Individuele verpakkingen

Transcriptie

1 DIMITONE (ROCHE) 1. Benaming : Dimitone (carvedilol) 2. Samenstelling Dimitone 25 mg tabletten : Carvedilol 25 mg - Sacchar. - Lactos. - Polyvidon. - Silic. colloïd. - Crospovidon - Magnes. stearas q.s. pro compresso uno. 3. Vorm, toedieningswijze en verpakking Deelbare gleuftabletten in blisterverpakking (alu-alu) voor orale toediening. Dimitone 25 mg KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Indicaties Individuele verpakkingen Behandeling van essentiële hypertensie, alleen of in combinatie. Behandeling van lichte tot ernstige chronische hartinsufficiëntie al of niet van ischemische oorsprong. Dimitone mag gebruikt worden in combinatie met de klassieke tritherapie (diureticum, digitalis, ACE-inhibitor), alsook in combinatie met een aangepaste behandeling bij patiënten die geen ACE-inhibitor verdragen. Behandeling van chronische angina pectoris. 4.2 Dosering en gebruikswijze Het geneesmiddel hoeft niet tijdens de maaltijd ingenomen te worden, maar bij patiënten die aan hartinsufficiëntie lijden is dit toch aan te raden om aldus de absorptie te vertragen en de orthostatische hypotensie mogelijkheid te verminderen. De onschadelijkheid en doeltreffendheid bij personen onder de 18 jaar hebben nog geen deel uitgemaakt van klinische studies. Essentiële hypertensie De aanbevolen dosering bedraagt 25 mg éénmaal per dag. De aanvangsdosis bedraagt 12,5 mg éénmaal per dag, gedurende de eerste twee dagen van de behandeling. Bij bejaarde patiënten kan deze dosis van 12,5 mg per dag voldoende zijn. Zo nodig mag de dagelijkse dosering met tussenstappen verhoogd worden, met intervallen van tenminste twee weken, tot 50 mg, toegediend in éénmaal of in tweemaal 25 mg. Tijdens de klinische proeven werd geen escape-fenomeen vastgesteld. Bij matige leverinsufficiëntie of bij nierinsufficiëntie moet een vermindering van de dosis overwogen worden. Daarna kan de dosering progressief verhoogd worden in functie van de klinische resultaten. Bij coronairlijders moet Dimitone progressief stopgezet worden (zie Bijzondere voorzorgen ). Chronische hartinsufficiëntie Vooraleer Dimitone voor te schrijven, is het nodig dat de basisbehandeling - bestaande uit diuretica, digitalispreparaten of ACEinhibitoren - goed gestabiliseerd is. De aanbevolen aanvangsdosis bij het begin van de behandeling (of na elke stopzetting van meer dan twee weken) is 3,125 mg tweemaal per dag gedurende de twee eerste weken. Indien deze dosis goed wordt verdragen wordt vervolgens de dagelijkse dosis met tussenstappen vermeerderd, met intervallen van tenminste twee weken tot 6,25 mg twee maal per dag, 12,5 mg tweemaal per dag en tot 25 mg tweemaal per dag indien het verdragen wordt. De beslissing om de dosis te vermeerderen met tussenstappen zal gebeuren op basis van de evaluatie van de tolerantie van de behandeling. De maximale aanbevolen dosis bedraagt 25 mg tweemaal per dag bij alle patiënten met ernstige chronische hartinsufficiëntie en bij patiënten van minder dan 85 kg met lichte tot matige chronische hartinsufficiëntie. In uitzonderlijke gevallen kan men bij een patiënt van meer dan 85 kg met lichte tot matige chronische hartinsufficiëntie, indien nodig en indien de tolerantie het toelaat, een dosis van 50 mg tweemaal per dag toedienen. Indien vaatverwijdende symptomen zich zouden manifesteren, mag men eerst de dosis van diuretica verminderen.

