische onderneming die zich richt op de ontwikkeling en commercialisering van innovatieve geneesmiddelen voor de behandeling van vitreoretinale ziekten (aan de achterkant van het oog). I ThromboGenics heeft met succes JETREA ontwikkeld, de eerste en enige farmacologische behandeling die is geïndiceerd voor symptomatische vitreomaculaire adhesie (VMA) in de VS en vitreomaculaire tractie (VMT) in Europa. Symptomatische VMA/VMT is een progressieve oogaandoening die het gezichtsvermogen bedreigt en kan leiden tot vervorming van het gezichtsveld, afname van de gezichtsscherpte en centrale blindheid. JETREA is een behandeloptie die in een vroeger stadium en gemakkelijk kan worden toegediend. Het middel voorkomt dat de ziekte voortschrijdt tot het punt dat een vitrectomie de enige oplossing is. Dankzij de sterke capaciteiten van ThromboGenics op het gebied van klinisch onderzoek, regelgeving en toegang tot de markt is het topproduct van de onderneming, JETREA, op efficiënte wijze ontwikkeld en goedgekeurd. Tot op vandaag is er voor JETREA een vergunning voor het in de handel brengen verkregen in 51 landen wereldwijd. De technologie van dit nieuwe geneesmiddel is door verschillende terugbetalingsinstellingen positief beoordeeld en het middel wordt nu volledig terugbetaald en vergoed in de VS, belangrijke markten in Europa en Canada. Uit deze beoordelingen is gebleken welke voordelen JETREA biedt voor de patiënt, waaronder de mogelijkheid van een vroegere behandeling van symptomatische VMA. ThromboGenics kan voortbouwen op deze ervaring bij het verbreden van de retina-indicaties waarvoor JETREA kan worden gebruikt. ThromboGenics zet zich sterk in voor het onderzoek en de ontwikkeling van behandelingen voor diabetesgerelateerde oogziekten zoals diabetische retinopathie (DR). We ronden momenteel de plannen af voor een fase II-klinisch onderzoek in de VS om JETREA in dit domein verder te kunnen ontwikkelen. Het hoofdkantoor van ThromboGenics bevindt zich in Leuven; daarnaast zijn er ook commerciële activiteiten in New Jersey in de VS. ThromboGenics stelt ongeveer 150 mensen tewerk (waaronder externe partners). ThromboGenics staat genoteerd aan de NYSE Euronext beurs onder het symbool THR. Meer informatie is verkrijgbaar op 51 landen wereldwijd hebben een vergunning voor het in de handel brengen verleend voor JETREA 150 mensen wereldwijd tewerkgesteld door ThromboGenics

7 10 Over ThromboGenics ThromboGenics Corporate Highlights Missie ThromboGenics legt zich toe op de ontwikkeling en commercialisering van nieuwe farmacologische behandelingen die beantwoorden aan belangrijke onvervulde behoeften. Door dit doel te bereiken wil ThromboGenics patiënten overal ter wereld helpen met een nieuwe of betere behandeling voor hun aandoening. Bij de strategische herevaluatie van 2014 is besloten om ons vooral te richten op de ontwikkeling en commercialisering in de oftalmologie (oogheelkunde). Daarom heeft de onderneming besloten om de activa die verband houden met het kankergeneesmiddel TB-403 onder te brengen in een aparte structuur. Het doel daarvan is om externe financiering en een extern management te vinden en te garanderen dat deze activa waarde door samenwerking een toegevoegde waarde brengen. Ondernemingsdoelstellingen en strategie Een onafhankelijke wereldwijde onderneming opbouwen, die is gespecialiseerd in vitreoretinale ziekten ThromboGenics heeft een goede uitgangspositie om een vooraanstaande wereldwijde onderneming in de oftalmologie te blijven, met een focus op de ontwikkeling en commercialisering van innovatieve therapieën voor belangrijke oogaandoeningen met een grote onvervulde medische behoefte. De omzetgroei van JETREA in de VS bevorderen Het commerciële succes van JETREA in de VS staat centraal in de strategie van de onderneming. Om dit doel te bereiken richt ThromboGenics zijn sales- en marketingactiviteiten erop om de aanvaarding van JETREA te vergroten bij accounts die het geneesmiddel gebruiken voor de behandeling van patiënten met symptomatische VMA. De onderneming streeft ernaar het aantal retinaspecialisten in de VS, die uitgebreide ervaring hebben met het gebruik van JETREA, te verhogen. Als er meer gegevens uit de praktijk verschijnen, zullen artsen beter inzien hoe belangrijk het is om de patiënten te selecteren. Dan kunnen ze de best mogelijk behandelingsresultaten bereiken met JETREA en begrijpen waarom er soms tijdelijke bijwerkingen worden gezien bij patiënten na de behandeling. Naarmate ze meer ervaring krijgen met JETREA, kunnen artsen de patiënten beter identificeren die het meest geschikt zijn. Dat zal leiden tot verbeterde klinische resultaten. De gemeenschap van retinaspecialisten wordt gevoed door intercollegiale communicatie. Als hierbij positieve ervaringen van artsen en patiënten worden verspreid, zal dat er naar verwachting toe leiden dat JETREA op grotere schaal wordt aanvaard. De ondersteuning van Alcon bij