Vitamine- en mineralensupplementen
|
|
- Thijmen Bogaerts
- 7 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 Gezondheidsrd Gezondheidsrd Vitmine- en minerlensupplementen Adviezen De tk vn de Ge z ond h eids r d is mi n is t ers en prlement te dvise r en over vrg s tukken op het gebied vn de volksgezond heid. De meeste d v ie z en die de Gezondheidsrd jr lijks uit brengt worden ge s chre v en op verzoek vn een vn de bewinds lieden. Met enige regelmt brengt de Gezondheidsrd ook ongevrg d e dviezen uit, die een signle r ende functie hebben. In sommige gevllen leidt een signlerend dvies tot het verzoek vn een minister om over dit onderwerp verder te dviseren. Andchtsgebieden Optimle gezondheidszorg Wt is het optimle resultt vn zorg (cure en cre) gezien de risico s en knsen? Preventie Met welke vormen vn preventie vlt er een nzienlijke gezondheidswinst te behlen? Gezonde voedin Welke voedingsm bevorderen een g gezondheid en w brengen bepld heidsri s ico s met Gezonde leefomgeving Welke invloeden uit het milieu kunnen een positief of negtief effect hebben op de gezondheid? Gezonde rbeids omstndigheden Hoe kunnen werk- nemers beschermd worden tegen rbeids omstndigheden die hun gezondheid mogelijk schden? Innovtie en kennisinfrstruc Om kennis te kun oogsten op het ge vn de gezondhei zorg moet er eers gezid worden.
2 n: de minister vn Volksgezondheid, Welzijn en Sport de sttssecretris vn Economische Zken Nr. A15/26, Den Hg, 4 november 2015
3 De Gezondheidsrd, ingesteld in 1902, is een dviesorgn met ls tk de regering en het prlement voor te lichten over de stnd der wetenschp ten nzien vn vrgstukken op het gebied vn de volksgezondheid en het gezondheids-(zorg)onderzoek (rt. 22 Gezondheidswet). De Gezondheidsrd ontvngt de meeste dviesvrgen vn de bewindslieden vn Volksgezondheid, Welzijn en Sport; Infrstructuur en Milieu; Socile Zken en Werkgelegenheid en Economische Zken. De rd kn ook op eigen inititief dviezen uitbrengen, en ontwikkelingen of trends signleren die vn belng zijn voor het overheidsbeleid. De dviezen vn de Gezondheidsrd zijn openbr en worden ls regel opgesteld door multidisciplinire commissies vn op persoonlijke titel benoemde Nederlndse en soms buitenlndse deskundigen. De Gezondheidsrd is lid vn het Europen Science Advisory Network for Helth (EuSANH), een Europees netwerk vn wetenschppelijke dviesorgnen. U kunt deze publictie downloden vn Deze publictie kn ls volgt worden ngehld: Gezondheidsrd. Vitmine- en minerlensupplementen - Achtergronddocument bij Richtlijnen goede voeding Den Hg: Gezondheidsrd, 2015; publictienr. A15/26. uteursrecht voorbehouden ISBN:
4 Vitmine- en minerlensupplementen Pgin 1
5 Werkwijze in het kort De commissie neemt effecten op drie cusle risicofctoren voor ziekten in beschouwing: systolische bloeddruk, LDL-cholesterol en lichmsgewicht. b De commissie evlueert de reltie met tien voedinggerelteerde chronische ziekten: coronire hrtziekten, beroerte, hrtflen, dibetes mellitus type 2, chronisch obstructieve longziekten, borstknker, drmknker, longknker, dementie en cognitieve chteruitgng en depressie. Bij lcohol en voedingsptronen is ook het verbnd met het risico op sterfte ongecht doodsoorzk beschreven. c De commissie richt zich primir op gepoolde nlyses, met-nlyses en systemtische reviews. d RCT s nr effecten op ziekten zijn schrs. Vnwege het belng vn deze onderzoeken voor uitsprken over cusliteit, beschrijft de commissie ten nzien vn deze uitkomstmten lle beschikbre RCT s, ongecht of met-nlyses en systemtische reviews beschikbr zijn. e De term cohortonderzoek wordt in dit dvies gebruikt voor lle vormen vn prospectief observtioneel onderzoek. Conclusies in de chtergronddocumenten zijn gebseerd op de hoeveelheid onderzoek, nwijzingen voor heterogeniteit, de sterkte vn het verbnd, deelnemerskrkteristieken en specifieke fwegingen die in de toelichting zijn beschreven. De conclusie kn luiden dt er grote of geringe bewijskrcht is voor een effect of verbnd, dt een effect of verbnd onwrschijnlijk of niet eenduidig is, of dt er te weinig onderzoek is om een uitsprk te doen over het effect of verbnd. Het chtergronddocument Werkwijze vn de Commissie Richtlijnen goede voeding 2015 geeft een uitgebreide beschrijving en toelichting vn de gehnteerde werkwijze. Pgin 2
6 Inhoud Werkwijze in het kort Inleiding Definities Gebruik vn voedingssupplementen Litertuuronderzoek Interventieonderzoek Methodologische knttekeningen bij interventieonderzoek Vitmine A-supplementen Bet-croteensupplementen Vitmine C-supplementen Vitmine E-supplementen Seleniumsupplementen Foliumzuur-, vitmine B12- en vitmine B6-supplementen Vitmine D met clciumsupplementen Vitmine D-supplementen Clciumsupplementen Mgnesiumsupplementen Multivitmineminerlensupplementen Conclusie op bsis vn interventieonderzoek Cohortonderzoek Methodologische knttekeningen Vitmine A-supplementen Bet-croteensupplementen Vitmine C-supplementen Vitmine E Foliumzuur-, vitmine B12- en vitmine B6-supplementen Vitmine D-supplementen Clciumsupplementen Multivitmineminerlen- (MVM-)supplementen Conclusies per prgrf Conclusies Litertuur A De commissie Pgin 3
7 1 Inleiding In dit document beschrijft de Commissie Richtlijnen goede voeding 2015 (bijlge A) de reltie tussen het gebruik vn supplementen met vitmines en minerlen en het risico op chronische ziekten *. Als eerste komt interventieonderzoek n de orde nr het effect vn het gebruik vn deze voedingssupplementen op bloeddruk, LDL-cholesterol, gewicht en gezondheid. Vervolgens wordt cohortonderzoek beschreven nr het verbnd tussen het gebruik vn voedingssupplementen en gezondheid. Het verbnd tussen de innme vn vitmines en minerlen uit voeding en supplementen smen in reltie tot gezondheid vlt buiten het bestek vn dit document. 1.1 Definities Dit document richt zich op voedingssupplementen met vitmines en minerlen. Hierbij worden zowel supplementen met individuele micronutriënten besproken, ls combinties vn micronutriënten. Deze supplementen zijn in de vorm vn poeders, pillen, druppels en bruistbletten beschikbr. In dit document zijn multivitmineminerlen (MVM-)supplementen gedefinieerd ls supplementen die ten minste drie verschillende vitmines of minerlen bevtten, zonder kruiden, hormonen of geneesmiddelen. 1 Supplementen wrin foliumzuur met vitmines B6 en B12 is gecombineerd, vllen buiten deze definitie en komen in een prte prgrfen [2.7 en 3.6] n de orde. Voedingssupplementen met ndere nutriënten, zols visoliesupplementen, komen in het desbetreffende document n de orde. Supplementen met ndere bioctieve stoffen zols flvonoïden, fytosterolen, terpenen en probiotic, vllen buiten het bestek vn dit document. 1.2 Gebruik vn voedingssupplementen In Nederlnd gebruikt 38% vn de kinderen in de leeftijd vn 7 tot 18 jr een of meerdere supplementen in de winter en/of zomer. Bij volwssen mnnen ligt dit op 35% en bij vrouwen op 53%. 2 Het gebruik is het hoogst bij jonge kinderen en vrouwen en het lgst bij jongens tussen de 14 en 18 jr. Verder is het gebruik hoger in de winter dn in de rest vn het jr. 3 Kinderen tot 18 jr gebruiken voorl multivitmine/minerlen en vitmine C- supplementen. Volwssenen gebruiken eveneens voorl deze supplementen. Vrouwen gebruiken drnst voorl vitmine B-supplementen (tbel 1). Voedingssupplementen drgen in de lgemene bevolking tot ongeveer 10% bij n de innme vn vitmines en tot ruim 5% bij n de innme vn minerlen, met * Zie voor een beschrijving vn de gehnteerde methodologie het chtergronddocument Werkwijze vn de commissie Richtlijnen goede voeding Dit is inclusief het gebruik vn visolie. Pgin 4
8 nme zink, seleen, ijzer en koper. 3 Bij gebruikers vn micronutriëntensupplementen ligt dit hoger. Op dgen dt supplementen worden gebruikt, drgen supplementen bij kinderen tot 30% bij n de innme vn vitmines - met uitzondering vn foliumzuur wr de bijdrge 81% is - en tot 17% n de innme vn minerlen. Bij volwssenen drgen supplementen op gebruiksdgen bij tot 39% n de innme vn vitmines, met uitzondering vn foliumzuur wr de bijdrge 88% is. De bijdrge vn supplementen n de innme vn minerlen loopt tot 24%. 2 Tbel 1 Het gebruik vn voedingssupplementen in Nederlnd in de winter en/of de rest vn het jr (%) in de voedselconsumptiepeiling Kinderen 7-18 jr Mnnen jr Vrouwen jr Vitmine A Vitmine AD Vitmine B Foliumzuur Vitmine C Vitmine D Vitmine E Multivitmines Multivitmine/minerlen IJzer Clcium Overige supplementen Gewogen voor socil-economische fctoren en seizoen. 1.3 Litertuuronderzoek De commissie heeft in eerste instntie onderzoeken nr voedingssupplementen gezocht met de volgende zoekopdrchten in PubMed: Vitmins/dverse effects; vitmins/therpeutic use; Minerls/dverse effects; minerl/therpeutic use met ls filters met-nlysis, systemtic reviews en dults: 19+ yers. Ook zijn er zoekopdrchten met iedere nutriënt ls Mesh-term en de term suppl* uitgevoerd met en zonder de filters met-nlysis en systemtic reviews. Voor multivitmine-minerlensupplementen is hierbij gezocht met de Mesh-termen: Micronutrients/therpeutic use of Micronutrients/therpy. Om interventie en cohortonderzoeken te vinden die n het uitkomen vn de metnlyses zijn gepubliceerd zijn deze zoekopdrchten eveneens uitgevoerd zonder deze filters. Een belngrijke bron bij dit hoofdstuk is de systemtische review vn Fortmnn en colleg s 4 die de effecten vn micronutriënten op hrt- en vtziekten en knker heeft smengevt. Voorwrde voor inclusie in deze met-nlyse ws dt de dosering Pgin 5
9 onder de (Ameriknse) veilige bovengrenzen vn innme lg en dt het onderzoek bij gezonde personen is uitgevoerd (primire preventie). Bij de selectie vn supplementen heeft de commissie zich gebseerd op de supplementen die door Fortmnn en colleg s 4 zijn beschreven. Voor het identificeren vn publicties nr vitmine D en clcium heeft de commissie verder gebruik gemkt vn de umbrell review vn Theodortou en colleg s, de met-nlyse vn Bollnd en colleg s uit 2014 en de systemtische reviews vn Fortmnn en colleg s en Chung en colleg s. 4-7 Pgin 6
