Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA)
|
|
- Renée Kuipersё
- 7 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) File ID Filename Version uvapub:97005 Samenvatting unknown SOURCE (OR PART OF THE FOLLOWING SOURCE): Type PhD thesis Title Breathomics in pulmonary disease Author(s) N. Fens Faculty AMC-UvA Year 2011 FULL BIBLIOGRAPHIC DETAILS: Copyright It is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), other than for strictly personal, individual use, unless the work is under an open content licence (like Creative Commons). UvA-DARE is a service provided by the library of the University of Amsterdam ( (pagedate: )
2 Samenvatting Achtergrond Obstructieve longziekten kunnen grofweg ingedeeld worden in astma en chronisch obstructieve longziekte (engels: chronic obstructive pulmonary disease; COPD). Beide ziekten zijn chronische luchtwegaandoeningen en gaan gepaard met luchtwegobstructie. Bij astma zijn de luchtwegen overmatig gevoelig voor prikkels. Het kan gepaard gaan met allergieën voor bijvoorbeeld pollen, dieren of huisstofmijt, maar dat is niet altijd het geval. Andere prikkels waarop de luchtwegen kunnen reageren zijn een verkoudheid, koude lucht, inspanning of rook. De luchtwegen raken ontstoken en produceren overmatig slijm. Daarnaast spannen de spieren in de wanden van de luchtwegen zich aan. Beide processen zorgen ervoor dat de luchtweg smaller wordt, dit wordt luchtwegvernauwing genoemd. Dit is in de regel omkeerbaar bij astma. Symptomen van astma kunnen zijn: benauwdheid, piepende ademhaling, beklemd gevoel op de borst en hoesten, met name s nachts. Astma komt zeer veel voor: wereldwijd hebben meer dan 300 miljoen mensen astma. Het komt voor bij mensen van alle leeftijden, en kan variëren van mild tot zeer ernstig. Door de variabiliteit binnen de ziekte en doordat symptomen aspecifiek zijn, kan het stellen van de diagnose moeilijk zijn. De term COPD omvat de aandoeningen emfyseem (schade aan longblaasjes) en chronische bronchitis, hoewel de meeste patiënten met COPD een mengeling van beide aandoeningen hebben. De meeste COPD patiënten hebben een luchtwegobstructie die niet omkeerbaar is, maar gefixeerd. De definitie van COPD is gebaseerd op het meten van een verhoogde luchtwegweerstand met behulp van longfunctietesten. De meest voorkomende oorzaak van COPD is roken. Het is een ziekte die gewoonlijk in ernst toeneemt met de jaren, maar sommige patiënten verslechteren niet verder of laten zelfs een verbetering in longfunctie zien. Dit maakt het soms moeilijk te onderscheiden van astma. Na de technologische validatie van een nieuwe diagnostische test is een uitgebreide medische evaluatie noodzakelijk. Onderzoeken die gericht zijn op de diagnostische accuraatheid van een test hebben een standaard structuur, vergelijkbaar met de stappen die worden doorlopen voor het in gebruik nemen van nieuwe medicatie. Dit proefschrift beschrijft de vereiste stappen voor de invoering van moleculaire ademanalyse, kortweg breathomics, in de diagnostiek van longziekten. Het totale moleculaire patroon van adem kan in één enkele meting vastgesteld worden met behulp van elektronische neuzen (enoses) and gas chromatografie massa spectrometrie (GC-MS). Dit resulteert in een specifieke vingerafdruk van de adem, ofwel ademafdruk. In dit proefschrift ligt de focus op de validatie van ademanalyse voor de longziekten astma en COPD. Daarnaast is bepaald welke (ziekte-)processen de ademafdruk beïnvloeden bij astma en COPD. Verder is gekeken naar wat de toegevoegde waarde van de ademtest is bij het
3 166 onderverdelen in verschillende types van de complexe aandoening COPD. Methodologische kwesties met betrekking tot de grootschalige toepassing van ademtesten zijn onderzocht. Ten slotte is een zijstap gemaakt naar de vaatziekten door te onderzoeken wat de diagnostische potentie is bij het vaststellen van longembolieën. Perspectief van ademanalyse In hoofdstuk 2 is de ademtest in een medisch perspectief geplaatst als een op waarnemingen berust alternatief voor de gebruikelijke benadering die uitgaat van het ziekteproces. Omics technieken maken het mogelijk om op grote schaal data te verzamelen in verschillende domeinen, zoals het in kaart brengen van het totale moleculaire profiel van complexe monsters in één enkele meting. Hoofdstuk 2 beschrijft vanuit medisch en technisch oogpunt de recente vorderingen, de huidige stand van zaken en de toekomstige ontwikkelingen van breathomics (omics van de adem) gebruikmakend van GC-MS en elektronische neuzen. Medische voordelen van breathomics zijn o.a. het niet-invasieve karakter van de test, de mogelijkheid tot het