het verhogen van de verkoop van JETREA buiten de VS ThromboGenics blijft haar partner Alcon, die werkt met de moedermaatschappij Novartis, helpen om JETREA buiten de VS in de handel te brengen. Alcon streeft er vooral naar om voort te bouwen op de sterke basis voor de markttoegang die is gevormd in samenwerking met ThromboGenics. In maart 2014 werd JETREA in Zwitserland goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met symptomatische vitreomaculaire tractie (VMT). In september gaf het Spaanse ministerie van Gezondheid goedkeuring voor de terugbetaling van JETREA voor de behandeling van volwassenen met VMT, waaronder met een maculagat van 400 micron in doorsnede. JETREA staat nu op de Spaanse nationale lijst van verkrijgbare terugbetaalde producten op regionaal en ziekenhuisniveau. Er worden ook goede vorderingen geboekt bij het verkrijgen van andere goedkeuringen voor JETREA buiten de EU. De 50ste goedkeuring wereldwijd voor JETREA werd verkregen toen de FDA in de Filippijnen in februari 2015 goedkeuring verleende voor het middel. Alcon heeft een vergunning voor het in de handel brengen aangevraagd voor JETREA in verscheidene andere landen. In Japan is onlangs een overbruggingsonderzoek afgerond. Voor het onderzoek in Japan, een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek in verschillende centra, waarbij de patiënten ocriplasmine of een injectie met een placebo kregen, werden in totaal 168 patiënten met symptomatische VMA ingeschreven, waaronder VMA die gepaard ging met een maculagat. De resultaten van dit onderzoek zullen naar verwachting deel uitmaken van de vergunningsaanvraag voor het in de handel brengen van ocriplasmine die in 2015 zal worden ingediend bij het Japanse ministerie van Gezondheid, Arbeid en Welzijn. Het creëren van meerwaarde door de goedgekeurde indicaties voor JETREA te ondersteunen en nieuwe indicaties te ontwikkelen in de VS Eerder dit jaar heeft ThromboGenics bekendgemaakt dat de preventie van diabetische retinopathie de volgende indicatie voor JETREA is waar de onderneming zich op zal richten. Er loopt momenteel een aanbestedingsprocedure voor een CRO om ThromboGenics te helpen bij het uitvoeren van een fase II-trial met JETREA voor diabetische retinopathie in de VS. In dit onderzoek wordt geëvalueerd of het product nut heeft voor deze patiëntenpopulatie waarvoor er zo weinig behandelopties zijn. Het onderzoek zal naar verwachting van start gaan in de eerste helft van 2015; de eerste patiënt wordt waarschijnlijk ingeschreven in de tweede helft van Het boeken van vooruitgang met de pijplijn van projecten in een vroeg stadium die zich toespitsen op vitreoretinale aandoeningen als gevolg van diabetes. ThromboGenics wil zich meer gaan bezighouden met projecten in een vroeger stadium voor diabetische oogziekten. Het zal toegang verwerven tot nieuwe oftalmologische genees middelen, via eigen research, overeenkomsten voor gezamenlijke ontwikkeling/licenties en mogelijk overnames, teneinde de franchise van de onderneming op het gebied van oogheelkunde uit te breiden. Diabetes blijft daarbij centraal staan. De R&D activiteiten van de onderneming op het gebied van oncologie worden ondergebracht in een aparte entiteit. In samenwerking met het VIB (Vlaams Instituut voor Biotechnologie) is een nieuw bedrijf opgericht. ThromboGenics neemt een belang in dit nieuwe bedrijf dat zich vooral zal richten op de pediatrische oncologie.

8 12 Over ThromboGenics ThromboGenics Corporate Highlights ThromboGenics hoogtepunten 2014 eerste kwartaal (aug) 2015 (jan) ThromboGenics benoemt Dominique Vanfleteren als nieuwe Chief Financial Officer 2014 (feb) De raad van bestuur van ThromboGenics maakt bekend dat het de strategische opties voor de onderneming gaat verkennen 2014 (maart) ThromboGenics krijgt een subsidie van 3 miljoen van het IWT voor onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen voor diabetisch macula-oedeem 2014 (april) Maleisië verleent als eerste Aziatisch land een goedkeuring voor JETREA 2014 (juni) ThromboGenics geeft update over strategisch evaluatieproces - onderneming blijft onafhankelijk Het SMC (Scottish Medicines Consortium) geeft een positieve aanbeveling voor JETREA van ThromboGenics (okt) Engagement van ThromboGenics voor de gemeenschap van retinaspecialisten in de VS uitgelicht op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Ophthalmology (feb) ThromboGenics krijgt onderzoekssubsidie van 1,1 miljoen van het IWT 2015 (maart) Benoeming van dr. Joseph Markoff als wetenschappelijk adviseur 2015 (maart) Brazilië verleent goedkeuring voor JETREA voor de behandeling van VMT 2014 (maart) 2014 (jan) Het transparantiecomité in Frankrijk geeft een positief advies inzake terugbetaling van JETREA 2014 (maart) ThromboGenics start een groot postmarketingonderzoek met JETREA in de VS (ORBIT) JETREA wordt goedgekeurd in Zwitserland voor de behandeling van VMT 2014 (april) ThromboGenics activeert 50ste retinacenter voor het observationele ORBIT-onderzoek van JETREA met patiënten in de VS 2014 (juli) 2014 (juli) Uruguay verleent als eerste Latijns-Amerikaans land goedkeuring voor JETREA van ThromboGenics Goedkeuring in Singapore voor de behandeling van VMT 2014 (sep) JETREA van ThromboGenics wordt voortaan terugbetaald in Spanje 2014 (dec) ThromboGenics geeft presentatie tijdens de J.P. Morgan Annual Healthcare Conference 2015 in San Francisco 2015 (jan) ThromboGenics benoemt Emmanuèle Attout als onafhankelijk nietuitvoerend bestuurder 2015 (feb) JETREA van ThromboGenics wordt goedgekeurd in Argentinië en Israël 2015 (maart) Het CHMP geeft een positief advies voor de verdunde toedieningsvorm van JETREA