10 2 Interventieonderzoek In dit hoofdstuk worden met-nlyses en systemtische reviews beschreven vn interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn micronutriëntensupplementen op LDL-cholesterol en systolische bloeddruk en op het risico op coronire hrtziekten, beroerte en hrtflen of wnneer deze niet fzonderlijk zijn gerpporteerd hrt- en vtziekten, chronisch obstructieve longziekten, dibetes type 2, borst-, drm- en longknker, en dementie en cognitieve chteruitgng. De commissie is niet op de hoogte vn systemtische reviews of met-nlyses vn interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn micronutriëntensupplementen op lichmsgewicht en het risico op depressie. 2.1 Methodologische knttekeningen bij interventieonderzoek Interventieonderzoeken nr supplementen kennen enkele methodologische beperkingen. In veel interventieonderzoeken worden bijvoorbeeld hoge doseringen micronutriënten onderzocht, die vk boven de gebruikelijke spreiding in innme liggen en soms zelfs boven de veilige bovengrens vn innme. 4 Verder zijn de onderzoeken in diverse groepen uitgevoerd, vriërend vn personen uit de lgemene bevolking tot personen met een deficiëntie of in de meeste gevllen uiteenlopende ptiëntgroepen. Dit kn resulteren in heterogeniteit tussen onderzoeken. Ook vlt niet ltijd met zekerheid te zeggen wt de betekenis is vn bevindingen in personen met een deficiëntie of specifieke ptiëntgroepen (secundire preventie) voor de lgemene Nederlndse bevolking (primire preventie). Dit geldt eveneens voor bevindingen uit lnden wrin beplde voedingsmiddelen op grote schl worden verrijkt met bijvoorbeeld foliumzuur: het is onzeker wt die betekenen voor de Nederlndse situtie. Verder hebben veel interventieonderzoeken nst de primire uitkomstmt, een groot ntl secundire uitkomstmten gerpporteerd, terwijl ze dr niet specifiek voor zijn opgezet. Hierdoor is het ntl cses bij secundire uitkomsten vk beperkt en hebben de bevindingen geringe zeggingskrcht. Tenslotte gelden de conclusies vn veel interventieonderzoeken voor de korte termijn en is onduidelijk wt de betekenis vn de bevindingen voor de lnge termijn is. 2.2 Vitmine A-supplementen De commissie is niet op de hoogte vn met-nlyses of systemtische reviews nr het effect vn een vitmine A-supplement lleen op bloeddruk, LDL-cholesterol en gewicht. Ook zijn er geen met-nlyses vn interventieonderzoeken nr het effect vn vitmine A-supplementen lleen op het risico op chronische ziekten. Er zijn wel met-nlyses vn interventieonderzoeken nr vitmine A in combintie met ndere nutriënten. Een voorbeeld vn een dergelijk interventieonderzoek is de Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril (CARET). 8 De bevindingen vn deze Tril komen n de Pgin 7
11 orde in de prgrf over bet-croteen, omdt in het onderzoek het effect vn betcroteen centrl stond. Bevindingen vn onderzoeken nr vitmine A in combintie met ndere vitmines en minerlen komt n de orde in de prgrf over multivitmineminerlensupplementen. 2.3 Bet-croteensupplementen De commissie is op de hoogte vn met-nlyses en systemtische reviews nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op hrt- en vtziekten, dibetes en borst-, drm- en longknker. De onderliggende interventieonderzoeken hebben ls primire uitkomstmt het risico op hrt- en vtziekten en/of knker. De commissie heeft geen onderzoeken gevonden nr het effect op het risico op hrtflen, chronisch obstructief longlijden, dementie en cognitieve chteruitgng, en depressie Hrt- en vtziekten Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op hrt- en vtziekten. Aspect Beschikbre onderzoeken 1 met-nlyse vn 5 RCT s Heterogeniteit J, onverklrd Schtter effect RR=1,02 (0,96-1,08) per 6-50 mg/d bet-croteen Onderzochte popultie Primire en secundire preventie: gezonde personen en personen met uiteenlopende ziektes Conclusie: Een effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op hrt- en vtziekten is onwrschijnlijk. De commissie is op de hoogte vn twee systemtische reviews 1,4 en twee metnlyses 9,10 nr het effect vn het gebruik vn bet-croteen lleen of in combintie met ndere micronutriënten op het risico op hrt- en vtziekten. De systemtische review vn Fortmnn en colleg s 4 vormt een updte vn de systemtische review vn Hung en colleg s 1. De onderzoeken in de met-nlyse vn Viveknnthn 9 worden smen met drie ndere onderzoeken smengevt door Myung en colleg s 10. Drom richt de commissie zich hier op de systemtische review vn Fortmn en colleg s en de met-nlyse vn Myung en colleg s (tbel 2). Fortmnn en colleg s hebben het effect vn bet-croteen en ndere micronutriënten fzonderlijk en in smenhng beschreven. De uteurs beschrijven dt in vier vn de vijf onderzoeken er meer gevllen vn sterfte n hrt- en vtziekten wren in de groep die bet-croteen gebruikte dn in de controlegroep, mr dt dit verschil in geen vn de onderzoeken significnt ws. Twee vn de onderzoeken hebben het risico op een hrtinfrct of een beroerte onderzocht, en vonden geen significnt effect. 4 Pgin 8
12 Myung en colleg s vinden op bsis vn vijf interventieonderzoeken geen nwijzingen voor een verbnd tussen het gebruik vn bet-croteen fzonderlijk en het risico op hrt- en vtziekten. De interventieonderzoeken wren zowel bij gezonde personen ls ptiënten uitgevoerd. Ook hnteerden de uteurs geen restricties met betrekking tot de dosering. Er wren nwijzingen voor mtige heterogeniteit, die door de uteurs niet verder is onderzocht. 10 De commissie concludeert dt een effect vn het gebruik vn betcroteensupplementen op het risico op hrt- en vtziekten onwrschijnlijk is. Tbel 2 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op hrten vtziekten. N studies; Duur Interventie Controle n/n n/n RR 95%-b.i. N (jr) Interventie controle Met-nlyse Myung ; n.g. b n.g mg/d n.g. n.g. n.g. 1,02 c 0,96-1,08 b c B.i., betrouwbrheidsintervl. N.g., niet gerpporteerd. De schtting ging geprd met nwijzingen voor mtige heterogeniteit Borstknker Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op borstknker. Aspect Beschikbre onderzoeken 3 RCT s Heterogeniteit Nee Schtter effect RR=1,01 (0,79-1,30) en RR= 1,00 (0,81-1,24) bij 25 mg/d betcroteen t.o.v. plcebo en RR= 0,78 (0,55-1,12) 30 mg betcroteen en IE vitmine A t.o.v. plcebo Onderzochte popultie Gezondheidswerkers, rokers, 40+-vrouwen Conclusie: Een effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op borstknker is onwrschijnlijk. De commissie is op de hoogte vn een systemtische review en een met-nlyse nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op borstknker (tbel 3). 4,11 Fortmnn en colleg s beschrijven in hun systemtische review twee onderzoeken, de Women s Helth Study en de Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril, wrin het gebruik vn bet-croteensupplementen geen significnt effect hd op het risico op borstknker. 8,12 Jurschek en colleg s beschrijven in hun met-nlyse nst bovenstnde twee onderzoeken nog een nder onderzoek, de Women s Antioxidnt Crdiovsculr Study. Dit onderzoek levert eveneens geen nwijzingen voor een effect vn betcroteen op het risico op borstknker. 13 Pgin 9
13 Tbel 3 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op borstknker. N Duur (jr) Interventie Controle n/n Interventie n/n controle RR 95%-b.i. Interventieonderzoek Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril mg betcroteen en IE vitmine A Women s Helth mg/d Study betcroteen Women s Antioxidnt Crdiovsculr Study mg/d betcroteen B.i., betrouwbrheidsintervl. Plcebo 59/ / ,78 0,55-1,12 Plcebo 169/ / ,00 0,81-1,24 Plcebo 129/ / ,01 0,79-1, Drmknker Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op drmknker. Aspect Beschikbre onderzoeken 3 met-nlyse met 3 RCT s Heterogeniteit Nee Schtter effect RR=1,09 (0,79-1,51) bij 30 mg/d bet-croteen t.o.v. plcebo; RR=0,99 (0,83-1,18) bij mg/d t.o.v. plcebo Onderzochte popultie Gezondheidswerkers, rokers Conclusie: Een effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op drmknker is onwrschijnlijk. De commissie is op de hoogte vn vier met-nlyses nr het effect vn betcroteensupplementen op het risico op drmknker (tbel 4). 4,14-16 Bjelkovic en colleg s en Pis en colleg s vinden een reltief risico vn 1,09 (niet significnt). De met-nlyse vn Bjelkovic ging echter geprd met nwijzingen voor nzienlijke heterogeniteit en een zeer breed betrouwbrheidsintervl. Dit wordt verklrd door een klein Chinees onderzoek dt smen met de Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Prevention-studie en de Physicins Helth Study wordt smengevt. In het Chinese onderzoek wás er echter slechts één gevl vn drmknker. 15 Uit de metnlyse vn Pis en colleg s is niet op te mken welke onderzoeken zijn betrokken bij de nlyse vn het effect vn bet-croteen fzonderlijk. Drom blijft deze hier verder buiten beschouwing. 16 Druesne-Pecollo en colleg s vinden op bsis vn drie interventieonderzoeken geen nwijzingen voor een effect op drmknker. Net ls Bjelkovic en colleg s bseren zij zich op de Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Prevention-studie en de Physicins Helth Study, die zij hebben ngevuld met de Women s Helth Study. 17 Pgin 10
14 Uit de met-nlyse vn Jeon en colleg s is niet exct f te leiden op welke drie interventieonderzoeken de nlyse is gebseerd. Omdt de risicoschtting ngenoeg gelijk is n die vn Druesne-Pecollo en colleg s, lijkt het erop dt zij zich op dezelfde interventieonderzoeken bseren. 14 In deze twee met-nlyses ws er geen sprke vn heterogeniteit. Tbel 4 Interventieonderzoek nr het effect vn bet-croteensupplementen op het risico op drmknker. N studies; N Duur (jr) Interventie Controle n/n Interventie n/n controle RR 95%-b.i. Met-nlyse Bjelkovic 3; mg betcroteen/d Druesne- 3; mg Pecollo betcroteen/d Plcebo 269/ / ,09 b 0,79-1,51 Plcebo n.g. c,d n.g. 0,99 0,83-1,18 Jeon ; n.g. n.g. n.g. n.g. n.g. n.g. 0,98 0,81-1,19 B.i., betrouwbrheidsintervl. b De schtting ging geprd met nwijzingen voor nzienlijke heterogeniteit. c N.g., niet gerpporteerd. d Het totle ntl deelnemers bedroeg , wrvn er 504 drmknker kregen Longknker Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op longknker. Aspect Beschikbre onderzoeken 5 RCT s Heterogeniteit J, verklrd door rookgedrg en blootstelling n sbest Schtter effect Rokers en sbestwerkers: RR=1,18 (1,03-1,36) en RR= 1,28 (1,04-1,57) bij mg/d bet-croteen (l dn niet met vitmine A) t.o.v. plcebo Gezondheidswerkers: RR=0,93 (0,69-1,26) en RR=1,43 (0,82-1,50) bij 25 mg/d t.o.v. plcebo Onderzochte popultie Gezondheidswerkers, rokers, sbestwerkers Conclusie 1: Het gebruik vn 20 tot 30 mg/d bet-croteen uit supplementen (l dn niet in combintie met vitmine A) verhoogt het risico op longknker met ongeveer 20% bij rokers en mensen die met sbest werken. Bewijskrcht: groot. Conclusie 2: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op longknker bij niet-rokers. Pgin 11