opslaan van ademmonsters, de beschikbaarheid van draagbare apparatuur en de toepasbaarheid van de techniek in vele aandoeningen. Een nadeel is de onmogelijkheid tot het bepalen welke moleculen hun oorsprong vinden in het lichaam en welke moleculen simpelweg uit de omgevingslucht zijn ingeademd. Een ander nadeel is dat de kwaliteit en de samenstelling van ademmonsters wordt beïnvloed door vele factoren, zoals medicatiegebruik en dieet. Technologische voordelen van enose metingen zijn de lage kosten, de korte meettijd en het gebruik van patroonherkenning. Dit laatste maakt het mogelijk één enkel apparaat te gebruiken voor verschillende aandoeningen door slechts de diagnostische software aan te passen. Nadelen zijn onder andere de noodzaak de apparatuur eerst te trainen op een bepaalde aandoening voordat deze hierop toegepast kan worden, de beperkte vergelijkbaarheid tussen verschillende apparaten en de beperkte stabiliteit van sensoren. Hoofdstuk 2 legt de focus op de vooruitgang die is geboekt in de longgeneeskunde, maar aanbevelingen voor de toepassing kunnen eenvoudig naar andere vakgebieden binnen de geneeskunde worden vertaald. Op dit moment vinden de stappen voor introductie van deze test in de dagelijkse klinische praktijk plaats. Daarvoor dienen medische en technologische werkgroepen hun krachten te bundelen. Validatie De diagnostische validatie van de ademtest met behulp van een elektronische neus is onderzocht in hoofdstukken 3 en 4. Hierin wordt de standaard diagnostische evaluatie van een test volgens de STARD richtlijnen beschreven. De eerste stap van de interne validatie voor het onderscheiden van astma en COPD wordt behandeld in hoofdstuk 3. Klassiek astma kon met een zekerheid van 96% onderscheiden worden van COPD. Astma werd ook onderscheiden van gezonde personen (95%) en gezonde rokers (93%). COPD patiënten konden slechts deels
4 Samenvatting 167 onderscheiden worden van gezonde rokers (66%). Een voor de hand liggende verklaring voor dit lage percentage is de aanwezigheid van toekomstige COPD patiënten in de groep van gezonde rokers. Vervolgstudies moeten hier duidelijkheid over geven. Een andere belangrijke vinding was dat het onderscheid tussen de groepen reproduceerbaar was wanneer een tweede keer werd gemeten, en wanneer een andere enose werd gebruikt. De externe validatie vormt de tweede validatiestap en is beschreven in hoofdstuk 4. Het diagnostisch model verkregen in de studie in hoofdstuk 3 is hierbij getest in een nieuwe groep patiënten met klassiek astma en COPD. Dit resulteerde in een correcte identificatie van astma en COPD van 83%. Daarnaast is het model getest op een groep moeilijke patiënten met astma (gefixeerd astma) waarvan de longfunctie sterk lijkt op de longfunctie van COPD patiënten. De ademafdrukken van deze patiënten waren met 88% zekerheid van COPD te onderscheiden. Hieruit kan geconcludeerd worden dat astma en COPD gekenmerkt worden door specifieke ademafdrukken, die het mogelijk maken op een niet-invasieve manier onderscheid te maken tussen deze ziektes. Dat kan leiden tot een vermindering van misdiagnoses en de start van de juiste therapie. De laatste stap in de validatie van het diagnostisch model wordt op dit moment genomen. Hiervoor worden nieuwe patiënten met een verdenking op astma dan wel COPD getest. Het resultaat van de meting wordt vergeleken met het resultaat van de gouden standaard test, longfunctie. Het signaal in adem In hoofdstuk 5 is onderzocht waaruit het signaal in de uitgeademde lucht bij astma bestaat. Eén van de belangrijkste kenmerken van astma is de (variabiliteit van) luchtwegobstructie. Om de invloed van de mate van luchtwegobstructie op de ademafdruk te bepalen, ondergingen tien patiënten met astma een provocatietest waarbij kunstmatig een luchtwegvernauwing werd opgewekt. Daarnaast ondergingen alle patiënten een test waarbij zij een zoutoplossing moesten inademen, ter controle. In deze studie hebben wij aangetoond dat de provocatietest invloed had op de ademafdrukken. Echter, eenzelfde verandering in ademafdrukken was te zien na inademing van de zoutoplossing. Dit betekent dat de verandering in ademafdruk te wijten was aan het proces van vernevelen bij beide testen en niet door de verandering in luchtwegobstructie. Wij concluderen dat de ademafdrukken bij astma gemeten met de enose niet worden beïnvloed door de mate van luchtwegobstructie en door acute veranderingen hierin. In hoofdstuk 6 hebben wij de relatie tussen het uitgeademde signaal en luchtwegontsteking bij licht tot matig ernstig COPD bestudeerd. In deze studie is aangetoond dat enose- en GC-MS profielen enerzijds en individuele moleculen en markers van ontsteking in sputum anderzijds sterk aan elkaar gerelateerd zijn. Dit suggereert dat ademtesten gebruikt kunnen worden om op een snelle en niet-invasieve manier een beeld te krijgen van de luchtwegontsteking bij COPD, en dat dit mogelijk gebruikt kan worden voor het vervolgen van de aandoening. Of hetzelfde geldt voor astma wordt op dit moment onderzocht. Samenvatting