9 14 ThromboGenics Corporate Highlights Hoofdstuk twee JETREA Naar een nieuwe zorgstandaard JETREA (ocriplasmine) is een verkorte vorm van humaan plasmine. Het geneesmiddel is geïndiceerd voor behandeling van symptomatische VMA in de VS, en voor VMT, met inbegrip van een maculagat van 400 micron in doorsnede in Europa. JETREA is een selectief proteolytisch enzym dat fibronectine, laminine en collageen klieft, drie belangrijke bestanddelen van het raakvlak tussen corpus vitreum (glasvocht) en de retina die een grote rol spelen bij VMA/VMT. II JETREA is uitgebreid geëvalueerd in de VS en Europa, waar een multicenter, gerandomiseerd en dubbelgemaskeerd fase III-onderzoek met 652 patiënten met symptomatische VMA/VMT is uitgevoerd. In beide studies werd het primaire eindpunt, oplossing van de VMA, bereikt op dag 28. Van de patiënten behandeld met JETREA bij wie de VMA/ VMT en maculagaten op dag 28 waren verdwenen, was dat bij 72% al binnen zeven dagen het geval. In de fase III-onderzoeken bleek dat de VMA verdween bij 26,5% van de patiënten behandeld met ocriplasmine, vergeleken met 10,1% van de patiënten in de placebogroep. Het programma toonde ook aan dat het geneesmiddel goed werd verdragen: de meeste bijwerkingen waren tijdelijk en licht. Selectie van patiënten levert betere resultaten Een post-hoc gegevensanalyse van de fase III-onderzoeken met ocriplasmine heeft aangetoond dat criteria zoals:»» een VMA met een doorsnede van micron of minder»» de afwezigheid van een epiretinaal membraan in onafhankelijke analyses worden geassocieerd met een geslaagde oplossing van VMA. Daarom passen vele retinaspecialisten deze parameters in hun klinische praktijk toe als ze de patiënten selecteren die in aanmerking komen voor een injectie met ocriplasmine. University of Illinois Board of Trustees

10 16 17 Werkingsmechanisme Normale scheiding Hermodelleren van het glasvocht leidt ertoe dat het met de leeftijd steeds vloeibaarder wordt. VMA Onvolledige loskoming kan vitreomaculaire adhesie (VMA) veroorzaken, die leidt tot tractie en nadien tot gezichtsstoornissen. Opheffing van VMA Door ocriplasmine in het glasachtig lichaam te injecteren worden de eiwitvezels die de adhesie veroorzaken verzwakt en afgebroken. Het glasvocht wordt gescheiden, de tractie verdwijnt en daarmee ook de symptomen. De laatste tijd werd in een toenemend aantal artikelen de aandacht gevestigd op de gunstige invloed van deze betere patiëntenselectie. Een van deze artikelen bevatte een analyse van de gegevens van patiënten die behandeld waren in het Cole Eye Institute in Cleveland en in andere centra. Deze analyse toonde aan dat de verbeterde patiëntenselectie had geleid tot een slaagpercentage van circa 50%. Bij patiënten die niet-chirurgisch werden behandeld met ocriplasmine in de cruciale fase III-onderzoeken van het geneesmiddel verdween de VMA bij 26%. In een recent artikel dat in een vakblad van retinaspecialisten in het Wills Eye Hospital van de Thomas Jefferson University in Philadelphia werd gepubliceerd, werd een vergelijkbaar beeld geschetst. In dit artikel werd een slaagpercentage gepubliceerd van 50% waarin de vitreomaculaire tractie (VMT) verdween in 58 ogen die werden behandeld met intravitreale injectie met ocriplasmine. Er werd een slaagpercentage van 27% vastgesteld bij patiënten met FTMH (full thickness macular hole). In deze studie werd een hoger slaagpercentage vastgesteld bij jongere patiënten met focale VMT die geen epiretinaal membraan hadden. Symptomatische VMA/VMT Met de lancering van JETREA hebben retinaspecialisten voor het eerst een behandeloptie voor symptomatische VMA (VS) of VMT (buiten de VS). Als de aandoening niet behandeld wordt, leidt ze doorgaans tot een aanzienlijke beeldvertekening, achteruitgang van de gezichtsscherpte en in sommige gevallen centrale blindheid. Symptomatische VMT/VMA wordt veroorzaakt door tractie die ontstaat omdat het glasachtig lichaam (een gelatineachtig materiaal in het midden van het oog) verkleeft met de macula achter in het oog. De macula is verantwoordelijk voor het centrale gezichtsvermogen, dat nodig is voor dagelijkse bezigheden, zoals autorijden, lezen en gezichten herkennen. Symptomatische VMA/VMT