15 De commissie is op de hoogte vn zes met-nlyses en een systemtische review nr het effect vn bet-croteen op het risico op longknker. 4,14,17-21 Deze overzichtsrtikelen bseren zich op vier interventieonderzoeken, wrvn er twee zijn uitgevoerd bij een groep met een hoog risico op longknker en drie bij een groep met een lg risico op longknker. Omdt het effect vn bet-croteen beperkt lijkt tot groepen met een hoog risico op longknker, kiest de commissie ervoor de onderzoeken fzonderlijk te beschrijven (tbel 5). In de Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Prevention-studie 22 en Bet- Crotene nd Retinol Efficcy Tril 8 hd de groep die bet-croteensupplementen gebruikte een verhoogd risico op longknker. De deelnemers n de onderzoeken bestonden uit rokers en mensen die beroepsmtig zijn blootgesteld n sbest. De Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril is voortijdig beëindigd vnwege het risicoverhogende effect op sterfte n longknker dt zowel in het Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Prevention-onderzoek ls in Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril werd gevonden. In de Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril is de betcroteen gecombineerd met een vitmine A-supplement. Drie ndere interventieonderzoeken uitgevoerd bij groepen met een lg risico op longknker 12,23,24 vinden geen nwijzingen voor een effect vn het gebruik vn betcroteensupplementen op risico op longknker. 4 Het ntl rokers lg in de onderzoeken tussen de 10 en 15%. In de drie onderzoeken ws het ntl gevllen vn longknker echter reltief klein, wt de interprettie vn de bevinding bemoeilijkt. Zo wren er in de Skin Cncer Prevention Study * 13 gevllen vn longknker in de groep die 50 mg/d bet-croteen gebruikte en 17 gevllen vn longknker in de plcebogroep. 24 De commissie concludeert dt het gebruik vn mg/d bet-croteen l dn niet in combintie met vitmine A het risico op longknker met ongeveer 20% verhoogt bij rokers en sbestwerkers. De bewijskrcht hiervoor is groot. Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn bet-croteen op het risico op longknker bij niet-rokers. Tbel 5 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op longknker. 4,20 Duur (jr) Interventie Controle n/n Interventie n/n controle RR 95%-b.i. Interventieonderzoek bij rokers en sbestwerkers Alph-Tocopherol, Bet- Crotene Cncer Prevention Study ,1 20 mg betcroteen/d Bet-Crotene nd Retinol Efficcy Tril mg betcroteen en IE vitmine A Plcebo 474/ / ,18 1,03-1,36 Plcebo 229/ / ,28 1,04-1,57 * In dit onderzoek zijn de cpsules grtis verstrekt door een producent vn supplementen. Pgin 12
16 Duur (jr) Interventie Controle n/n Interventie Interventieonderzoek bij groepen met lg risico op longknker Skin Cncer Prevention 8 50 mg/d Study betcroteen Physicins Helth Study mg betcroteen/d Women s Helth Study 4 25 mg betcroteen/d B.i., betrouwbrheidsintervl. b Door de commissie berekend. n/n controle RR 95%-b.i. Plcebo 13/ / ,75 b 0,37-1,56 b Plcebo 82/ / ,93 0,69-1,26 Plcebo 34/ / ,43 0,83-2, Dibetes Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op dibetes type 2. Aspect Beschikbre onderzoeken 2 RCT s Heterogeniteit Nee Schtter effect RR=0,99 (0,85-1,15) bij 20 mg/d t.o.v. plcebo en RR=0,99 (0,86-1,14) bij 25 mg/d t.o.v. plcebo Onderzochte popultie Gezondheidswerkers, rokers Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op dibetes mellitus type 2. Fortmnn en colleg s beschrijven in hun systemtische review twee interventieonderzoeken nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op dibetes mellitus type 2 (tbel 6). 25,26 Zowel de Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Prevention -studie ls de Physicins Helth Study vinden geen nwijzingen voor een effect vn het gebruik vn 20 tot 25 mg/d bet-croteen op het risico op dibetes type 2. Tbel 6 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op dibetes mellitus type 2. Duur Interventie Controle n/n n/n RR 95%-b.i. (jr) Interventie controle Interventieonderzoek Alph-Tocopherol, Bet mg betcroteen/d Plcebo 180/ ,99 0,85-1,15 Crotene Cncer Prevention Study /6.867 Physicins Helth mg betcroteen/d Plcebo 396/ ,99 0,86-1,14 Study / B.i., betrouwbrheidsintervl. Pgin 13
17 2.3.6 Conclusie bet-croteensupplementen Het gebruik vn 20 tot 30 mg/d bet-croteen uit supplementen (l dn niet in combintie met vitmine A) verhoogt het risico op longknker met ongeveer 20% in rokers en mensen die met sbest werken. De bewijskrcht hiervoor is groot. Een effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op hrten vtziekten, borstknker en drmknker is onwrschijnlijk. Tenslotte is er te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn bet-croteensupplementen op het risico op longknker bij niet-rokers en het risico op dibetes mellitus type Vitmine C-supplementen De commissie is op de hoogte vn een met-nlyse nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op de systolische bloeddruk en een systemtisch review nr het effect op hrt- en vtziekten en borst-, drm- en longknker. De onderliggende interventieonderzoeken hebben ls primire uitkomstmt het risico op hrt- en vtziekten en/of knker Bloeddruk Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op de systolische bloeddruk. Aspect Beschikbre onderzoeken 1 met-nlyse vn 16 RCT s Heterogeniteit Onbekend Schtter effect -2,59 (-3,81 tot -1,38) mmhg bij 500 mg/d vitmine C t.o.v. plcebo Onderzochte popultie Gezonde personen en personen met hypertensie of ndere ndoeningen Conclusie: Het gebruik vn 500 ( ) mg/d vitmine C uit supplementen verlgt de systolische bloeddruk met -2,6 mmhg. Bewijskrcht: groot. Jurschek en colleg s vinden in hun met-nlyse vn 16 interventieonderzoeken dt het medine gebruik vn 500 mg per dg vitmine C fzonderlijk de systolische bloeddruk verlgt (tbel 7). In 15 ndere onderzoeken wrin vitmine C in combintie met ndere micronutriënten en medictie * werd verstrekt, ws het effect groter. Wnneer de onderzoeken werden gecombineerd ws er sprke vn nzienlijke heterogeniteit, die op het oog voorl met de grootte vn de effectschtting te mken hd. Bij de * Wnneer vitmine C in combintie met medictie werd verstrekt, bestond de plcebobehndeling ook uit deze medictie. Pgin 14
18 subgroepnlyses bijvoorbeeld vitmine C fzonderlijk of in combintie met ndere micronutriënten is geen informtie verstrekt over eventuele heterogeniteit. 11 Omdt het betrouwbrheidsintervl rond de schtting nzienlijk fwijkt vn één en niet heel breed is, beoordeelt de commissie de bewijskrcht ls groot. b Tbel 7 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op de systolische bloeddruk. N studies; N Duur (mnd) Interventie Controle Verndering (mmhg) 95%-b.i. Met-nlyse Jurschek 29; ,25 tot mg vitmine C/d l dn niet in combintie met ndere micronutriënten mg/d vitmine C Plcebo, zetmeel, citroenzuur -3,84 b -5,29 tot -2,38-2,59-3,81 tot -1, mg/d vitmine C in combintie met ndere micronutriënten -4,98-7,30 tot -2,65 B.i., betrouwbrheidsintervl. De schtting ging geprd met nwijzingen voor nzienlijke heterogeniteit Hrt- en vtziekten Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten. De commissie is op de hoogte vn één systemtische review en één met-nlyse die beiden één interventieonderzoek nr het effect vn vitmine C-suppletie op het risico op hrt- en vtziekten beschrijven (tbel 8). 4,10,27 De Physicins Helth Study II levert geen nwijzingen voor een effect vn het gebruik vn 500 mg vitmine C per dg op het risico op hrt- en vtziekten, myocrd infrct, beroerte of hrtflen. 27 Pgin 15
19 Tbel 8 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten. Duur (jr) Interventie Controle n/n Interventie n/n controle RR 95%-b.i. Interventieonderzoek Physicins Helth mg/d Plcebo 619/ Study II /3.653 b c B.i., betrouwbrheidsintervl. HVZ, Hrt- en vtziekten. MI, myocrd infrct. 30/ / / / / /3.653 HVZ b 0,99 0,89-1,11 MI c 1,04 0,87-1,24 Beroerte 0,89 0,74-1,07 Hrtflen 1,02 0,87-1, Borstknker Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op borstknker. De commissie is op de hoogte vn één met-nlyse die één interventieonderzoek beschrijft nr het effect vn het gebruik vn vitmine C op het risico op borstknker (tbel 9). 18 De Women s Antioxidnt nd Crdiovsculr Helth Study levert geen nwijzingen voor een verbnd tussen het gebruik vn vitmine C-supplementen en het risico op borstknker. Het ntl gevllen vn borstknker ws echter beperkt, wrdoor het betrouwbrheidsintervl rond de risicoschtting breed is. 13 Tbel 9 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op drm- en longknker. Duur followup(jr) Interventie Controle n/n Interventie n/n controle RR 95%- b.i. Interventieonderzoek Women s Antioxidnt nd Crdiovsculr mg/d vitmine C Plcebo 135 / / ,11 0,87-1,41 Study B.i., betrouwbrheidsintervl. Pgin 16
20 2.4.4 Drmknker Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op drmknker. Aspect Beschikbre onderzoeken 2 interventieonderzoeken Heterogeniteit Nee Schtter effect RR=0,86 (0,63-1,17) en RR=0,76 (0,42-1,38) Onderzochte popultie Gezondheidswerkers, 40+-vrouwen Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op drmknker. De commissie is op de hoogte vn een systemtische review en drie met-nlyses nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op drmknker (tbel 10). Uit de systemtische review en met-nlyses blijkt dt er twee interventieonderzoeken zijn wrin het effect vn vitmine C fzonderlijk is bestudeerd. 4,16,18,28 De Physicins Helth Study II levert geen nwijzingen voor een effect vn het gebruik vn 500 mg vitmine C per dg op het risico op drmknker of op het risico er n te overlijden. 29 De Women s Antioxidnt nd Crdiovsculr Helth Study levert eveneens geen nwijzingen voor een effect. Het ntl gevllen vn drmknker ws echter beperkt, wrdoor de risicoschtting een grote onzekerheid kent. 13 Tbel 10 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op drmknker. N Duur followup(jr) Interventie Controle n/n Interventie n/n controle RR 95%-b.i. Interventieonderzoek Physicins Helth mg/d Plcebo 75/ Study II /3.653 Women s Antioxidnt nd Crdiovsculr Study mg/d vitmine C B.i., betrouwbrheidsintervl. Plcebo 19/ / ,86 0,63-1,17 0,76 0,42-1,38 Pgin 17