5 168 Typeren van COPD COPD is een aandoening met vele verschijningsvormen, en er zijn al meerdere methodes aangedragen om de ziekte onder te verdelen in zinvolle clusters van gelijksoortige patiënten. Deze clusters zouden de zorg voor individuele patiënten kunnen verbeteren en richting kunnen geven aan toekomstig onderzoek naar de ziekte. De indeling van COPD berust momenteel op de ernst van de luchtwegobstructie, maar er bestaan twijfels of deze indeling recht doet aan de vele verschijningsvormen van COPD in de (ex-)rokende gemeenschap en in de huisartsenpopulatie. In hoofdstuk 7 hebben wij onderzocht of ademafdrukken gemeten met een elektronische neus bijdragen aan het samenstellen van COPD clusters in een algemene populatie van 300 zware (ex-) rokers. In deze studie is een clusteranalyse uitgevoerd met variabelen uit verschillende domeinen, waaronder longfunctie, CT-scans van de longen, vragenlijsten en de ademtest. Dit resulteerde in drie COPD types: (1) ernstige luchtwegobstructie met een lage kwaliteit van leven, (2) licht COPD in combinatie met hart- en vaatziekten, met en zonder emfyseem en (3) chronische bronchitis. De ademafdrukken van de personen in deze clusters waren inderdaad verschillend en leverden aanvullende informatie naast de klinische, pathologische, functionele en patiëntgerelateerde ziekte-uitkomsten. Methodologie bij ademanalyse Methodologische en technische overwegingen van ademtesten in de geneeskunde zijn belicht in hoofdstuk 8. Grote studies die uitgevoerd worden in meerdere ziekenhuizen worden gehinderd door de onvergelijkbaarheid tussen verschillende apparaten, wat gecentraliseerde metingen noodzakelijk maakt. Wij hebben onderzocht of een bekend onderscheidend signaal in de adem (astma versus gezond) na adsorptie, opslag en desorptie in speciale buisjes (Tenax- GR buisjes) nog terug te vinden is. Hieruit bleek dat zowel de signalen in de adem gemeten met de elektronische neus als met GC-MS stabiel zijn gedurende een periode van twee weken. Dit komt overeen met de maximale transporttijd tussen verschillende ziekenhuizen binnen grote studies en maakt ons duidelijk dat gecentraliseerde analyse van ademmonsters haalbaar is. Longembolie Ademanalyse is niet alleen bruikbaar bij het identificeren van luchtwegziekten zoals astma en COPD, maar ook in het opsporen van andere (long-) ziekten zoals uitgebreid beschreven is in de literatuur. Hoofdstuk 9 beschrijft een kleine studie naar het detecteren van longembolieën in de adem. Deze studie laat zien dat wanneer de ademtest met de enose wordt gecombineerd met een klinische beslisregel, het percentage van patiënten met een verdenking op een longembolie dat een CT-scan moet ondergaan teruggedrongen kan worden. Dit geldt in het bijzonder voor patiënten zonder andere aandoeningen, waarbij met een zekerheid van 85%
6 Samenvatting 169 onderscheid gemaakt kon worden tussen patiënten met en zonder longembolie op CT-scan. Bij patiënten die een andere aandoening hadden met een bekend signaal in de adem (astma, longkanker etc.) kon de enose geen onderscheid maken tussen wel of geen longembolie (65%). Een grote en solide training set van pure d.w.z. overigens niet-zieke longemboliepatiënten is nodig om een gouden standaard longembolie-ademafdruk vast te stellen en deze beperking het hoofd te bieden. Conclusies Sinds de ontdekking van elektronische neuzen en de eerste toepassing ervan op uitgeademde lucht is er grote vooruitgang geboekt in het onderscheiden van ziektes door de ademprofielen te vergelijken (hoofdstuk 2). In de eerste stap voor de validatie van elektronische neuzen bij de diagnose van klassiek astma en COPD volgens de STARD richtlijnen werd een uitstekende interne validiteit van 96% nauwkeurigheid behaald (hoofdstuk 3). In de tweede stap voor de validatie van elektronische neuzen, waarin de focus lag op de externe validatie in een nieuwe groep patiënten met klassiek astma en COPD, werd een goede testnauwkeurigheid van 83% behaald (hoofdstuk 4). In de derde stap voor de validatie van elektronische neuzen werd een nieuwe, moeilijk te onderscheiden groep patiënten gemeten bestaande uit patiënten met astma met een gefixeerde luchtwegobstructie en patiënten met COPD. In deze groep werd een