kan symptomen zoals een vervormd beeld of slechter gezichtsvermogen veroorzaken. Als de aandoening voortschrijdt, kan de tractie er uiteindelijk toe leiden dat er een gat ontstaat in de macula. Uniek werkingsmechanisme Tot op heden was de enige behandeloptie voor patiënten met symptomatische VMA/VMT een chirurgische ingreep waarbij het glasachtig lichaam werd gescheiden van de retina (een vitrectomie genoemd). De procedure gaat gepaard met verschillende risico's en kan leiden tot complicaties zoals bloeding, pijn, postoperatieve ontsteking of irritatie. Daarom gaat de arts doorgaans alleen tot opereren over als het gezichtsvermogen van de patiënt al aanzienlijk is verslechterd. Deze strategie van observatie, ook wel 'controleren en afwachten' genoemd, wordt gevolgd tot de patiënt in aanmerking komt voor een chirurgische behandeling en reparatie van het netvlies. Voor veel patiënten is dit echter geen geschikte optie, aangezien het netvlies dan mogelijk al onherstelbaar is beschadigd. JETREA is de eerste farmacologische optie voor de behandeling van symptomatische VMA en VMT. Het middel wordt toegediend als intravitreale injectie, een uniek werkingsmechanisme. Deze techniek is de laatste jaren een routine-ingreep geworden bij retinaspecialisten en is eenvoudig toepasbaar. JETREA breekt de eiwitvezels af die verantwoordelijk zijn voor de abnormale tractie tussen het glasachtig lichaam en de macula die VMT/VMA veroorzaakt. Doordat JETREA deze eiwitten afbreekt, verdwijnt de tractie en wordt de verkleving van het glasvocht met de macula opgelost. Als de behandeling succesvol is, komt de symptomatische VMA/VMT niet terug. JETREA geeft artsen de mogelijkheid om patiënten met deze symptomen in een vroeger stadium te behandelen. Als de behandeling slaagt, kan dat leiden tot verbetering van het gezichtsvermogen van patiënten en van hun vermogen om normale dagelijkse activiteiten uit te voeren. De behandeling kan ook verdere progressie van de ziekte tegenhouden. Traject van de patiënt in de VS De patiënt ervaart veranderingen in zijn gezichtsvermogen en/of symptomen metamorfopsie (wazig zicht) en/of een maculagat (centrale blindheid). De patiënt gaat naar een algemene oogarts/ optometrist, die bepaalt dat de patiënt lijdt aan symptomatische VMA De diagnose wordt gesteld met optischecoherentietomografie (OCT), een niet-invasieve beeldvormingstechniek die direct afbeeldingen in een hoge resolutie en in real time kan leveren. De oogarts/optometrist verwijst de patiënt naar een retinaspecialist, die de behandelopties bespreekt met de patiënt Behandelopties: Observatie: Aangezien symptomatische VMA een progressieve ziekte is, kan de toestand van de patiënt verslechteren tot een operatie noodzakelijk wordt. Voor veel patiënten is afwachten/observatie niet de beste optie aangezien de symptomen hun kwaliteit van leven kunnen beïnvloeden. Injectie met JETREA : JETREA is de eerste farmacologische optie voor de behandeling van symptomatische VMA en VMT. Het middel wordt toegediend als intravitreale injectie. JETREA geeft artsen de mogelijkheid om patiënten met deze symptomen in een eerder stadium te behandelen. Als de behandeling slaagt, kan het gezichtsvermogen van de patiënt en diens vermogen om zijn dagelijkse activiteiten te doen verbeteren. Bij een succesvolle behandeling ontwikkelt de ziekte zich niet verder. Vitrectomie: Vóór JETREA was de enige behandeloptie voor patiënten met symptomatische VMA/VMT een chirurgische ingreep waarbij het glasachtig lichaam werd gescheiden van de retina (een vitrectomie genoemd). De procedure gaat gepaard met verschillende risico's en kan leiden tot complicaties zoals bloeding, pijn, postoperatieve ontsteking of irritatie. Daarom gaat de arts doorgaans alleen tot opereren over als het gezichtsvermogen van de patiënt al aanzienlijk is verslechterd.

11 ThromboGenics blijft zich specialiseren in het ontwikkelen en in de handel brengen van nieuwe farmacologische behandelingen voor vitreoretinale ziekten

12 20 JETREA ThromboGenics Corporate Highlights algemeen overzicht Status goedkeuring en terugbetaling Goedgekeurd, terugbetaald Goedgekeurd, terugbetaling aangevraagd Status maart 2015 : Goedgekeurd in 51 landen wereldwijd. Goedgekeurd en terugbetaald in 17 landen wereldwijd.