21 2.4.5 Longknker Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op longknker. Aspect Beschikbre onderzoeken 2 interventieonderzoeken Heterogeniteit J Schtter effect RR=0,95 (0,64-1,39) en RR=1,84 (1,14-2,97) Onderzochte popultie Gezondheidswerkers, 40+-vrouwen Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op longknker. Fortmnn en colleg s beschrijven in hun systemtische review één interventieonderzoek nr het effect vn vitmine C op het risico op longknker (tbel 11). 4 De Physicins Helth Study II levert geen nwijzingen voor een effect vn het gebruik vn 500 mg vitmine C per dg op het risico op longknker of op het risico er n te overlijden. 29 Cortes-Jofre en colleg s 18 beschrijven in hun met-nlyse ook de Women s Antioxidnt nd Crdiovsculr Helth Study. In dit onderzoek verhoogt het gebruik vn vitmine C-supplementen het risico op longknker. Het betrouwbrheidsintervl rond de risicoschtting is echter breed. 13 De commissie concludeert dt er te weinig onderzoek is om een uitsprk te doen over het effect vn vitmine C-supplementen op het risico op longknker. Tbel 11 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op longknker. Duur followup(jr) Interventie Controle n/n Interventie n/n controle RR 95%-b.i. Interventieonderzoek Physicins Helth Study mg/d II vitmine C Women s Antioxidnt nd Crdiovsculr Study B.i., betrouwbrheidsintervl mg/d vitmine C Plcebo 50/ /3.653 Plcebo 48/ / ,95 0,64-1,39 1,84 1,14-2, Conclusie vitmine C-supplementen Het gebruik vn 500 ( ) mg/d vitmine C uit supplementen verlgt de systolische bloeddruk met -2,6 mmhg. De bewijskrcht hiervoor is groot. Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine C-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten, borstknker, drmknker en longknker. Pgin 18
22 2.5 Vitmine E-supplementen De commissie is op de hoogte vn systemtische reviews en met-nlyses nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op hrt- en vtziekten, knker en dementie en cognitieve chteruitgng. Dit zijn ook de primire uitkomstmten vn de onderliggende interventieonderzoeken. De commissie is niet op de hoogte vn systemtische reviews en met-nlyses nr het effect op het risico op dibetes mellitus type 2, chronisch obstructief longlijden en depressie Hrt- en vtziekten Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten. Aspect Beschikbre onderzoeken 1 met-nlyse vn 10 RCT s Heterogeniteit J, onverklrd Schtter effect RR=0,93 (0,65-1,01) per mg/d vitmine E Onderzochte popultie Primire en secundire preventie: lgemene bevolking, gezondheidswerkers, rokers en sbestwerkers en diverse ptiëntgroepen Conclusie: Een effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten is onwrschijnlijk. De commissie is op de hoogte vn een recente systemtische review 4 en een recente met-nlyse 10 nr het effect vn vitmine E-suppletie op het risico op hrt- en vtziekten en vier oudere met-nlyses. 9,30-32 Myung en colleg s beschrijven in hun met-nlyse de onderzoeken uit de eerdere met-nlyses in combintie met meer recente onderzoeken. Drom richt de commissie zich hier op de bevindingen vn Myung en colleg s (tbel 12). 10 Drnst betrekt de commissie de systemtische review vn Fortmnn en colleg s hier bij. Zij beschrijven drie interventieonderzoeken wrin vitmine E fzonderlijk is bestudeerd, de Selenium nd Vitmin E Cncer Prevention Tril, Physicins Helth Study II nd Women s Helth Study. In deze onderzoeken bedroeg het reltieve risico respectievelijk 0,99, 1,01 en 0,93. Geen vn de reltieve risico s verschilde significnt vn 1. 4 Myung en colleg s vtten 10 onderzoeken smen wrin vitmine E fzonderlijk is onderzocht. Deze nlyse levert eveneens geen nwijzingen voor een effect op het risico op hrt- en vtziekten. Wel ws er sprke vn heterogeniteit, die niet verder is verklrd. 10 Pgin 19
23 Tbel 12 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten. N Duur Interventie Controle n/n n/n RR 95%-b.i. studies (jr) Interventie controle Met-nlyse Myung n.g. b mg/d Plcebo n.g. n.g. 0,93 c 0,85-1,01 vitmine E fzonderlijk B.i., betrouwbrheidsintervl. b N.g., niet gerpporteerd. c Er wren nwijzingen voor nzienlijke heterogeniteit Beroerte Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op beroerte. Aspect Beschikbre onderzoeken 1 met-nlyse vn 7 RCT s Heterogeniteit Nee, mr wel verschil in risicoschtting voor subtypes vn beroerte Schtter effect Totle beroerte: RR=0,98 (0,90-1,06) bij mg/d vitmine E Herseninfrct: RR=0,89 (0,82-0,99) bij mg/d vitmine E Hersenbloeding: RR=1,22 (1,00-1,48) bij mg/d vitmine E Onderzochte popultie Primire en secundire preventie: lgemene bevolking, gezondheidswerkers, rokers en sbestwerkers en diverse ptiëntengroepen Conclusie 1: Het gebruik vn 200 (50-540) mg/d vitmine E uit supplementen verlgt het risico op herseninfrct met ongeveer 10%. Bewijskrcht: groot. Conclusie 2: Het gebruik vn 200 (50-400) mg/d vitmine E uit supplementen verhoogt het risico op hersenbloeding met ongeveer 20%. Bewijskrcht: groot. De commissie is op de hoogte vn een recente systemtische review 4 en twee recente met-nlyses nr het effect vn vitmine E op het risico op beroerte. 10,33 Myung en colleg s hebben in hun met-nlyse echter vitmine E l dn niet in combintie met ndere vitmines en minerlen smengevt, en niet onderzoeken wrin het effect vn vitmine E fzonderlijk is onderzocht. Drom blijft deze met-nlyse hier verder buiten beschouwing (tbel 13). De ndere twee publicties leveren nwijzingen dt er geen verbnd is tussen het gebruik vn vitmine E-supplementen en het risico op totle beroerte. Fortmnn en colleg s beschrijven twee onderzoeken, de Physicins Helth Study en de Women s Pgin 20
24 Helth Study, wrin het gebruik vn 200 tot 400 mg vitmine E/dg niet smenhing met het risico op beroerte. 4 Schurks en colleg s vinden in hun met-nlyse eveneens geen nwijzingen voor een effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op beroerte. De dosis vitmine E vrieerde vn 50 tot 540 mg per dg, wrbij de medin 200 mg per dg bedroeg. Er ws in de met-nlyse sprke vn weinig heterogeniteit. 33 Wel leek er een verschil te bestn tussen het effect vn vitmine E op een het risico op een herseninfrct of hersenbloeding. Vn de vijf onderzoeken in deze beide subgroepnlyses overlpten er vier. In de vijf onderzoeken nr herseninfrct lg het effect onder de 1, dt in de Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Preventionstudie met ruim 800 gevllen vn een herseninfrct significnt ws (RR=0,86; 0,75 tot 0,99). In vier vn de vijf onderzoeken nr hersenbloeding lg het effect boven de 1, wt in de Physicins Helth Study II ook significnt ws (RR=1,70; 1,02-2,84). 33 Het ntl gevllen vn hersenbloeding ws echter lger dn het ntl gevllen vn herseninfrct, wrdoor het betrouwbrheidsintervl rond de schtting breder is dn bij het risico op een herseninfrct. 4,33 De commissie concludeert dt het gebruik vn vitmine E-supplementen het risico op een herseninfrct verlgt. Zij concludeert verder dt het gebruik vn vitmine E-supplementen het risico op een hersenbloeding verhogen. De bewijskrcht voor beide bevindingen is groot. Tbel 13 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op beroerte. N studies Duur (jr) Interventie Controle n/n Interventie n/n controle RR 95%-b.i. Met-nlyse Schurks mg/d Vitmine E mg/d vitmine E mg/d vitmine E B.i., betrouwbrheidsintervl. Plcebo 1.438/ / Plcebo 884/ / Plcebo 223/ / ,98 0,90-1,06 0,89 0,82-0,99 Herseninfrct Hersenbloeding 1,22 1,00-1,48 Pgin 21
25 2.5.3 Hrtflen Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrtflen. Aspect Beschikbre onderzoeken 2 RCT s Heterogeniteit Nee Schtter effect RR=1,02 (0,87-1,20) per 135 mg vitmine E/d en RR=0,93 (0,71-1,21) per 200 mg vitmine E/d Onderzochte popultie Gezondheidswerkers Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrtflen. De commissie is op de hoogte vn een recente systemtische review 4 vn twee interventieonderzoeken nr het effect vn vitmine E op het risico op hrtflen (tbel 14). Zowel de Physicins Helth Study ls de Women s Helth Study leveren geen nwijzingen voor een effect op het risico op hrtflen. 27,34 Tbel 14 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrtflen. Duur (jr) Interventie Controle n/n Interventie n/n controle RR 95%-b.i. Interventieonderzoek Physicins Helth 8 90 mg/d Study II vitmine E Women s Helth Study B.i., betrouwbrheidsintervl mg/d vitmine E Plcebo 289/ / ,02 0,87-1,20 Plcebo 106/ / ,93 0,71-1, Borstknker Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op borstknker. De commissie is op de hoogte vn een systemtische review nr het effect vn vitmine E op het risico op borstknker. Fortmnn en colleg s 4 beschrijven in hun systemtische review één interventieonderzoek, de Women s Helth Study, dt geen nwijzingen voor een effect vn 135 milligrm vitmine E per dg levert (tbel 15). 12 Pgin 22
26 mg/d Tbel 15 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op borstknker. Duur Interventie Controle n/n n/n RR 95%-b.i. (jr) Interventie controle Interventieonderzoek Women s Helth Plcebo 616/ / ,00 0,90-1,12 Study vitmine E B.i., betrouwbrheidsintervl Drmknker Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op drmknker. Aspect Beschikbre onderzoeken 1 met-nlyse vn 6 RCT s Heterogeniteit Nee Schtter effect RR=0,99 (0,86-1,14) per mg/d Onderzochte popultie Gezondheidswerkers, rokers, lgemene bevolking, ptiënten met hrt- en vtziekten Conclusie: Een effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op drmknker is onwrschijnlijk. De commissie is op de hoogte vn een systemtische review 4 en vier met-nlyses nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op drmknker. 15,16,28,35 Ppionnou en colleg s hebben de onderzoeken uit de systemtische review vn Fortmn en colleg s en de met-nlyses vn Bjelkovic en colleg s en Akhenizn en colleg s smen met twee ndere onderzoeken smengevt. 4,15,28,35 Uit de met-nlyse vn Pis en colleg s is niet op te mken op welke onderzoeken zij hun risicoschtting bseren. 16 Wel is hun risicoschtting ngenoeg even groot ls die vn Ppionnou. Omdt de met-nlyse vn Ppionnou het meest up to dte en trnsprnt is pltst de commissie deze centrl (tbel 16). Ppionnou en colleg s vinden op grond vn zes interventieonderzoeken geen nwijzingen dt het gebruik vn vitmine E-supplementen een effect heeft op het risico op drmknker. Er ws geen sprke vn heterogeniteit. 28 Pgin 23