testnauwkeurigheid van 88% behaald (hoofdstuk 4). Eén van de belangrijkste kenmerken van astma, variabiliteit in de luchtwegvernauwing en diameter, liet geen directe invloed zien op het ademprofiel zoals gemeten met de elektronische neus (hoofdstuk 5). Aan de andere kant waren de markers van ontsteking in sputum bij COPD sterk geassocieerd met zowel elektronische neus profielen als met individuele vluchtige organische componenten (VOCs) (hoofdstuk 6). Ademprofielen zijn van toegevoegde waarde bij het onderverdelen van de heterogene ziekte COPD in clusters. Deze clusters dragen mogelijk bij aan het verbeteren van zorg voor COPD patiënten en kunnen richting geven aan toekomstig onderzoek (hoofdstuk 7). Voordat grootschalige toepassing van ademanalyse met elektronische neuzen gerealiseerd kan worden, moeten enkele methodologische stappen worden ondernomen. Wij hebben aangetoond dat het enose signaal voor astma stabiel is over de tijd. Dit impliceert dat gecentraliseerde analyse van ademmonsters in multi-center studies mogelijk is (hoofdstuk 8). Ademanalyse met een elektronische neus kan het aantal patiënten dat een CT-scan moet ondergaan bij een verdenking op een longembolie verkleinen, in het bijzonder wanneer de ademtest gecombineerd wordt met een veelgebruikte klinische beslisregel (hoofdstuk 9). Samenvatting
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA)
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.120924 File ID Filename Version uvapub:120924 Samenvatting unknown SOURCE (OR PART
Nadere informatieClinical and inflammatory markers in asthma and COPD phenotyping de Nijs, S.B.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Clinical and inflammatory markers in asthma and COPD phenotyping de Nijs, S.B. Link to publication Citation for published version (APA): de Nijs, S. B. (). Clinical
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA)
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.126559 File ID Filename Version uvapub:126559 Dutch summary (Nederlandse samenvatting)
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.79926
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.79926 File ID Filename Version uvapub:79926 Samenvatting (Dutch) unknown SOURCE
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) An electronic nose in respiratory disease Dragonieri, S. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) An electronic nose in respiratory disease Dragonieri, S. Link to publication Citation for published version (APA): Dragonieri, S. (2012). An electronic nose in respiratory
Nadere informatieThe diagnosis and prognosis of venous thromboembolism : variations on a theme Gibson, N.S.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) The diagnosis and prognosis of venous thromboembolism : variations on a theme Gibson, N.S. Link to publication Citation for published version (APA): Gibson, N. S.
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.60320
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.60320 File ID Filename Version uvapub:60320 Nederlandse samenvatting final SOURCE
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA)
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.106597 File ID Filename Version uvapub:106597 Samenvatting unknown SOURCE (OR PART
Nadere informatieBiodiversity responses to climate and land-use change: A historical perspective Aguirre Gutierrez, J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Biodiversity responses to climate and land-use change: A historical perspective Aguirre Gutierrez, J. Link to publication Citation for published version (APA): Aguirre
Nadere informatieCitation for published version (APA): Sneeboer, M. M. S. (2016). Coagulation and fibrinolysis in patients with asthma
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Coagulation and fibrinolysis in patients with asthma Sneeboer, Marlous Link to publication Citation for published version (APA): Sneeboer, M. M. S. (2016). Coagulation
Nadere informatieWorshipping the great moderniser : the cult of king Chulalongkorn, patron saint of the Thai middle class Stengs, I.L.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Worshipping the great moderniser : the cult of king Chulalongkorn, patron saint of the Thai middle class Stengs, I.L. Link to publication Citation for published version
Nadere informatieThe effects of meniscal allograft transplantation on articular cartilage Rijk, P.C.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) The effects of meniscal allograft transplantation on articular cartilage Rijk, P.C. Link to publication Citation for published version (APA): Rijk, P. C. (2004).