13 22 JETREA in de VS ThromboGenics Corporate Highlights JETREA in de VS De verkoop bevorderen ThromboGenics heeft JETREA op 14 januari 2013 via haar eigen commerciële organisatie in de VS gelanceerd. Voor de eerste keer hebben retinaspecialisten nu een farmacologische behandeloptie voor patiënten met symptomatische VMA. In het verleden werden de meeste patiënten niet behandeld voordat hun ziekte was 'voortgeschreden' tot het punt waarop een vitrectomie (operatie) aangewezen werd geacht. Ze ondergingen dus een langdurige periode van observatie en progressie van de aandoening. In januari 2014 kreeg JETREA een permanente J-code (J7316). De J-code heeft het terugbetalingsproces gestroomlijnd. Het management van ThromboGenics heeft een aantal initiatieven genomen die ervoor moeten zorgen dat de organisatie in de VS haar doel kan bereiken: JETREA positioneren als de standaardbehandeling in een vroeger stadium voor patiënten met symptomatische VMA. Omdat data zo belangrijk zijn voor de stimulering van de verkoop van JETREA spitst ThromboGenics zijn commerciële inspanningen in de VS nu toe op strategische accounts. Deze verandering heeft tot doel om het aantal retinaspecialisten in de VS met een diepgaande kennis van, en uitgebreide ervaring met het gebruik van JETREA in de VS aanzienlijk te vergroten. Sedert de lancering van JETREA in de VS is het ook duidelijk geworden dat naarmate retinaspecialisten meer patiënten behandelen ze meer vertrouwen krijgen in de ervaringen van de patiënt na de therapie. Daardoor gaan zij dit nieuwe geneesmiddel gemakkelijker integreren in hun behandelbeleid voor symptomatische vitreomaculaire adhesie (VMA). Opdat meer artsen deze nieuwe farmacologische behandeling met vertrouwen zouden toepassen, stond in 2014 in de medische vormingsactiviteiten van de onderneming de boodschap centraal dat het veiligheidsprofiel van JETREA in de praktijk overeenstemt met de in de VS goedgekeurde productinformatie. Deze boodschap werd voor de retinaspecialisten nog eens onderstreept in een

14 24 JETREA in de VS ThromboGenics Corporate Highlights patiënten namen deel aan het gerandomiseerde placebogecontroleerde dubbelgemaskeerde OASIS-onderzoek. 97 centra werden geactiveerd om patiënten te werven voor het ORBIT-onderzoek. reeks presentaties op conferenties en in gepubliceerde artikelen, waaronder een recente paper van de MIVI-TRUST-groep, die bestaat uit de belangrijkste onderzoekers van het fase III-programma van de klinische onderzoeken voor JETREA. Deze analyse van het veiligheidsprofiel van JETREA toont aan dat de bijwerkingen die een patiënt na de injectie gedurende korte termijn ervaart, in veel gevalleen aangeven dat het geneesmiddel werkt. Dat wordt bevestigd door het feit dat vele van deze ervaringen vergelijkbaar zijn met de ervaringen die patiënten na een vitrectomie ervaren. Net als bij een vitrectomie verdwijnen deze effecten doorgaans binnen 7 tot 28 dagen. De onderneming blijft retinaspecialisten helpen meer inzicht te krijgen in het concept van patiëntselectie, zodat ze de kans dat de symptomen verdwijnen kunnen vergroten. De onderneming verspreidt ook de kennis over welke populatie behandeld kan worden bij algemene oogartsen en optometristen. Met het commerciële succes van JETREA centraal in de strategie van ThromboGenics zijn de marketing- en salesactiviteiten er nu vooral op gericht het gebruik van het middel te vergroten door meer strategische key accounts te krijgen en meer gegevens uit de praktijk te verzamelen. Selectie van patiënten Naarmate er meer praktijkgegevens zijn kunnen artsen beter begrijpen hoe belangrijk het is de juiste patiënten te selecteren. Dan kunnen ze de best mogelijk behandelingsresultaten bereiken met JETREA en begrijpen waarom er soms tijdelijke bijwerkingen worden gezien bij patiënten na de behandeling. Dankzij recente onderzoeken in de praktijk weten we nu welke baseline kenmerken voorspellen of de behandeling van VMA-patiënten met JETREA succesvol zal zijn. Op basis van positieve oculaire kenmerken voor oplossing van VMA, waaronder focale VMA, aanwezigheid van een maculagat over de volledige dikte (FTMH), en de afwezigheid van een epiretinaal membraan (ERM) zijn er grotere totale percentages oplossing van VMA gemeld bij meerdere centra na het in de handel brengen. Een optimale selectie van patiënten is van essentieel belang en op basis van deze baseline kenmerken zullen retinaspecialisten de patiënten kunnen selecteren die het meeste baat kunnen vinden bij een behandeling met ocriplasmine. 200 patiënten namen deel aan het het OZONE-onderzoek. Klemtoon op strategische accounts Sinds de lancering van JETREA in de VS als behandeloptie voor patiënten met symptomatische VMA zien een aantal retinaspecialisten het middel nu als een waardevol klinisch alternatief voor een operatie. Een voordeel voor de onderneming is dat er een aantal strategische accounts zijn die JETREA al gebruiken en consistent goede functionele resultaten bereiken bij de patiënten. ThromboGenics richt zich dus meer op deze accounts om het aantal retinaspecialisten in de VS, die uitgebreide ervaring hebben met JETREA, te verhogen. Naarmate artsen meer ervaring hebben met JETREA, verkrijgen ze betere klinische resultaten. Voor een deel is dat omdat ze, die patiënten kunnen identificeren, die het meest geschikt zijn voor een behandeling met het middel. Naar verwachting zullen de positieve ervaringen van artsen en patiënten bij de key accounts de verkoop van JETREA positief beïnvloeden, omdat ze worden gedeeld met andere artsen via de collegiale netwerken.