27 Tbel 16 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op drmknker. N studies Duur (jr) Interventie Controle n/n Interventie n/n controle RR 95%-b.i. Met-nlyse Ppionnou mg/d Vitmine E B.i., betrouwbrheidsintervl. b N.g., niet gerpporteerd. Plcebo n.g. b n.g. 0,99 0,86-1, Longknker Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op longknker. Aspect Beschikbre onderzoeken 5 RCT s Heterogeniteit J, gevolg vn onderzoeken met klein ntl cses Schtter effect Vrieert vn RR=0,89 (0,60-1,31) per 90 mg/d tot RR=1,26 (0,80-1,98) per 135 mg/d Onderzochte popultie Gezondheidswerkers, rokers, lgemene bevolking, personen met verhoogd risico op hrt- en vtziekten Conclusie: Een effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op longknker is onwrschijnlijk. De commissie is op de hoogte vn één systemtische review 4 en twee metnlyses 18,35 nr het effect vn vitmine E op het risico op longknker. Fortmnn en colleg s beschrijven in hun systemtische review vier interventieonderzoeken. 4 In de tijd dt Akhenizn en colleg s hun met-nlyse hebben uitgevoerd wren de resultten vn drie grote interventieonderzoeken nog niet gepubliceerd. 35 Cortes-Jofre en colleg s beschrijven het effect vn vitmine E fzonderlijk voor rokers en sbestwerkers (N=1), oudere mnnen (N=2) en vrouwen (N=2). 18 Omdt zij lleen effectschttingen geven per subgroep en dus op bsis vn mximl twee onderzoeken, kiest de commissie ervoor de onderzoeken fzonderlijk te beschrijven (tbel 17). Geen vn de vijf onderzoeken vindt een significnt effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op longknker. Wel ws het betrouwbrheidsintervl rond de risicoschtting in vier vn de vijf onderzoeken breed. 13,29,36-38 Pgin 24
28 Tbel 17 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op longknker. Duur (jr) Interventie Controle n/n Interventie n/n controle RR 95%- b.i. Interventieonderzoek Alph-Tocopherol, Bet-Crotene Cncer Prevention Study mg/d vitmine E Women s Helth mg/d Study vitmine E Physicins Helth 8 90 mg/d Study vitmine E Selenium nd Vitmin E Cncer Prevention Tril Women s Antioxidnt Crdiovsculr Study b mg/d vitmine E mg/d vitmine E B.i., betrouwbrheidsintervl. Berekend door de commissie. Plcebo 464/ / ,02 0,89-1,15 b Plcebo 107/ / ,09 0,83-1,44 Plcebo 48/ / ,89 0,60-1,31 Plcebo 67/ / ,00 0,64-1,55 Plcebo 41/ / ,26 0,80-1, Dementie en cognitieve chteruitgng Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op dementie en cognitieve chteruitgng. Aspect Beschikbre onderzoeken 3 RCT s Heterogeniteit Nee Schtter effect Dementie: RR=0,77 (P=0,077) en RR=1,02 (0,74-1,41) bij 900 mg/d vitmine E t.o.v. plcebo Verndering MMSE vn 0 tot -0,5 eenheden bij 900 mg/d vitmine E t.o.v. plcebo Onderzochte popultie Personen met milde cognitieve chteruitgng, ptiënten met ziekte vn Alzheimer Conclusie: Een effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op dementie of cognitieve chteruitgng bij personen met milde cognitieve chteruitgng en ptiënten met dementie is niet eenduidig. Pgin 25
29 De commissie is op de hoogte vn twee interventieonderzoeken nr het effect vn het gebruik vn 900 milligrm per dg vitmine E op het risico dementie en drie interventieonderzoeken nr het risico op cognitieve chteruitgng (tbel 18) Petersen en colleg s * vinden geen nwijzingen voor een effect op het risico op de ziekte vn Alzheimer bij personen met milde cognitieve chteruitgng. 40 Sno en colleg s vinden geen significnt effect op het risico op ernstige dementie bij ptiënten met de ziekte vn Alzheimer. 41 Beide onderzoeken lten eveneens geen significnt verschil zien in verndering in score op de Mini-Mentl Stte Exmintion en nder cognitieve testen tussen de groep die extr vitmine E kreeg en de plcebogroep. 40,41 Dit gold eveneens voor het onderzoek vn Dysken en colleg s * bij ptiënten met een milde tot mtige vorm vn de ziekte vn Alzheimer. 39 b c d e Tbel 18 Interventieonderzoek nr het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op dementie en cognitieve chteruitgng. Duur (jr) Interventie Uitkomstmt n/n Interventie n/n controle RR 95%-b.i. Interventieonderzoek Alzheimer s Disese Coopertive Study mg/d vitmine E t.o.v. plcebo Petersen mg/d vitmine E t.o.v. plcebo Alzheimer s Disese Coopertive Study ; 341 Petersen ; 769 Ernstige 43/85 40/84 0,77 P=0,077 dementie b Risico Alzheimer 900 mg/d vitmine E 900 mg/d vitmine E 76/257 73/259 1,02 0,74-1,41 Verndering Interventie Controle Uitkomstmt Interventie Controle Plcebo MMSE c -4,6-4,6 n.s. d Plcebo MMSE -2,2-2,75 n.s. 95%-b.i. Tril of Vitmin E nd Memntine in Alzheimer s Disese ; mg/d vitmine E Plcebo MMSE 0,19 e 0-0,54 tot +0,92 B.i., betrouwbrheidsintervl. Clinicl dementi rting vn 3. MMSE, Mini-Mentl Stte Exmintion. N.s, niet significnt. Verndering t.o.v. controle. * Dit onderzoek is gefinncierd door de supplementenindustrie. Pgin 26
30 2.5.8 Conclusie vitmine E-supplementen Het gebruik vn 200 (50-540) mg/d vitmine E uit supplementen verlgt het risico op herseninfrct met ongeveer 10%. Het gebruik vn 200 (50-400) mg/d vitmine E uit supplementen verhoogt drentegen het risico op hersenbloeding met ongeveer 20%. De bewijskrcht voor beide effecten is groot. Het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrt- en vtziekten, drmknker en longknker is onwrschijnlijk. Het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op de dementie en cognitieve chteruitgng bij personen met milde cognitieve chteruitgng en ptiënten met dementie is niet eenduidig. Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik vn vitmine E-supplementen op het risico op hrtflen en borstknker. 2.6 Seleniumsupplementen De commissie is op de hoogte vn met-nlyses en systemtische reviews nr het effect vn het gebruik vn seleniumsupplementen op het risico op hrt- en vtziekten, dibetes mellitus type 2, drm- en longknker. De onderliggende interventieonderzoeken hebben ls primire uitkomstmt het risico op knker. Een vn de met-nlyses beschrijft een onderzoek nr het effect vn selenium op het LDL-cholesterol. 42,43 Dit is echter te weinig om een uitsprk te doen over het effect. De commissie is niet op de hoogte vn interventieonderzoeken nr het effect vn het gebruik vn seleniumsupplementen op het risico op hrtflen, chronisch obstructieve longziekten, borstknker, dementie en cognitieve chteruitgng en depressie Hrt- en vtziekten Smenvtting bewijsvoering voor het effect vn het gebruik vn seleniumsupplementen op het risico op hrt- en vtziekten. Aspect Beschikbre onderzoeken 2 RCT s Heterogeniteit Nee Schtter effect RR=1,02 (0,92-1,13) en RR=1,03 (0,78-1,37) bij 200 mcg/d selenium Onderzochte popultie 50+ mnnen, ptiënten met huidknker zonder hrt- en vtziekten Conclusie: Er is te weinig onderzoek om een uitsprk te doen over het effect vn het gebruik seleniumsupplementen op het risico op hrt- en vtziekten. De commissie is op de hoogte vn een systemtische review en twee met-nlyses nr het effect vn het gebruik vn seleniumsupplementen op het risico op hrt- en vtziekten. Fortmnn en colleg s en Rees en colleg s beschrijven dezelfde twee interventieonderzoeken. 4,42 Pgin 27
CONCEPT niet citeren of naar verwijzen Achtergronddocument Richtlijnen goede voeding 2015 Vitamine- en mineralensupplementen
1 OCR 2 3 4 CONCEPT niet citeren of nr verwijzen Achtergronddocument Richtlijnen goede voeding 2015 Vitmine- en minerlensupplementen 5 Dit chtergronddocument is een smenvtting vn wetenschppelijke peer-reviewed
Nadere informatieCONCEPT niet citeren of naar verwijzen Achtergronddocument Richtlijnen goede voeding 2015 Thee
1 OCR 2 3 4 CONCEPT niet citeren of nr verwijzen Achtergronddocument Richtlijnen goede voeding 2015 Thee 5 Dit chtergronddocument is een smenvtting vn wetenschppelijke peer-reviewed publicties tot 1 juli
Nadere informatieCONCEPT niet citeren of naar verwijzen. Achtergronddocument Richtlijnen goede voeding 2015
1 OCR 2 3 4 CONCEPT niet citeren of nr verwijzen Achtergronddocument Richtlijnen goede voeding 2015 Eiwit 5 Dit chtergronddocument is een smenvtting vn wetenschppelijke peer-reviewed publicties tot 1 juli
Nadere informatieZuivel. Achtergronddocument bij Richtlijnen goede voeding 2015. Gezondheidsraad. Gezondheidsraad. Adviezen. Aandachtsgebieden
Gezondheidsrd Gezondheidsrd Zuivel Adviezen De tk vn de Ge z ond h eids r d is mi n is t ers en prlement te dvise r en over vrg s tukken op het geied vn de volksgezond heid. De meeste d v ie z en die de
Nadere informatieCONCEPT niet citeren of naar verwijzen Achtergronddocument Richtlijnen goede voeding 2015 Granen en graanproducten
1 OCR 2 3 4 CONCEPT niet citeren of nr verwijzen Achtergronddocument Richtlijnen goede voeding 2015 Grnen en grnproducten 5 6 Dit chtergronddocument is een smenvtting vn wetenschppelijke peer-reviewed
Nadere informatieMEMO. Consumptie groenten, fruit, vis en een aantal nutriënten opgedeeld naar opleidingsniveau en verstedelijking VERSIE
MEMO Consumptie groenten, fruit, vis en een ntl nutriënten opgedeeld nr opleidingsniveu en verstedelijking Colofon RIVM 2013 Delen uit deze publictie mogen worden overgenomen op voorwrde vn bronvermelding:
Nadere informatieGezondheid op hogere leeftijd
Gezondheid op hogere leeftijd Nr. 2018/14A, Den Hg 26 juni 2018 Achtergronddocument bij: Gezondheid en lnger doorwerken Nr. 2018/14, Den Hg 26 juni 2018 Gezondheid op hogere leeftijd pgin 2 vn 10 inhoud
Nadere informatieAan de minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport
An de minister vn Volksgezondheid, Welzijn en Sport Onderwerp : Voorstel Smenwerking dvisering vccintie Uw kenmerk : 748280-135050-PG en 748363-135057-PG Ons kenmerk : U-994508/RW/bp/066-K en 2016094166
Nadere informatie14 Effectevaluatie van de Strafrechtelijke Opvang Verslaafden (SOV)
Smenvtting Op 1 pril 2001 trd de wet SOV in werking. Op grond vn deze wet kunnen justitibele verslfden die n een ntl in de wet genoemde voorwrden voldoen, in het kder vn een strfrechtelijke mtregel, voor
Nadere informatieEen CVA (beroerte) kan uw leven drastisch veranderen! 2009 Een uitgave van de Nederlandse CVA-vereniging
N een CVA (beroerte)... hoe verder?. Een CVA (beroerte) kn uw leven drstisch vernderen! 2009 Een uitgve vn de Nederlndse CVA-vereniging Wt is een CVA? In Nederlnd leven meer dn een hlf miljoen mensen met
Nadere informatieGeëiste en opgelegde sancties bij moord en doodslag,
Pul Nieuwbeert en Sigrid vn Wingerden' In de volgende flevering vn Trem wordt een opvolgend rtilcel vn deze uteurs gepubliceerd met de titel: 'Ontwikkelingen in de lengte vn gevngenisstrffen voor moord
Nadere informatieKeuze van het lagertype
Keuze vn het lgertype Beschikbre ruimte... 35 Belstingen... 37 Grootte vn de belsting... 37 Richting vn de belsting... 37 Scheefstelling... 40 Precisie... 40 Toerentl... 42 Lgergeruis... 42 Stijfheid...