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.31286
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.31286 File ID Filename Version uvapub:31286 Titlepage unknown SOURCE (OR PART OF
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Coparenting and child anxiety Metz, M. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Coparenting and child anxiety Metz, M. Link to publication Citation for published version (APA): Metz, M. (2017). Coparenting and child anxiety General rights It
Nadere informatieRegulation of pyruvate catabolism in Escherichia coli: the role of redox environment
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Regulation of pyruvate catabolism in Escherichia coli: the role of redox environment de Graef, M.R. Link to publication Citation for published version (APA): de Graef,
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Tissue microarray in prognostic studies on vulva cancer Fons, G. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tissue microarray in prognostic studies on vulva cancer Fons, G. Link to publication Citation for published version (APA): Fons, G. (2009). Tissue microarray in prognostic
Nadere informatieCitation for published version (APA): Verbakel, N. J. (2007). Het Chronische Vermoeidheidssyndroom, Fibromyalgie & Reuma.
University of Groningen Het Chronische Vermoeidheidssyndroom, Fibromyalgie & Reuma. Verbakel, N. J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA)
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.48838 File ID Filename Version uvapub:48838 Figuren unknown SOURCE (OR PART OF
Nadere informatieHealth-related quality of life and comorbidity in COPD patients in general practice van Manen, J.G.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Health-related quality of life and comorbidity in COPD patients in general practice van Manen, J.G. Link to publication Citation for published version (APA): van
Nadere informatieCitation for published version (APA): Brudin, S. S. (2010). One- and two-dimensional analysis of complex anionic mixtures
UvA-DARE (Digital Academic Repository) One- and two-dimensional analysis of complex anionic mixtures Brudin, S.S. Link to publication Citation for published version (APA): Brudin, S. S. (2010). One- and
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA)
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.49058 File ID Filename Version uvapub:49058 Bijlage 1. Vragenlijst unknown SOURCE
Nadere informatieUniversity of Groningen. BNP and NT-proBNP in heart failure Hogenhuis, Jochem
University of Groningen BNP and NT-proBNP in heart failure Hogenhuis, Jochem IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieNederlandse samenvatting
147 Nederlands samenvatting Wat is COPD? Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is een ziekte waarbij er een blijvende vernauwing van de luchtwegen in de long optreedt, die voornamelijk veroorzaakt
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.3927
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.3927 File ID Filename Version uvapub:3927 Vooraf unknown SOURCE (OR PART OF THE
Nadere informatieSchaal in het primair onderwijs : een studie naar de relatie tussen schaal en organisatie-effectiviteit van de Venne, L.H.J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Schaal in het primair onderwijs : een studie naar de relatie tussen schaal en organisatie-effectiviteit van de Venne, L.H.J. Link to publication Citation for published
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Vascular factors in dementia: prevention and pathology Richard, E. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Vascular factors in dementia: prevention and pathology Richard, E. Link to publication Citation for published version (APA): Richard, E. (2010). Vascular factors
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA)
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.10429 File ID Filename Version uvapub:10429 SAMENVATTING IN HET NEDERLANDS unknown
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA)
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.52934 File ID Filename Version uvapub:52934 Inhoud unknown SOURCE (OR PART OF THE
Nadere informatieEerste hulp bij tweede taal: experimentele studies naar woordenschatdidactiek voor jonge tweede-taalverwervers Bacchini, S.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Eerste hulp bij tweede taal: experimentele studies naar woordenschatdidactiek voor jonge tweede-taalverwervers Bacchini, S. Link to publication Citation for published
Nadere informatieSymptom monitoring and quality of life of patients with cancer in the palliative phase Hoekstra, J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Symptom monitoring and quality of life of patients with cancer in the palliative phase Hoekstra, J. Link to publication Citation for published version (APA): Hoekstra,
Nadere informatieNetwork of networks: Uncovering the secrets of entrepreneurs' networks
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Network of networks: Uncovering the secrets of entrepreneurs' networks Song, Y. Link to publication Citation for published version (APA): Song, Y. (2012). Network
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.62578
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.62578 File ID Filename Version uvapub:62578 Belangrijke begrippen final SOURCE
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Genetic variation in Helicobacter pylori Pan, Z. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Genetic variation in Helicobacter pylori Pan, Z. Link to publication Citation for published version (APA): Pan, Z. (1999). Genetic variation in Helicobacter pylori
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Tuberculosis case finding in South Africa Claassens, M.M. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tuberculosis case finding in South Africa Claassens, M.M. Link to publication Citation for published version (APA): Claassens, M. M. (2013). Tuberculosis case finding
Nadere informatieFraming Turkey: Identities, public opinion and Turkey s potential accession into the EU
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Framing Turkey: Identities, public opinion and Turkey s potential accession into the EU Azrout, R. Link to publication Citation for published version (APA): Azrout,
Nadere informatieUniversity of Groningen. Living with Rheumatoid Arthritis Benka, Jozef
University of Groningen Living with Rheumatoid Arthritis Benka, Jozef IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieAcute and chronic pancreatitis: epidemiology and clinical aspects Spanier, B.W.M.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Acute and chronic pancreatitis: epidemiology and clinical aspects Spanier, B.W.M. Link to publication Citation for published version (APA): Spanier, B. W. M. (2011).