15 26 JETREA in de VS ThromboGenics Corporate Highlights Aanvullende gegevens uit de klinische praktijk verzamelen ThromboGenics blijft gegevens uit de klinische praktijk verzamelen over de behandeling met JETREA. Met deze aanvullende praktijkgegevens kunnen we het gebruik van JETREA verder optimaliseren. Dat is een essentieel element in de strategie van ThromboGenics om de invoering van deze nieuwe farmacologische optie voor de behandeling van symptomatische VMA in een vroeger stadium te bevorderen. OASIS-studie Momenteel voert ThromboGenics het onderzoek Ocriplasmin for Treatment for Symptomatic Vitreomacular Adhesion including Macular Hole (Ocriplasmine voor de behandeling van symptomatische vitreomaculaire adhesie met een maculagat, OASIS) uit om langetermijngegevens te verzamelen na de behandeling met ocriplasmine. Dit placebogecontroleerde dubbelgemaskeerde onderzoek, waarvoor in totaal 220 patiënten zijn ingeschreven, heeft als doel de anatomische en functionele resultaten te beoordelen na één enkele intravitreale injectie met 0,125 mg ocriplasmine bij symptomatische VMA/VMT met een maculagat. Dit is een belangrijk onderzoek voor het verzamelen van praktijkgegevens over JETREA omdat de patiënten in het onderzoek gedurende 24 maanden na de injectie gevolgd worden. en vormen een aanvulling op de gegevens uit het klinische fase III-programma van JETREA en de ervaringen die artsen hebben opgedaan tijdens het eerste jaar. De patiënten worden 12 maanden gevolgd na één enkele behandeling met JETREA. De ORBIT-studie zal midden 2016 afgerond zijn. De onderneming is van plan op regelmatige tijdstippen gegevens bekend te maken. De stuurgroep van ORBIT, vertegenwoordigd door dr. Mathew MacCumber, heeft een tussentijdse analyse gepresenteerd tijdens de vergadering van de Macula Society van 25 tot 28 februari 2015 in Scottsdale, Arizona. Dr. Mathew MacCumber verklaarde: "De tussentijdse analyse in de ORBIT studie heeft aangetoond dat de veiligheids- en werkzaamheidsprofielen overeenkomen met het goedgekeurde label van het product en de data van de fase III klinische studies. Op dit moment wordt er verdere analyse gedaan om deze percentages verder te vergelijken met de fase-iii resultaten. De bevindingen van de tussentijdse analyse suggereren dat de medische educatie door ThromboGenics resultaten beginnen op te leveren. Een steeds groter aantal retina centers krijgen het nodige inzicht om de meest geschikte patiënten te selecteren voor deze nieuwe farmacologische behandeloptie voor symptomatische VMA. Dankzij de ORBIT studie en andere fase 4 studies dat ThromboGenics onderneemt, kunnen we de praktijkgegevens en het werkzaamheidsprofiel van JETREA beter begrijpen. De volgende tussentijdse gegevens van het ORBIT-onderzoek worden besproken op de ARVObijeenkomst, begin mei in Denver Colorado. Normaal Vervorming van het gezichtsveld Het primaire eindpunt van het onderzoek zijn die proefpersonen bij wie de VMA op dag 28 opgelost is. Dat is hetzelfde primaire eindpunt als in het fase III-programma van de klinische onderzoeken voor ocriplasmine. De studie zal ook gegevens opleveren over een reeks belangrijke secundaire eindpunten op het einde van de opvolgingsperiode van 24 maanden. De topline resultaten van dit onderzoek zijn verschenen in het eerste kwartaal van ThromboGenics zal de volledige gegevens van dit onderzoek later dit jaar bekendmaken in een aantal presentaties op grote congressen voor oftalmologen. ORBIT-onderzoek In maart 2014 lanceerde ThromboGenics het onderzoek "Ocriplasmin Research to Better Inform Treatment (Ocriplasmine-onderzoek voor beter geïnformeerde behandeling), (ORBIT). Dit onderzoek wekte aanzienlijke belangstelling bij de retinaspecialisten in de VS. Er werden 97 retinacentra in de hele VS aangesproken om patiënten te werven. In dit prospectieve, observationele onderzoek wil men de klinische resultaten en de veiligheid van JETREA, toegediend als behandeling van symptomatische VMA, in de praktijk evalueren door zowel anatomische als functionele uitkomsten te beoordelen. Er zullen een aantal parameters onderzocht worden, waaronder de oplossing van VMA, het dichten van een maculagat met volledige dikte (full thickness macular hole - FTMH), veranderingen in de gezichtsscherpte (visual acuity - VA) en de uitvoering van, en wachttijd tot vitrectomie. Er wordt ook gekeken naar de bijwerkingen en de veranderingen ten opzichte van de bestaande toestand en oogsymptomen in de loop der tijd, zoals metamorfopsie (verstoord zicht). Deze gegevens zullen het werkzaamheids en veiligheidsprofiel nader verduidelijken OZONE-onderzoek In juli 2014 heeft ThromboGenics het onderzoek Ocriplasmin Ellipsoid Zone Retrospective Data Collection (verzameling van retrospectieve gegevens in verband met ocriplasmine in de ellipsoïde zone, OZONE) opgestart. Dit is een retrospectief onderzoek in de VS dat tot doel heeft meer gegevens te verzamelen om de anatomische en symptomatische veranderingen te karakteriseren die zich kunnen voordoen in de zes maanden onmiddellijk na de behandeling met JETREA voor symptomatische VMA. De eerste gegevens van dit onderzoek worden in de eerste helft van 2015 verwacht. Doorverwijzing van symptomatische VMA bevorderen Patiënten die voor het eerst de symptomen van VMA opmerken, hebben vaak een eerste gesprek over hun aandoening met hun algemene oogarts. ThromboGenics is begonnen met de implementatie van haar vormingsprogramma ID-VMA dat oogartsen informeert over symptomatische VMA, zodat ze beter kunnen beslissen wanneer het aangewezen is om een patiënt met svma door te verwijzen naar een gespecialiseerde retinakliniek die ervaring heeft met JETREA. Er hebben al een aantal seminaries in dit programma plaatsgevonden, waar in totaal meer dan 800 oftalmologen opleiding kregen van een team van retinaspecialisten. Verlaagde gezichtsscherpte