Nadere informatieOp zoek naar talent en ambitie!
Ersmus MC Desiderius School vn begrijpen nr beslissen Op zoek nr tlent en mbitie! Geneeskunde studeren in Rotterdm Decentrle selectie 2011-2012 Wt hebben we jou te bieden? Sterke knten vn het onderwijsprogrmm
Nadere informatieHet bepalen van een evenwichtstoedeling met behulp van het 1 e principe van Wardrop is equivalent aan het oplossen van een minimaliserings-probleem.
Exmen Verkeerskunde (H1I6A) Ktholieke Universiteit Leuven Afdeling Industrieel Beleid / Verkeer & Infrstructuur Dtum: dinsdg 2 september 28 Tijd: Instructies: 8.3 12.3 uur Er zijn 4 vrgen over het gedeelte
Nadere informatieFunctiebeschrijving en -waardering Stichting Promes, Meppel. Stichting Promes, onderdeel Schoolmanagement
Functiebeschrijving en -wrdering Stichting Promes, Meppel Functie-informtie Functienm Orgnistie Slrisschl Indelingsniveu FUWASYS-dvies Werkterrein Activiteiten Kenmerkscores 44343 43334 43 43 Somscore
Nadere informatieArmoedemonitor 1998. Sociaal en Cultureel Planbureau Centraal Bureau voor de Statistiek
Armoedemonitor 1998 Socil en Cultureel Plnbureu Centrl Bureu voor de Sttistiek Armoedemonitor 1998 Exemplren vn deze uitgve zijn verkrijgbr in de boekhndel en bij Elsevier bedrijfsinformtie onder vermelding
Nadere informatieFactsheet. 0-meting Zoetermeer. Inleiding
Inleiding Fctsheet 0-meting De Rekenkmer heeft het Centrl Bureu voor de Sttistiek (CBS) gevrgd een 0-meting op te zetten die ls bsis kn dienen om ontwikkelingen in het socil domein te monitoren. Hiertoe
Nadere informatie1. Overeenkomstig het bepaalde in artikel 3.1 en 3.8 van de Wet ruimtelijke ordening het
I s e y r e enteffñil Goldêrmlsen De rd vn de gemeente Geldermlsen; gelezen het voorstel vn het college vn burgemeester en wethouders vn 9 en 10 november 2015 nummer 004, besluit: 1. Overeenkomstig het
Nadere informatieAlgemeen. Restweefsel voor medischwetenschappelijk onderzoek
Algemeen Restweefsel voor medischwetenschppelijk onderzoek U bent in het Ersmus MC voor onderzoek en/of behndeling. Soms is het nodig bloed of lichmsweefsel/-vloeistof bij u f te nemen. N fronding vn dit
Nadere informatieRapportage Enquête ondergrondse afvalinzameling Zaltbommel
Rpportge Enquête ondergrondse fvlinzmeling Zltommel Enquête ondergrondse fvlinzmeling Zltommel VERSIEBEHEER Versie Sttus Dtum Opsteller Wijzigingen Goedkeuring Door Dtum 0.1 onept 4-11-09 VERSPREIDING
Nadere informatieErasmus MC Junior Med School
Ersmus MC Desiderius School vn begrijpen nr beslissen Ersmus MC Junior Med School 2012-2013 De rts-onderzoekers vn morgen Het progrmm Dit progrmm loopt prllel n VWO-5 en -6 en bestt uit vier onderdelen:
Nadere informatieReactie van de commissie Richtlijnen goede voeding op het achtergronddocument over vitamine- en
Reactie van de commissie Richtlijnen goede voeding 2015 op het achtergronddocument over vitamine- en mineralensupplementen De commissie heeft op het achtergronddocument over vitamine- en mineralen reacties
Nadere informatieFunctiebeschrijving en -waardering Stichting Promes, Meppel
Functie-informtie Functienm Orgnistie Stichting Promes, onderdeel Onderwijsondersteuning Slrisschl 4 Indelingsniveu FUWASYS-dvies IIb Werkterrein Bedrijfsvoering - Mngementondersteuning Activiteiten Bewerken
Nadere informatieMytylschool De Trappenberg Peter van Sparrentak
Mytylshool De Trppenberg Peter vn Sprrentk www.m3v.nl Nieuwbouwonept en revlidtieentrum geriht op de toekomst Mytylshool De Trppenberg en het ngrenzende revlidtieentrum in Huizen willen in de toekomst
Nadere informatiebezorgerboekje informatie voor
bezorgerboekje informtie voor Inhoud 2 3 4 6 10 12 13 14 15 Welkom Onmisbre schkel / De Persgroep Distributie Wetten en regels Inschrijven / Bezorgovereenkomst /Arbeidstijdenwet / Arbeidsomstndighedenwet
Nadere informatieWerken aan resultaat, altijd en overal
nbroek choemn dviseurs Werken n resultt, ltijd en overl Nr een professionele implementtie vn Het Nieuwe Werken bij de Belstingdienst Michël Geerdink Onder het motto Werken n resultt, ltijd en overl is
Nadere informatieVraag 2. a) Geef in een schema weer uit welke onderdelen CCS bestaat. b) Met welke term wordt onderstaande processchema aangeduid.
Tentmen Duurzme Ontwikkeling & Kringlopen, 1 juli 2009 9:00-12:00 Voordt je begint: schrijf je nm en studentnummer bovenn ieder vel begin iedere vrg op een nieuwe bldzijde ls je een vkterm wel kent in
Nadere informatieNee heb je, ja kun je krijgen DE EFFECTIVITEIT VAN FONDSENWERVINGS- EN REKRUTERINGSSTRATEGIEËN VAN MAATSCHAPPELIJKE ORGANISATIES
Nee heb je, j kun je krijgen DE EFFECTIVITEIT VAN FONDSENWERVINGS- EN REKRUTERINGSSTRATEGIEËN VAN MAATSCHAPPELIJKE ORGANISATIES René Bekkers ICS/Sociologie Universiteit Utrecht R.Bekkers@fss.uu.nl INLEIDING
Nadere informatieProfijt van de gemeentelijke overheid
Profijt vn de gemeentelijke overheid De invloed vn het gemeentebeleid op de koopkrcht vn de minim in Groningen Dr. M.A. Allers Profijt vn de gemeentelijke overheid De invloed vn het gemeentebeleid op de
Nadere informatieis het koppel dat overeenkomt met het eindpunt van λ.op ax by = a a b x y = a b = x y a b ax by bx + ay = a b
1 Tweedimensionle Euclidische ruimte 11 Optelling, verschil en sclire vermenigvuldiging = ( b, ) b, is de verzmeling vn lle koppels reële getllen { } Zols we ons de reële getllen kunnen voorstellen ls
Nadere informatieFunctiebeschrijving en -waardering Stichting Promes, Meppel
Functie-informtie Functienm Orgnistie Stichting Promes, onderdeel Onderwijsondersteuning Slrisschl 5 Indelingsniveu FUWASYS-dvies IIc Werkterrein Onderwijsproces -> onderwijsbegeleiding Activiteiten Bewerken
Nadere informatiePraktische opdracht Optimaliseren van verpakkingen Inleidende opgaven
Prktische opdrcht Optimliseren vn verpkkingen Inleidende opgven V, WB Opgve 1 2 Gegeven is de functie f ( x) = 9 x. Op de grfiek vn f ligt een punt P ( p; f ( p)) met 3 < p < 0. De projectie vn P op de
Nadere informatieEen flexibel samenwerkingsverband
Een flexibel smenwerkingsverbnd Zorg op mt is mogelijk met een flexibele orgnistie en met flexibel inzetbr personeel. Mr hoe krijg je dt voor elkr? Een brochure vn: in opdrcht vn de Projectgroep Pltsingsbeleid.
Nadere informatieEigenwaarden en eigenvectoren
Hoofdstuk I. Lineire Algebr Les 4 Eigenwrden en eigenvectoren In het voorbeeld vn de verspreiding vn de Euro-munten hebben we gezien hoe we de mix vn munten n floop vn n jr uit de n-de mcht A n vn de overgngsmtrix
Nadere informatieMARKETING / PR / COMMUNICATIEMEDEWERKER
OPLEIDING: MARKETING / PR / COMMUNICATIEMEDEWERKER MET DE SPECIALISATIE SOCIAL MEDIA 2015 1 Mrketing/PR/Communictiemedewerker Specilistie Socil Medi SCHEIDEGGER en CEDOR bieden een unieke opleiding n.