2 Indien waterophoudende symptomen zouden tevoorschijn komen of indien het hartinsufficiëntiebeeld verergert, probeert men eerst de diuretica te verhogen. Indien bradycardie of een verlenging van de AV-geleiding zich zouden voordoen, moet men eerst het digoxinegehalte controleren. Vervolgens, indien de symptomen van hartinsufficiëntieverergering of vaatverwijding zich stabiliseren, mag de dosering van Dimitone opnieuw met tussenstappen verhoogd worden. Indien echter de symtomatologie blijft aanhouden ondanks de aanpassing van de andere geneesmiddelen, is de onderhoudsdosis van Dimitone die in overweging moet genomen worden deze van de laagste tussenstap. Chronische angina pectoris De aanvangsdosis bedraagt 12,5 mg (½ tablet van 25 mg) tweemaal per dag, gedurende de eerste twee dagen van de behandeling. Vervolgens bedraagt de aanbevolen dosering 25 mg tweemaal per dag. Zo nodig mag de dagelijkse dosering met tussenstappen worden verhoogd, met intervallen van tenminste twee weken, tot het aanbevolen maximum van 100 mg verdeeld over meerdere dosissen. Bij bejaarden bedraagt de aanbevolen maximale dagelijkse dosis 50 mg verdeeld over meerdere toedieningen. 4.3 Contra-indicaties Gedecompenseerde hartinsufficiëntie classe IV (NYHA) behandeld met inotrope middelen langs i.v. weg. Gekende overgevoeligheid voor carvedilol of voor een bestanddeel van de tablet (zie samenstelling). Gekende klinische leverinsufficiëntie. Zoals voor alle andere β-blokkers, is Dimitone tegenaangewezen in de volgende gevallen : hartblok in tweede of derde graad. sick sinus syndrome. ernstige bradycardie. cardiogene shock en ernstige hypotensie (< 85 mmhg). asthma. 4.4 Bijzondere voorzorgen Vanwege het negatief inotroop effect, kan de behandeling met carvedilol een verergering van de hartinsufficiëntie meebrengen, vooral tijdens de fase van titratie van de dosis. In dergelijke gevallen dienen de dosissen van de andere geneesmiddelen voor de hartinsufficiëntie aangepast te worden, en eventueel ook de dosis van carvedilol verminderd te worden of zelfs de behandeling onderbroken te worden indien nodig. Controle van de nierfunctie Reversibele nierfunctiestoornissen werden waargenomen bij toediening van carvedilol aan patiënten met congestieve hartinsufficiëntie met lage systolische bloeddruk (systolische BD < 100 mmhg), ischemische hartaandoening, diffuse vasculaire stoornis en/of onderliggende nierinsufficiëntie. Obstructief respiratoir syndroom Carvedilol dient met de nodige voorzichtigheid toegediend te worden aan patiënten met een chronisch obstructief respiratoir syndroom met bronchospastische component en die niet behandeld worden voor deze pathologie. Carvedilol zal slechts gebruikt worden indien de verhouding voordeel/risico positief is. Patiënten met antecedenten van bronchospasme, dienen, zoals met β-blokkers, zorgvuldig gecontroleerd te worden. Diabetespatiënten Bijzondere aandacht is vereist bij toediening van carvedilol aan patiënten met diabetes mellitus, aangezien de vroegtijdige tekenen en symptomen van een acute hypoglycemie gemaskeerd of verzwakt kunnen zijn. Regelmatige controle van de glycemie is dus aanbevolen bij diabetici bij het starten van de behandeling met carvedilol of bij verhoging van de dosis. Het kan ook noodzakelijk zijn de dosis van de hypglycemiërende geneesmiddelen of van de insuline aan te passen. Chronische arteriële insufficiëntie - ziekte van Raynaud β-blokkers kunnen ook de symptomen van chronische perifere arteriële insufficiëntie verergeren. Er bestaat ook een risico op verergering van de symptomen van de ziekte van Raynaud. Thyreotoxicose Zoals andere geneesmiddelen met β-blokkerende werking kan carvedilol de symptomen van thyreotoxicose maskeren. Algemene anesthesie Voorzichtigheid is geboden wegens de synergie van de negatief inotrope effecten van carvedilol en anesthetische middelen.