16 28 JETREA in de VS ThromboGenics Corporate Highlights INTERVIEW Paul G. Howes, Executive Chairman ThromboGenics, Inc. ThromboGenics is als biotechbedrijf ook toonaangevend in de ontwikkeling JETREA is een product met een grote toekomst in de VS Executive Chairman Paul G. Howes over de zakelijke strategie van ThromboGenics op de Amerikaanse markt Paul Howes had meer dan 25 jaar ervaring in commerciële strategie, productontwikkeling, sales en marketing in de farmaceutische en biotechnologische sector, waaronder vele jaren op de markt van oogheelkundige geneesmiddelen, toen hij in augustus 2014 lid werd van onze raad en begon te werken in het team van ThromboGenics in de VS. Als Executive Chairman bij ThromboGenics, Inc. richt hij zich op de business strategie en commerciële uitvoering in de Amerikaanse markt. Hij is optimistisch over JETREA en de toekomst van de vennootschap in de VS. van innovatieve behandelingen voor de vitreoretinale interface Weinig bedrijven in de biotechnologie leggen het hele traject in hun eentje af, van de ontdekking tot het wereldwijd en met succes op de markt brengen van een product. JETREA is een belangrijk en zeer nieuw product voor de behandeling van patiënten met symptomatische VMA. Het is een extra behandeloptie, naast observatie en vitrectomie. JETREA biedt bovendien de mogelijkheid om de patiënten eerder te behandelen. Het is een eenvoudige injectie vergeleken met de procedure in de operatiezaal en kan een vitrectomie voorkomen. Dat is een geweldige prestatie", aldus Paul Howes. In 2014 gingen de vragen over JETREA van onze klanten hoofdzakelijk over het veiligheidsprofiel en hoe ocriplasmine werkt bij symptomatische VMA. Als specialisten meer veiligheidsinformatie nodig hebben voordat ze een nieuwe technologie aanvaarden, staan ze in het algemeen vaak niet zo open voor argumenten over de werkzaamheid van die technologie, legt Paul Howes uit. We hebben naar de bezorgdheid van onze klanten geluisterd na de lancering en zijn gestart met een methodisch proces om de benodigde gegevens te genereren in verscheidene onderzoeken OASIS, ORBIT en OZONE. We zullen veel van die gegevens verkrijgen in (zie p. 26 in dit verslag) "Het is interessant dat de ervaring op veiligheidsgebied sinds de lancering in de VS in hoge mate aansluit op de productinformatie in de bijsluiter van JETREA. Met de bekendmaking van de nieuwe onderzoeksinformatie in 2015 hopen we een meer evenwichtige boodschap te brengen over zowel de veiligheid als de werkzaamheid.

17 30 JETREA in de VS ThromboGenics Corporate Highlights Er zijn maar weinig bedrijven in de biotechnologische sector die een product hebben ontwikkeld en eigenhandig op de markt hebben gebracht. JETREA is momenteel goedgekeurd in 51 landen wereldwijd Gegevens uit de praktijk Voor het inzicht in en de perceptie van JETREA zijn duidelijke data onmisbaar. Deze markt is sterk afhankelijk van gegevens. De gemeenschap van retinaspecialisten in de VS is relatief klein in vergelijking met veel andere medische specialismen: er zijn ongeveer praktiserende retinaspecialisten in het hele land. JETREA is op de markt gekomen met een goed fase III-ontwikkelingsprogramma, maar heeft niet alle vragen beantwoord die de gemeenschap had over de werkzaamheid en de veiligheid. Er is duidelijk behoefte aan meer gegevens om uit te leggen hoe het product werkt, in welke klinische setting en bij welk patiëntenprofiel het product waarschijnlijk het beste zal werken. Het aantal specialisten dat JETREA gebruikt zal naar verwachting toenemen als er meer gegevens beschikbaar zijn. Paul Howes merkt op: Nu we meer data hebben over de veiligheid en werkzaamheid, waaronder geavanceerde ERG- (elektroretinografie) gegevens, zijn we ervan overtuigd dat specialisten die JETREA al gebruiken het bij meer patiënten zullen gaan toedienen. De specialisten die ondertussen hebben gewacht op meer gegevens, zullen ook mogelijkheden zien om het middel te gebruiken. Een doeltreffend klinisch ontwikkelingsprogramma dat beantwoordt aan de behoeften van de gemeenschap is een topprioriteit, en één van de belangrijkste doelen van ThromboGenics voor Als we onze klanten meer wetenschappelijke informatie en meer klinische gegevens geven, zullen ze de voordelen en risico's van JETREA beter kunnen evalueren. Het OASIS-onderzoek zal een uitgebreid overzicht van het veiligheidsprofiel van JETREA opleveren, voor een periode van twee jaar na injectie. We zullen samenwerken met belangrijke opinieleiders om ervoor te zorgen dat deze nieuwe gegevens worden voorgesteld aan hun collega's op de grote retinacongressen, verklaart Paul Howes. Volgende indicatie Een ander groot project voor JETREA in 2015 is werken aan de volgende indicatie in de VS: diabetische retinopathie (DR). Nu we op de markt zijn met onze eerste indicatie, zijn we klaar om te beginnen met de volgende fase van die innovatie". De huidige indicatie is slechts het topje van de ijsberg", zegt Paul Howes. Deze nieuwe indicatie voor JETREA waar we ons op gaan richten houdt een serieuze belofte in aan de gemeenschap van retinaspecialisten en de miljoenen patiënten met een diabetische oogziekte, zegt Paul Howes. PDR is een aandoening die zeer veel voorkomt, veel vaker dan VMA/ VMT. De gevolgen van progressie van de aandoening of een uitstel in behandeling zijn veel ernstiger. Er zijn verscheidene miljoenen patiënten in de VS met een ernstig of zeer ernstig stadium van PDR. Als JETREA positieve effecten heeft op diabetische retinopathie, zou dat een grote vooruitgang zijn voor de populatie van diabetici in de VS en wereldwijd. Het zou een echte doorbraak betekenen. JETREA is een product met een grote toekomst waar potentieel miljoenen patiënten baat bij kunnen vinden. Het middel kan onze opvattingen over verscheidene retina-aandoeningen transformeren. ThromboGenics is een klein biotechbedrijf, maar het is een leider in de ontwikkeling van innovatieve technologieën voor de vitreoretinale interface. De onderneming is klaar om een belangrijke bijdrage te leveren aan de gezondheid van de ogen en het behoud van het gezichtsvermogen in de komende jaren. Wij zijn ervan overtuigd dat het gebruik van JETREA verder zal toenemen nu de gespecialiseerde retinacentra meer ervaring hebben met JETREA en er een groeiend aantal patiënten wordt doorverwezen die in aanmerking komen voor behandeling met deze nieuwe farmacologische behandeloptie.