Nadere informatieVoorbereidende opgaven Herkansingscursus. Rekenregels voor vereenvoudigen
Voorbereidende opgven Herknsingscursus Tips: Mk de voorbereidende opgven voorin in één vn de A4-schriften die je gt gebruiken tijdens de cursus. Als een opdrcht niet lukt, werk hem dn uit tot wr je kunt
Nadere informatieOogheelkunde. Vitamine A therapie bij retinitis pigmentosa
Oogheelkunde Vitmine A therpie bij retinitis pigmentos U heeft een fsprk op de polikliniek Oogheelkunde voor een Vitmine A therpie bij retinitis pigmentos. In deze folder leest u meer hierover. Wt is retinitis
Nadere informatieBijlage bij hoofdstuk Bijlage bij hoofdstuk Bijlage bij hoofdstuk Bijlage bij hoofdstuk
BIJLAGEN De ondersteuning vn Wmo-nvrgers Een onderzoek onder nvrgers en hun mntelzorgers Mirjm de Klerk Ann Mri Mrngos Mrth Dijkgrf Alice de Boer Bijlge bij hoofdstuk 2... 3 Bijlge bij hoofdstuk 3... 7
Nadere informatieFunctiebeschrijving en -waardering Stichting Promes, Meppel. Verlenen van hand- en spandiensten Beheren/beveiligen van goederen, gebouwen en personen
Functiebeschrijving en -wrdering Stichting Promes, Meppel Functie-informtie Functienm Orgnistie Stichting Promes, onderdeel Scholen Slrisschl 3 Indelingsniveu FUWASYS-dvies II Werkterrein Bedrijfsvoering
Nadere informatieBIJLAGEN. Inhoud. Bijlage Hoofdstuk Bijlage Hoofdstuk Bijlage Hoofdstuk Bijlage Hoofdstuk Chinese Nederlanders
BIJLAGEN Chinese Nederlnders Vn horec nr hogeschool Mérove Gijsberts Willem Huijnk Ri Vogels Inhoud Bijlge Hoofdstuk 7... 2 Bijlge Hoofdstuk 8... 3 Bijlge Hoofdstuk 9... 6 Bijlge Hoofdstuk 10... 9 Socil
Nadere informatieHANDLEIDING FOKWAARDEN 2014. Informatie & Inspiratie document Met uitleg over het hoe en waarom van de fokwaarden
HANDLEIDING FOKWAARDEN 2014 Informtie & Inspirtie document Met uitleg over het hoe en wrom vn de fokwrden Missie Al ruim 25 jr ondersteunt ELDA bedrijven in de grrische sector, en het is voor ons een belngrijke
Nadere informatiea a a Ministerie van Binnenlandse Zaken en Koninkrijksreiaties
Ministerie vn Binnenlndse Zken en Koninkrijksreities > Retourdres Postbus 20011 2500 EA Den Hg An de Voorzitter vn de Tweede Kmer der Stten Generl Postbus 20018 2500 EA Den Hg Bestuur DemocrUe en la Finnciën
Nadere informatieHoe gezond zijn jongeren in Uithoorn? Factsheet Jeugdgezondheidsmonitor E-MOVO 2013-2014
GGD Amsterdm Hoe gezond zijn jongeren in Uithoorn? Fctsheet Jeugdgezondheidsmonitor E-MOVO 2013-2014 Om goed gemeentelijk jeugdgezondheidsbeleid te mken is inzicht nodig in de gezondheid, het welzijn en
Nadere informatieBijlage bij hoofdstuk 7 Gezondheid en zorg
Bijlge bij hoofdstuk 7 Gezondheid en zorg Tbel B7.1 Rokers nr chtergrondkenmerken, 1998-2008 (in procenten) 1998 2003 2008 1998-2008 totl 34 30 28-6 geslcht mnnen 37 33 30-7 vrouwen 30 27 24-6 leeftijd
Nadere informatienotitie luchtkwaliteit Trompenburg te Lisse LIS16-2 LIS16-2/akkr/027 ir. R.J.A. Groen drs. M.J.Schilt 1. INLEIDING
notitie vn Twickelostrt 2 postbus 233 7400 AE Deventer telefoon 0570 69 79 11 telefx 0570 69 73 44 onderwerp projectcode referentie opgemkt door luchtkwliteit Trompenburg te Lisse LIS16-2 LIS16-2/kkr/027
Nadere informatieHoe gezond zijn jongeren in Amstelveen? Factsheet Jeugdgezondheidsmonitor E-MOVO 2013-2014
GGD Amsterdm Hoe gezond zijn jongeren in Amstelveen? Fctsheet Jeugdgezondheidsmonitor E-MOVO 2013-2014 Om goed gemeentelijk jeugdgezondheidsbeleid te mken is inzicht nodig in de gezondheid, het welzijn
Nadere informatieZ- ß- ßr!2f int tçotg
Z- ß- ßr!2f int tçotg A n s I u iti n g sco nve n nt "De Bouw Werkt ln Noordoost Brbnt" Er is een convennt gesloten De Bouw Werkt in Noordoost Brbnt. Eén vn de doelstellingen vn het convennt is het uitbreiden
Nadere informatieprovinci renthe 1. De aanvraag 1.1. Datering en inhoud van de aanvraag
Prooinciehuis rüesterbrink r, Assen T Postdres Postbus rzz, 94oo ec Assen F www.drenthe.nl (o592) 36 55 55 (o592) 36 57 77 provinci renthe I/ERZONDEN I CI 0l{T,2û12 Assen, 10 oktober 2012 Ons kenmerk WH12012006860
Nadere informatieTrendanalyse huurwoningmarkt Verkorten inschrijfduur en leegstandtijd
Verkorten inschrijfduur en leegstndtijd Pul Kooij 165419 Msterproject Business Mthemtics & Informtics Stgeverslg Zig Websoftwre B.V. Botterstrt 51 C 171 XL Huizen Vrije Universiteit Amsterdm Fculteit Copyright
Nadere informatieOp weg naar een betrouwbare beoordeling a
Op weg nr een betrouwbre beoordeling Een eerlijke beoordeling vn cll center gents Cll center-gents worden vk mede beoordeeld op ACT en AHT. Met nme het beoordelen op ACT is niet redelijk, omdt toevl hierin
Nadere informatie4 HET SAMENGAAN VAN DIVERSE INTERESSES
4 HET SAMENGAAN VAN DIVERSE INTERESSES 4.1 Inleiding Het huidige vrijetijdsptroon kenmerkt zich door een grote mte vn fwisseling. Mensen houden er diverse liefhebberijen op n. Culturele ctiviteiten worden
Nadere informatieHoe gezond zijn jongeren in West? Uitkomsten Jeugdgezondheidsmonitor E-MOVO 2013-2014
GGD Amsterdm Hoe gezond zijn jongeren in West? Uitkomsten Jeugdgezondheidsmonitor E-MOVO 2013-2014 Om goed lokl jeugdgezondheidsbeleid te kunnen mken, is inzicht nodig in de gezondheid, het welzijn en
Nadere informatieBijlage bij hoofdstuk 10 Band met het land van herkomst
Bijlge bij hoofdstuk 10 Bnd met het lnd vn herkomst Tbel B10.1 Lineire regressienlyse identifictie met groep uit herkomstlnd (0-4: heleml niet heel sterk), 2009 (in ongestndrdiseerde coëfficiënten, n =
Nadere informatieHoofdstuk 0: algebraïsche formules
Hoofdstuk 0: lgebrïsche formules Dit hoofdstuk hoort bij het eerste college infinitesimlrekening op 3 september 2009. Alle gegevens over de cursus zijn te vinden op http://www.mth.uu.nl/people/hogend/inf.html
Nadere informatieProbleemgedrag bij ouderen met dementie
Proleemgedrg ij ouderen met dementie Een vergelijking vn tien ntionle en interntionle richtlijnen Sytse Zuidem, specilist ouderengeneeskunde, fdeling Eerstelijnsgeneeskunde, Centrum voor Huisrtsgeneeskunde,
Nadere informatieVerschillenanalyse methodewijziging bouwvergunningen
Pper Verschillennlyse methodewiziging bouwvergunningen Mrt 217 CBS Verschillennlyse methodewiziging Bouwvergunningen 1 Inhoud 1. Inleiding 3 2. Belngrikste verschillen 3 3. Verschillen oude en nieuwe methode
Nadere informatieSterfte in Noord-Holland en Flevoland
Sterfte in Noord-Hollnd en Flevolnd Anlyse vn sterftecijfers in de provincies Noord-Hollnd en Flevolnd 1996-2002 - regio Noord-Kennemerlnd - GGD Kop vn Noord-Hollnd GGD Noord-Kennemerlnd GGD Westfrieslnd
Nadere informatieAnti-Spyware Enterprise Module software
Anti-Spywre Enterprise Module softwre versie 8.0 Hndleiding Wt is de Anti-Spywre Enterprise Module? De McAfee Anti-Spywre Enterprise Module is een invoegtoepssing voor VirusScn Enterprise 8.0i, wrmee de
Nadere informatieRekenregels van machten
4 Rekenregels vn mchten Dit kun je l 1 mchten met een ntuurlijke exponent berekenen mchten met een gehele exponent berekenen 3 terminologie in verbnd met de mchtsverheffing correct gebruiken Test jezelf
Nadere informatieHoofdstuk 8 Beslissen onder risico en onzekerheid
Hoofdstuk 8 Beslissen onder risico en onzekerheid 8.5 Tectronis Tectronis, een friknt vn elektronic, kn vn een nder edrijf een éénjrige licentie verkrijgen voor de fricge vn product A, B of C. Deze producten
Nadere informatieCrossculturele psychologie
Csuïstiek bij Crossulturele psyhologie De zoektoht nr vershillen en overeenkomsten tussen ulturen Jn Pieter vn Oudenhoven Tweede, herziene druk o u t i n h o bussum 2008 Deze suïstiek hoort bij de tweede,
Nadere informatiePROCEDURE SCHADEMELDING - VASTGOED -
PROCEDURE SCHADEMELDING - VASTGOED - Afdeling Finnciën Gemeente Molenwrd Procedure Schdemelding Vstgoed versie 1.0 - pg. 1 Gemeente Molenwrd Inhoud Inleiding 1. Algemene beplingen 1.1 Schde melding 1.2.Schde
Nadere informatieINLEIDING. Gezond eten Gezond drinken Genoeg slapen Goed bewegen
b o r p! f G t i F s i t r G t l p r u e l k r ee INLEIDING Structuur, inzicht en plezier bij gezond leven Dr geloven wij in bij FitGf! Drom hebben we een klender met stickers ontworpen! Voor kinderen,
Nadere informatie8 Kostenverbijzondering (I)
8 Kostenverijzondering (I) V8.8 Speelgoedfriknt Autoys BV heeft onlngs de Jolls Joye ontwikkeld: een plsti speelgoeduto voor peuters in de leeftijdstegorie vn twee tot vijf jr. De produtie voor 2009 wordt
Nadere informatieHoe gezond zijn jongeren in Zuidoost?
GGD Amsterdm Hoe gezond zijn jongeren in Zuidoost? Uitkomsten Jeugdgezondheidsmonitor E-MOVO 2013-2014 Om goed lokl jeugdgezondheidsbeleid te kunnen mken, is inzicht nodig in de gezondheid, het welzijn
Nadere informatieTECHNISCH RAPPORT SECTORHOOFDSTUK VOORTGEZET ONDERWIJS. De Staat van het Onderwijs 2015/2016. April 2017
TECHNISCH RAPPORT SECTORHOOFDSTUK VOORTGEZET ONDERWIJS De Stt vn het Onderwijs 2015/2016 April 2017 Inhoudsopgve Inleiding... 4 Sectorspred voortgezet onderwijs... 5 Representtiviteit steekproeven... 8
Nadere informatieInhoudsopgave. Paraaf Qpdrachtnemer: Paraaf Opdrachtgever: 2 - Pagjna 2 van 6 De Staat der Nederlanden - Nederland By. Internettoegang.
G C U) Ct 0, Ct 1 2 1, H N) 2 1, z U:,?. ;;: Inhoudsopgve 1. Inleiding.3 2. Antonen kwliteitsborging vn de dienstverlening 4 3. Auditing 5 3.1. Wnneer toepssen 5 3.2. Onfhnkelijke derde prtij 5 3.3. Opvolging
Nadere informatieHoe zichtbaar ben jij mobiel? MOBIELpakket. Oplossingen voor ondernemende kappers die kiezen. 2012 www.wiewathaar.nl
Hoe zichtbr ben jij mobiel? MOBIELpkket Oplossingen voor ondernemende kppers die kiezen 2012 www.wiewthr.nl Reviews? Voordelen 27% Nederlnders vindt reviewsites ls WieWtHr.nl erg nuttig* Wiewthr.nl is
Nadere informatieHAVO CENTRALE EXAMENCOMMISSIE VASTSTELLING OPGAVEN CORRECTIEVOORSCHRIFT bij het examen NATUURKUNDE HAVO Tweede tiidvak F- 8CV
HAVO CENTRALE EXAMENCOMMSSE VASTSTELLNG OPGAVEN CORRECTEVOORSCHRFT 1985 bij het exmen NATUURKUNDE HAVO Tweede tiidvk 419 8F- 8CV L De Centrle Exmencommissie Vststelling Opgven heeft voor de beoordeling
Nadere informatieScreening van middelen ter bestrijding van Phytophthora infestans in tomaat
Screening vn middelen ter bestrijding vn Phytophthor infestns in tomt 2014 Proef nummer: 14938 14074 C. Oostingh Proeftuin Zwgdijk Tolweg 13 1681 ND Zwgdijk Phone +31 (0)228 56 31 64 Fx +31 (0)228 56 30
Nadere informatieENERGIEPREMIE B10 a PASSIEVE OF LAGE- ENERGIEBOUW
ENERGIEPREMIE B10 PASSIEVE OF LAGE- ENERGIEBOUW WIE? De volgende sectoren komen, onder beplde voorwrden, in nmerking voor deze premie Deze premie is beschikbr voor een: Prticulier zie B10 b Renovtie JA
Nadere informatieFunctieomschrijving (UFO)
Functieomschrijving (UFO) De functie Studiedviseur universitir geordend Vnf ugustus 2003 heeft de studiedviseur binnen de universiteit een officiële functieomschrijving gekregen. Alle studiedviseurs zijn
Nadere informatiefonts: achtergrond PostScript Fonts op computers?
fonts: chtergrond PostScript Fonts op computers? Tco Hoekwter tco.hoekwter@wkp.nl bstrct Dit rtikel geeft een korte inleiding in de interne werking vn PostScript computerfonts en hun coderingen. Dit rtikel
Nadere informatieHoe gezond zijn jongeren in Zuid?