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA)
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.139457 File ID Filename Version uvapub:139457 Nederlandstalige samenvatting unknown
Nadere informatieBedrijfsovername en milieurecht : een onderzoek naar juridische aspecten van bedrijfsovername en milieu Mellenbergh, R.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Bedrijfsovername en milieurecht : een onderzoek naar juridische aspecten van bedrijfsovername en milieu Mellenbergh, R. Link to publication Citation for published
Nadere informatieGezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK) Klijn, W.J.L.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Gezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK) Klijn, W.J.L. Link to publication Citation for published version (APA): Klijn, W. J. L. (2013).
Nadere informatiePediatric acute respiratory distress syndrome: Host factors in Down syndrome and the general population Bruijn, M.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Pediatric acute respiratory distress syndrome: Host factors in Down syndrome and the general population Bruijn, M. Link to publication Citation for published version
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA)
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.133668 File ID Filename Version uvapub:133668 Samenvatting unknown SOURCE (OR PART
Nadere informatieProfessionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek bij twintig organisaties
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Professionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek bij twintig organisaties Biemans, P.J. Link to publication Citation for published version (APA):
Nadere informatieTracheoesophageal Speech. A Multidimensional Assessment of Voice Quality
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tracheoesophageal Speech. A Multidimensional Assessment of Voice Quality van As, C.J. Link to publication Citation for published version (APA): van As, C. J. (2001).
Nadere informatiePulmonary oxygen toxicity in professional diving: Scire est mensurare? van Ooij, P.J.A.M.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Pulmonary oxygen toxicity in professional diving: Scire est mensurare? van Ooij, P.J.A.M. Link to publication Citation for published version (APA): van Ooij, P. J.
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.69744
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.69744 File ID Filename Version uvapub:69744 Samenvatting unknown SOURCE (OR PART
Nadere informatieClinimetrics, clinical profile and prognosis in early Parkinson s disease Post, B.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Clinimetrics, clinical profile and prognosis in early Parkinson s disease Post, B. Link to publication Citation for published version (APA): Post, B. (2009). Clinimetrics,
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.14971
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.14971 File ID Filename Version uvapub:14971 Lekensamenvatting unknown SOURCE (OR
Nadere informatieBehouden beleid: Naar decentrale arbeidsvoorwaarden in het voortgezet onderws van Schoonhoven, R.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Behouden beleid: Naar decentrale arbeidsvoorwaarden in het voortgezet onderws van Schoonhoven, R. Link to publication Citation for published version (APA): van Schoonhoven,
Nadere informatieGezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Gezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK) Klijn, W.J.L. Link to publication Citation for published version (APA): Klijn, W. J. L. (2013).
Nadere informatiePhysical activity in a multi-ethnic population: measurement and associations with cardiovascular health and contextual factors de Munter, J.S.L.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Physical activity in a multi-ethnic population: measurement and associations with cardiovascular health and contextual factors de Munter, J.S.L. Link to publication
Nadere informatieCitation for published version (APA): De Sousa E Melo, F. (2013). Colon cancer heterogeneity: Stem cells, signals and subtypes
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Colon cancer heterogeneity: Stem cells, signals and subtypes De Sousa E Melo, F. Link to publication Citation for published version (APA): De Sousa E Melo, F. (2013).