3 Bradycardie Indien het hartritme daalt onder de 55 slagen per minuut, dient de dosis carvedilol verminderd te worden. Allergische reacties Bijzondere aandacht is vereist bij patiënten met antecedenten van overgevoeligheidsreacties of die een desensibiliseringsbehandeling volgen, aangezien β-blokkers de gevoeligheid voor allergenen en de ernst van de anafylactische reacties kunnen doen toenemen. Het is mogelijk dat deze patiënten niet reageren op de gebruikelijke dosis epinefrine die toegediend wordt ter behandeling van dergelijke allergische reacties. Psoriasis Men mag slechts besluiten tot behandeling met carvedilol van patiënten met antecedenten van psoriasis na het afwegen van de verhouding voordeel/risico. Calciumantagonisten Regelmatige controle van het electrocardiogram en de bloeddruk is noodzakelijk bij patiënten die tegelijkertijd behandeld worden met calciumantagonisten van het type verapamil of diltiazem of met andere anti-aritmica. Feochromocytoom Bij patiënten met een feochromocytoom dient, voorafgaand aan ieder gebruik van een β-blokker, een behandeling met een α-blokker ingesteld te worden. Alhoewel carvedilol zowel een α- als een β-blokkerende farmacologische werking heeft, is er geen ervaring met het gebruik ervan in deze omstandigheden. Voorzichtigheid is dus aanbevolen bij patiënten die mogelijk een feochromocytoom hebben. Angor van Prinzmetal Niet-selectieve β-blokkers kunnen pijn in de borst veroorzaken bij patiënten met angor van Prinzmetal. Alhoewel carvedilol, omwille van zijn α-blokkerende werking dergelijke symptomen zou kunnen verhinderen, is er geen ervaring met carvedilol bij deze patiënten. Voorzichtigheid is dus geboden bij patiënten die mogelijk angor van Prinzmetal hebben. Contactlenzen Dragers van contactlenzen dienen verwittigd te worden van het risico op verminderde traansecretie. Stopzetting van de behandeling Gezien de β-blokkerende werking van Dimitone, dient men, zoals met de β-blokkers, bij het stopzetten van de behandeling een geleidelijke vermindering van de dosis in acht te nemen, om elk risico op verergering van de coronaire symptomatologie te voorkomen. Meer in het bijzonder dient men bij coronairpatiënten een stapsgewijze vermindering van de dosis over een periode van ongeveer 2 weken in acht te nemen bij het stopzetten van Dimitone. 4.5 Interacties Digoxine : na gelijktijdige toediening van carvedilol en digoxine zijn de overblijvende digoxineconcentraties ongeveer 15% hoger. Extra controles worden dus aanbevolen op het ogenblik van het starten, de dosisaanpassing of het stopzetten van de behandeling met carvedilol. Insuline, orale antiglycemiërende middelen : de werking van insuline en antiglycemiërende middelen kan versterkt worden. De symptomen van hypoglycemie (hartkloppingen en tachycardie) kunnen gemaskeerd of verzacht worden. De diabetespatiënt dient hiervoor gewaarschuwd te worden en het wordt aanbevolen de controle van de glycemie op te drijven. Inductoren en inhibitoren van het levermetabolisme : - rifampicine verlaagt de plasmaconcentraties van carvedilol met ongeveer 70%. - cimetidine vergroot de oppervlakte onder de curve van carvedilol met ongeveer 30% maar wijzigt de maximale concentratie niet. Voorzichtigheid is dus geboden bij patiënten die met inductoren of inhibitoren van het levermetabolisme behandeld worden aangezien deze producten de serumconcentraties van carvedilol kunnen wijzigen. Gezien echter de relatief geringe invloed van cimetidine op de concentraties van carvedilol is een interactie van klinisch belang weinig waarschijnlijk. Geneesmiddelen die de catecholaminen verlagen : patiënten die gelijktijdig behandeld worden met een geneesmiddel met β- blokkerende eigenschappen en een geneesmiddel dat de catecholaminen verlaagt zoals reserpine en MAO-inhibitoren dienen met bijzondere aandacht gevolgd te worden teneinde vroegtijdig de tekenen van hypotensie en/of ernstige bradycardie op te sporen. Ciclosporine : licht verhoogde concentraties van ciclosporine werden waargenomen bij het starten van een behandeling met carvedilol bij 21 niertransplantatiepatiënten met chronische vasculaire afstoting. Bij ongeveer 30% van deze patiënten diende de posologie van ciclosporine verlaagd te worden om de concentratie binnen het therapeutisch veld te houden, terwijl bij de overige patiënten geen aanpassing van de dosis nodig was. Gemiddeld werd de dosis ciclosporine met 20% verlaagd, maar de individuele aanpassingen waren zeer variabel. Daarom is het aanbevolen de ciclosporineconcentraties nauwgezet te volgen bij het starten van een behandeling met carvedilol en de dosis volgens noodzaak aan te passen. Anti-aritmica :