GGD Amsterdm Hoe gezond zijn jongeren in Zuid? Uitkomsten Jeugdgezondheidsmonitor E-MOVO 2013-2014 Om goed lokl jeugdgezondheidsbeleid te kunnen mken, is inzicht nodig in de gezondheid, het welzijn en
Nadere informatieVoedingsnormen voor vitamines en mineralen voor volwassenen. Nr. 2018/19. Samenvatting
Voedingsnormen voor vitamines en mineralen voor volwassenen Nr. 2018/19 Samenvatting Voedingsnormen voor vitamines en mineralen voor volwassenen pagina 2 van 5 De Gezondheidsraad heeft voor 25 vitamines
Nadere informatieGebruikersonderzoek binnenland. N ederlands
Gebruikersonderzoek N ederlnds letterenfonds dutch foundtion for literture 2016 2017 binnenlnd Rpportge tevredenheidsonderzoek onder nvrgers en ndere gebruikers vn het Nederlnds Letterenfonds 2 Smenvtting
Nadere informatieContinuïteit en Nulpunten
Continuïteit en Nulpunten 1 1 Inleiding Continuïteit en Nulpunten In de wiskunde wordt heel vk gebruik gemkt vn begrippen ls functie, functievoorschrift, grfiek, Voor een gedetilleerde inleiding vn deze
Nadere informatiePraktische Opdracht Lineair Programmeren V5
Prktische Opdrcht Lineir Progrmmeren V5 Bij deze prktische opdrcht g je n het werk met een ntl prolemen die je door middel vn Lineir Progrmmeren kunt oplossen. Je werkt lleen of in tweetllen. De prktische
Nadere informatieINFORMATIE. hart. verwennend WEEKEND EEN LANG WEEKEND OP EEN TOPLOCATIE VOOR BALANS EN VITALITEIT
INFORMATIE hrt WEEKEND EEN LANG WEEKEND OP EEN TOPLOCATIE VOOR BALANS EN VITALITEIT COLOFON INHOUD INITIATIEFNEEMSTER Jessy Jnsen www.jessyjnsen.nl Hvelte Inleiding 05 HrtVerwennend voor Jou & Visie 07
Nadere informatieMonitor Jeugd terecht 2007
Wetenschppelijk Onderzoeken Documenttiecentrum Monitor Jeugd terecht Fct sheet 2007-3 Monitor Jeugd terecht 2007 Augustus 2007 M. Blom en A.M. vn der Ln In het veiligheidsprogrmm Nr een veiliger smenleving
Nadere informatieBijlage agendapunt 7: Inhoudelijke planning overlegtafels 2015
Bijlge gendpunt 7: Inhoudelijke plnning overlegtfels 2015 In de Ontwikkelgend (ijlge 5 ij de Deelovereenkomst mtwerkvoorziening egeleiding 18+) zijn 7 them s en 31 suthem s opgenomen die in 2015 tijdens
Nadere informatieINSTALLATIEGIDS. Voor alle soorten TL-buizen van Super Long Life
INSTALLATIEGIDS VOOR SUPER LONG LIFE T L - V E R L I C H T I N G Voor lle soorten TL-buizen vn Super Long Life I n h o u d Pgin 2 Algemene informtie 3 TL-productoverzicht 4 Super Long Life specificties
Nadere informatieEEN VERLENGDE LEEGSTAND TUSSEN PRODUCTIERONDES IN DE BIGGENBATTERIJ DOET DE INFECTIEDRUK NIET VERDER DALEN
Tekst: Kt Luyckx (ILVO/ UGent), Jeroen Dewulf (UGent), Sm Millet (ILVO), Srh De Smet (Vrkensloket), Mrc Heyndrickx (ILVO) en Koen De Reu (ILVO) EEN VERLENGDE LEEGSTAND TUSSEN PRODUCTIERONDES IN DE BIGGENBATTERIJ
Nadere informatieSymposium In relatie tot kanker
Symposium In reltie tot knker Mndg 26 mei 2014 Loctie: Ersmus MC - Onderwijscentrum te Rotterdm Het medische behndeltrject kn voor de ptiënt vernderingen teweeg brengen in de reltie en rol nr nsten, werk
Nadere informatieBIS BenW adviezen JOIN - 9022. Til-s 1122 E P to. akkoord. W \ I w bespreken \ Vergader ng B&W van 24-1-l-2015. tr Niet akkoord tr Gewijzigde versie
Til-s 1122 E P to lt-?s r> GEMEENTE vveert Afdeling Nm opsteller voorstel Portefeui I lehouder Onderwerp Projectontw kkeling Zontrop, Hugo AF (Frns) vn Eersel B&W-voorstel: BW-009022 Zknummer JOIN: zlt5lotr463
Nadere informatieseptember 2009 november 2009
september 2009 november 2009 Dit is een smengevtte Nederlndse vertling vn het officiële Engelstlige persbericht over de resulten vn het vierde kwrtl en het boekjr 2009. In het gevl vn eventuele inconsistenties
Nadere informatieIntegratie en religiositeit onder de Turkse tweede generatie in Berlijn en Amsterdam
Integrtie en religiositeit onder de Turkse tweede genertie in Berlijn en Amsterdm Een nlyse vn jonge moslims in twee Europese hoofdsteden 1 Fenell Fleischmnn* Smenvtting In dit rtikel wordt de reltie onderzocht
Nadere informatieDE KNIEARTROSE INJECTIE STUDIE. Onderzoek naar de behandeling van knieartrose met corticosteroïden injectie in de huisartsenpraktijk
DE KNIEARTROSE INJECTIE STUDIE Onderzoek nr de behndeling vn kniertrose met corticosteroïden injectie in de huisrtsenprktijk DE KNIEARTROSE INJECTIE STUDIE: WAAROM? Ondnks de jrenlnge ervring met intr-rticulir
Nadere informatieOSR-Standaardlijst jaarverslag kwaliteit opleiden Pagina 1 van 13
Opleidingsschool Rotterdm OSR Stndrdlijst jrverslg opleiden Versie december 2012 [Algemene instructie (s.v.p. geel gemrkeerde tekst verwijderen n invullen): Vul de vrgen in deze lijst zo volledig mogelijk
Nadere informatieseptember 2008 november 2008
september 2008 november 2008 Dit is een Nederlndse vertling vn het officiële Engelstlige persbericht over de voorlopige resultten over het vierde kwrtl / boekjr 2008. In het gevl vn eventuele inconsistenties
Nadere informatieANTWOORDEN EN UITWERKINGEN TENTAMEN QUANTUMMECHANICA 2 VAN 31 MEI 2011
ANTWOORDEN EN UITWERKINGEN TENTAMEN QUANTUMMECHANICA VAN MEI ) (Andere ntwoorden zijn niet noodzkelijk (geheel) incorrect) () Enkelvoudig ontrd ofwel niet-ontrd. Niveu met energie C= heeft een deeltje
Nadere informatieTentamen Biostatistiek 1 voor BMT (2DM40) vrijdag 2 november 2012, uur
Fculteit der Wiskunde en Informtic Tentmen Biosttistiek 1 voor BMT (2DM40) vrijdg 2 november 2012, 14.00-17.00 uur Bij het tentmen mg gebruik worden gemkt vn een zkrekenmchine en vn een onbeschreven Sttistisch
Nadere informatieVolledige asbestinventarisatie t.b.v. sloop/verbouwing
Volledige sbestinventristie t.b.v. sloop/verbouwing Voormlige pnden meubel- en houtwrenbedrijf n de Grotebrugse Grintweg 108 te Tiel Definitief Opdrchtgever: Coen Hgedoorn Ontwikkeling bv Postbus 190 1270
Nadere informatieBoek 2, hoofdstuk 7, allerlei formules..
Boek, hoofdstuk 7, llerlei formules.. 5.1 Evenredig en omgekeerd evenredig. 1. y wordt in beide gevllen 4 keer zo klein, je noemt dt omgekeerd evenredig. b. bv Er zijn schoonmkers met een vst uurloon.
Nadere informatieCorrectievoorschrift VWO. Wiskunde B1 (nieuwe stijl)
Wiskunde B (nieuwe stijl) Correctievoorschrift VWO Voorbereidend Wetenschppelijk Onderwijs 0 0 Tijdvk Inzenden scores Vul de scores vn de lfbetisch eerste vijf kndidten per school in op de optisch leesbre
Nadere informatieToyota Verzekeringen Altijd de beste oplossing
Toyot Verzekeringen Altijd de beste oplossing Welke verzekering hebt u nodig? U rijdt met een Toyot of u wcht op zijn levering. Hij is nieuw of tweedehnds. U bent een kilometervreter of rijdt minder dn
Nadere informatieInleiding Natuurwetenschappen
Inleiding Ntuurwetenschppen Tijden: september: 7:45 :45 3 september: 7:45 :45 6 september: 09:30 3:30 Loctie: Adres: Leuvenln, Utrecht Gebouw: Mrius Ruppertgebouw Zl: A Opdrchtgever: Jmes Boswell Instituut
Nadere informatieDOEL: Weten wat de gevolgen en risico s kunnen zijn van het plaatsen van (persoonlijke) informatie op internet.
kennismking met i-respect.nl INTRODUCTIE GEMAAKT DOOR: Annèt Lmmers ONDERWERP: Een eerste kennismking met i-respect.nl en het onderwerp publiceren. DOEL: Weten wt de gevolgen en risico s kunnen zijn vn
Nadere informatiePEDAGOGISCHE STUDIEDAG LEERKRACHTEN ECONOMIE
PEDAGOGISCHE STUDIEDAG LEERKRACHTEN ECONOMIE Gebruik vn geogebr bij grfische nlyse in economielessen 5 oktober 009 Rudy De Wever Jn-vn-Ruusbroeckollege Geogebr is een mkkelijk te gebruiken ICT-progrmm
Nadere informatieChecklist. Aanvulling ondersteuningsplan. integratie LWOO en PrO in passend onderwijs. 11 mei 2015. [Typ hier]
[Typ hier] Checklist Anvulling ondersteuningspln integrtie LWOO en PrO in pssend onderwijs 11 mei 2015 Deze checklist is tot stnd gekomen in nuwe smenwerking met: Ministerie vn Onderwijs, Cultuur en Wetenschp
Nadere informatie