Nadere informatieCitation for published version (APA): Bogaardt, H. C. A. (2009). Current aspects of assessment and treatment of dysphagia.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Current aspects of assessment and treatment of dysphagia Bogaardt, H.C.A. Link to publication Citation for published version (APA): Bogaardt, H. C. A. (2009). Current
Nadere informatieCitation for published version (APA): van Buuren, O. P. M. (2014). Development of a modelling learning path. Amsterdam: CMA.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Development of a modelling learning path van Buuren, O.P.M. Link to publication Citation for published version (APA): van Buuren, O. P. M. (2014). Development of
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) The potency of human testicular stem cells Chikhovskaya, J.V. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) The potency of human testicular stem cells Chikhovskaya, J.V. Link to publication Citation for published version (APA): Chikhovskaya, J. V. (2013). The potency of
Nadere informatieCitation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri
UvA-DARE (Digital Academic Repository) De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Oderkerk, A.E. Link to publication Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (999). De preliminaire
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Controlled light exposure microscopy Hoebe, R.A. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Controlled light exposure microscopy Hoebe, R.A. Link to publication Citation for published version (APA): Hoebe, R. A. (2010). Controlled light exposure microscopy
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.103565
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.103565 File ID Filename Version uvapub:103565 Samenvatting unknown SOURCE (OR PART
Nadere informatieBezwaar en beroep in de praktijk van NWO : een empirische verkenning naar de oordeelsprocessen binnen NWO van der Valk, L.J.M.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Bezwaar en beroep in de praktijk van NWO : een empirische verkenning naar de oordeelsprocessen binnen NWO van der Valk, L.J.M. Link to publication Citation for published
Nadere informatieRondon de mondingen van Rijn & Maas: landschap en bewoning tussen de 3e en 9e eeuw in Zuid-Holland, in het bijzonder de Oude Rijnstreek
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Rondon de mondingen van Rijn & Maas: landschap en bewoning tussen de 3e en 9e eeuw in Zuid-Holland, in het bijzonder de Oude Rijnstreek Dijkstra, M.F.P. Link to publication
Nadere informatieCitation for published version (APA): Bullens, L. (2013). Having second thoughts: Consequences of decision reversibility
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Having second thoughts: Consequences of decision reversibility Bullens, L. Link to publication Citation for published version (APA): Bullens, L. (2013). Having second
Nadere informatieCitation for published version (APA): Benditte-Klepetko, H. C. (2014). Breast surgery: A problem of beauty or health?
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Breast surgery: A problem of beauty or health? Benditte-Klepetko, H.C. Link to publication Citation for published version (APA): Benditte-Klepetko, H. C. (2014).
Nadere informatieCitation for published version (APA): Schijf, G. M. (2009). Lees- en spellingvaardigheden van brugklassers Amsterdam: SCO-Kohnstamm Instituut
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Lees- en spellingvaardigheden van brugklassers Schijf, G.M. Link to publication Citation for published version (APA): Schijf, G. M. (2009). Lees- en spellingvaardigheden
Nadere informatieCitation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri
UvA-DARE (Digital Academic Repository) De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Oderkerk, A.E. Link to publication Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire
Nadere informatieConsequences of success in pediatrics: young adults with disability benefits as a result of chronic conditions since childhood Verhoof, Eefje
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Consequences of success in pediatrics: young adults with disability benefits as a result of chronic conditions since childhood Verhoof, Eefje Link to publication
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Collagen VI mutations in Bethlem myopathy. Jöbsis, G.J. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Collagen VI mutations in Bethlem myopathy Jöbsis, G.J. Link to publication Citation for published version (APA): Jöbsis, G. J. (1999). Collagen VI mutations in Bethlem
Nadere informatieUniversity of Groningen. Inferior or superior Carmona Rodriguez, Carmen
University of Groningen Inferior or superior Carmona Rodriguez, Carmen IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatie"Our subcultural shit-music": Dutch jazz, representation, and cultural politics Rusch, L.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Our subcultural shit-music: Dutch jazz, representation, and cultural politics Rusch, L. Link to publication Citation for published version (APA): Rusch, L. (2016).
Nadere informatieUniversity of Groningen. Similar but different Joustra, Monica Laura
University of Groningen Similar but different Joustra, Monica Laura IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieProfessionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek b twintig organisaties Biemans, P.J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Professionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek b twintig organisaties Biemans, P.J. Link to publication Citation for published version (APA):
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.140629
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.140629 File ID Filename Version uvapub:140629 Appendix 5: Samenvatting voor de
Nadere informatieOperational research on implementation of tuberculosis guidelines in Mozambique
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Operational research on implementation of tuberculosis guidelines in Mozambique Brouwer, Miranda Link to publication Citation for published version (APA): Brouwer,
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Stress and discomfort in the care of preterm infants : A study of the Comfort Scale and the Newborn Individualized Developmental Care and Assessment Program (NIDCAP
Nadere informatiePublished in: Aansluitmonitor wiskunde VO-HO: Zicht op de cursusjaren en
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Het veld en de spelers van Gastel, L.J.; Jonker, V. Published in: Aansluitmonitor wiskunde VO-HO: Zicht op de cursusjaren 2006-2007 en 2007-2008 Link to publication