18 32 JETREA in Europa en de rest van de wereld ThromboGenics Corporate Highlights JETREA in Europa en de rest van de wereld Een markt opbouwen met Alcon ThromboGenics partner Alcon blijft, in samenwerking met Novartis, JETREA in de handel brengen in Europa en de rest van de wereld, na de positieve besluiten over terugbetaling. Europa In Europa heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) JETREA in maart 2013 goedgekeurd. Het product werd goedgekeurd voor alle patiënten in de Europese Unie, voor de behandeling van vitreomaculaire tractie (VMT), waaronder in combinatie met een maculagat van 400 micron in doorsnede. In april 2013 heeft ThromboGenics partner Alcon, in samenwerking met Novartis, het geneesmiddel gelanceerd in het Verenigd Koninkrijk, de eerste Europese markt. Momenteel is JETREA verkrijgbaar en wordt het terugbetaald in Oostenrijk, Duitsland, Denemarken, Finland, Griekenland, Ierland, Nederland, Noorwegen, Portugal, Spanje, Zweden, Zwitserland, het Verenigd Koninkrijk en Tsjechië. Alcon blijft JETREA commercialiseren in Europa en bouwt voort op de sterke basis voor markttoegang die is gevormd in samenwerking met ThromboGenics. In 2014 werd goede vooruitgang gemaakt in het dichter bij de markt brengen van JETREA in de rest van de wereld. In Azië en Zuid-Amerika vonden de eerste goedkeuringen plaats. Azië In april 2014 werd JETREA goedgekeurd in Maleisië voor behandeling van volwassenen met VMT, met inbegrip van een maculagat van 400 micron in doorsnede. Deze goedkeuring, de eerste in Azië, kwam er na een Priority Review uitgevoerd in september In juli 2014 werd JETREA goedgekeurd in Singapore voor dezelfde indicatie, gevolgd door Taiwan in september 2014, eveneens voor dezelfde indicatie. Zuid-Amerika In juli 2014 werd JETREA goedgekeurd in Uruguay, het eerste land in Zuid-Amerika, voor de behandeling van volwassenen met VMT, waaronder met een maculagat van 400 micron in doorsnede. In oktober 2014 werd JETREA voor dezelfde indicatie goedgekeurd in Chili. Australië In oktober 2014 heeft de Australische TGA (Therapeutics Goods Administration) JETREA goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met VMT, waaronder met een maculagat van 400 micron in doorsnede. Oekraïne In oktober 2014 is JETREA goedgekeurd in Oekraïne voor de behandeling van volwassenen met VMT, met inbegrip van een maculagat van 400 micron in doorsnede. Japan Alcon heeft nu een klinisch overbruggingsonderzoek in Japan afgerond. Voor het onderzoek in Japan, een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek in verschillende centra, waarbij de patiënten ocriplasmine of een injectie met een placebo kregen, werden in totaal 168 patiënten met symptomatische VMA ingeschreven, waaronder VMA die gepaard ging met een maculagat. De resultaten van dit onderzoek zullen naar verwachting deel uitmaken van de aanvraag van een vergunning voor het in de handel brengen van ocriplasmine die in 2015 zal worden ingediend bij het Japanse ministerie van Gezondheid, Arbeid en Welzijn.

19 34 ThromboGenics Corporate Highlights Hoofdstuk drie Onderzoek en ontwikkeling Focus op diabetische retinopathie III ThromboGenics richt zich in eerste instantie op de behandeling van ziekten die de achterkant van het oog aantasten. Als wereldleider in de oftalmologie doet ThromboGenics continu onderzoek naar geneesmiddelen die beantwoorden aan onvervulde medische behoeften. De vennootschap richt zich uitdrukkelijk op de preventie en behandeling van diabetische oogziekten zoals diabetische retinopathie en diabetisch macula-oedeem, die de levenskwaliteit van de patiënt rechtstreeks beïnvloeden. Diabetische retinopathie is een aandoening die wordt veroorzaakt door systemische type IIdiabetes en de retina van het oog aantast. Op microscopisch niveau worden de bloedvaten in de retina omgeven door pericyten. Dat veroorzaakt zichtbare veranderingen in de retina zoals microaneurysma's van de bloedvaten of kleine infarcten (de zgn. 'wittige vlekken'). Uiteindelijk vormen er zich nieuwe en abnormale bloedvaten op het oppervlak van de retina, zegt dr. Michael Ip, professor aan de afdeling Ophthalmology and Visual Sciences van de universiteit van Wisconsin (zie interview op pagina 42). De patiënt met diabetische retinopathie kan lijden aan twee aandoeningen: diabetisch maculaoedeem en proliferatieve diabetische retinopathie. De abnormale bloedvaten kunnen beginnen te lekken in de retina. Dan ontstaat macula-oedeem. Er kunnen zich ook nieuwe bloedvaten vormen op de oogzenuw en het oppervlak van de retina. Beide aandoeningen kunnen uiteindelijk gezichtsverlies veroorzaken, aldus dr. Ip. Met een groeiende populatie van diabetespatiënten wereldwijd en onvoldoende behandelopties op dit moment zag ThromboGenics een onvervulde behoefte. Daarom doet de onderneming onderzoek naar nieuwe behandelopties voor PDR en DME.