Nadere informatieWat is COPD? 1 van
Wat is COPD? COPD staat voor Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Het is een verzamelnaam voor de ziektes chronische bronchitis en longemfyseem. Artsen maken tegenwoordig geen onderscheid meer tussen
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.134183
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.134183 File ID Filename Version uvapub:134183 Proefschrift samenvatting en toekomstperspectieven
Nadere informatieSome issues in applied statistics in clinical restorative dental research Tobi, H.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Some issues in applied statistics in clinical restorative dental research Tobi, H. Link to publication Citation for published version (APA): Tobi, H. (1999). Some
Nadere informatieTrouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van Turken en Marokkanen in Nederland Hooghiemstra, B.T.J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Trouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van Turken en Marokkanen in Nederland Hooghiemstra, B.T.J. Link to publication Citation for published version
Nadere informatieTrouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van Turken en Marokkanen in Nederland Hooghiemstra, B.T.J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Trouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van en in Nederland Hooghiemstra, B.T.J. Link to publication Citation for published version (APA): Hooghiemstra,
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Politiek burgerschap van migranten in Berlijn: De weerbarstige relatie tussen sociaal kapitaal en integratie van Turken, Italianen, Russische Joden en Aussiedler
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Erop of eronder: de strijd om het bodemarchief in drie Vinexlocaties: over archeologische monumentenzorg, ruimtelijke ordening en de kwaliteit van de leefomgeving
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Fertility treatment in obese women Koning, A.M.H. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Fertility treatment in obese women Koning, A.M.H. Link to publication Citation for published version (APA): Koning, A. M. H. (2015). Fertility treatment in obese
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Meer voorzorg bij DNA-onderzoek M'charek, A.A.; Toom, V.H. Published in: Het Tijdschrift voor de Politie
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Meer voorzorg bij DNA-onderzoek M'charek, A.A.; Toom, V.H. Published in: Het Tijdschrift voor de Politie Link to publication Citation for published version (APA):
Nadere informatieQuantitative STIR MRI as prognostic imaging biomarker for nerve regeneration Viddeleer, Alain
University of Groningen Quantitative STIR MRI as prognostic imaging biomarker for nerve regeneration Viddeleer, Alain IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieVroeg-detectie van Invasieve Aspergillose door middel van analyse van uitademingslucht. M.G. Gerritsen, arts-onderzoeker
Vroeg-detectie van Invasieve Aspergillose door middel van analyse van uitademingslucht M.G. Gerritsen, arts-onderzoeker Invasieve Aspergillose Aspergillus Schimmel overal aanwezig in omgevingslucht Bij
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Volumetric measurements in Graves orbitopathy Regensburg, N.I. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Volumetric measurements in Graves orbitopathy Regensburg, N.I. Link to publication Citation for published version (APA): Regensburg, N. I. (2010). Volumetric measurements
Nadere informatieAstma/COPD Dienst Geldrop
Astma/COPD Dienst Geldrop Wat is astma en COPD? Astma is een ontsteking aan de luchtwegen. Wanneer de luchtwegen overgevoelig op (allergische of niet-allergische) prikkels reageren door het samentrekken
Nadere informatieInterventions for anaemia in children living in a resource-poor setting: Malawi Esan, M.O.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Interventions for anaemia in children living in a resource-poor setting: Malawi Esan, M.O. Link to publication Citation for published version (APA): Esan, M. O. (2012).
Nadere informatieNeuroanatomical changes in patients with loss of visual function Prins, Doety
Neuroanatomical changes in patients with loss of visual function Prins, Doety IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieManagement of preterm delivery in women with abnormal fetal presentation
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Management of preterm delivery in women with abnormal fetal presentation Bergenhenegouwen, L.A. Link to publication Citation for published version (APA): Bergenhenegouwen,
Nadere informatieCitation for published version (APA): Peters, B. D. (2010). Diffusion tensor imaging in the early phase of schizophrenia
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Diffusion tensor imaging in the early phase of schizophrenia Peters, B.D. Link to publication Citation for published version (APA): Peters, B. D. (2010). Diffusion
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Opvoeding op school en in het gezin. Onderzoek naar de samenhang tussen opvoeding en de houding van jongeren ten opzichte van sociale grenzen Mooren, Francisca Catharina Theodora
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Voortgang in autonomie : een studie naar de organisatorische gevolgen van financiële en personele beleidsbenutting in het basisonderwijs Majoor, D.J.M. Link to publication
Nadere informatieVan 'gastarbeider' tot 'Nederlander' Prins, Karin Simone
Van 'gastarbeider' tot 'Nederlander' Prins, Karin Simone IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieAspects of protein metabolism in children in acute and chronic illness Geukers, Vincent
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Aspects of protein metabolism in children in acute and chronic illness Geukers, Vincent Link to publication Citation for published version (APA): Geukers, V. G. M.
Nadere informatieDe longverpleegkundige
De longverpleegkundige De longverpleegkundige Van uw longarts heeft u de eerste informatie gekregen over uw aandoening en de klachten die daarmee gepaard gaan. Vervolgens heeft de longarts u verwezen naar
Nadere informatieIntensive care unit-acquired weakness: early diagnosis, symptomatology and prognosis Wieske, L.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Intensive care unit-acquired weakness: early diagnosis, symptomatology and prognosis Wieske, L. Link to publication Citation for published version (APA): Wieske,
Nadere informatie