4 - calciumantagonisten van het type verapamil, diltiazem : in combinatie met carvedilol verhogen deze producten het risico op atrioventriculaire geleidingsstoornissen en hartfalen (synergische werking). - calciumantagonisten van het type dihydropyridine : bij gelijktijdige toediening van carvedilol en dihydropyridine is het noodzakelijk de patiënt nauwgezet te volgen daar ernstige hypotensie of zelfs hartfalen kunnen optreden. - anti-aritmica van klasse I (orale weg) : nauwkeurige klinische controle is aanbevolen bij gelijktijdige behandeling. - anti-aritmica van klasse Ia en Ic (IV weg) : risico op depressie van het myocard. - amiodarone : omwille van het verhoogd risico op contractibiliteits- en conductiestoornissen van het myocard is een versterkt klinisch toezicht noodzakelijk. Clonidine : een gecombineerde behandeling van clonidine met een β-blokker kan hun hypotensieve en bradycardiserende werkingen versterken. Een dergelijke combinatie wordt dan ook afgeraden. Wanneer deze combinatie beëindigd wordt, dient eerst de β-blokker gestopt te worden. De toediening van clonidine zal enkele dagen later beëindigd worden door geleidelijk de dosis te verminderen. Anesthetica : tijdens de anesthesie zal bijzondere aandacht geschonken worden aan de risico's van synergie van de negatief inotrope en bloeddrukverlagende werkingen van carvedilol en de middelen voor anesthesie. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Bij dieren werd geen enkele teratogene werking aangetoond. Doordat β-blokkers de uitwisseling doorheen de placenta-barrière afremmen, kunnen ze de intra-uteriene dood van de foetus en vroeggeboorte veroorzaken. Daarenboven kunnen ongewenste effecten bij de foetus en de pasgeborene optreden (in het bijzonder hypoglycemie en bradycardie). Er kan zich een toegenomen risico op hart- en longcomplicaties voordoen bij de zuigeling in de postnatale periode. Aangezien er geen specifieke klinische ervaring is met het gebruik van carvedilol bij zwangere vrouwen mag carvedilol niet voorgeschreven worden tijdens de zwangerschap, behalve indien de verwachte voordelen de mogelijke risico's overtreffen. Borstvoeding Studies bij dieren hebben aangetoond dat carvedilol en zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Bijgevolg wordt, uit voorzorg, afgeraden borstvoeding te geven tijdens de behandeling. 4.7 Besturen van een wagen en gebruik van machines Net zoals met andere geneesmiddelen, die een effect op de bloeddruk hebben, wordt aan patiënten onder behandeling met Dimitone aangeraden niet te rijden noch machines te gebruiken in geval van vertigo of malaise. Dit is in het bijzonder het geval bij het begin van de behandeling of bij wijziging ervan of nog in combinatie met alcohol. 4.8 Ongewenste effecten De waargenomen ongewenste effecten met Dimitone zijn meestal dezelfde als met de andere β-blokkers. De frekwentie ervan is niet dosisafhankelijk, met uitzondering van vertigo, gezichtsstoornissen en bradycardie. 1. Ongewenste effecten bij de behandeling van hartinsufficiëntie De meest voorkomende bijwerkingen zijn : - Centraal zenuwstelsel : vertigo en hoofdpijn - over het algemeen licht en zich vooral voordoend bij het begin van de behandeling - alsook asthenie (en/of vermoeidheid). - Cardiovasculair stelsel : bradycardie, orthostatische hypotensie, hypotensie, oedeem (perifeer, genitaal, van de onderste ledematen, veralgemeend, hypervolemie, vochtretentie) en zelden syncope. risico op atrio-ventriculair blok. risico op verergering van een vooraf bestaande hartdecompensatie (zie "Bijzondere voorzorgen"). - Gastro-intestinaal stelsel : nausea, diarree en braken. - Hematologie : zeldzame gevallen van thrombocytopenie alsook enkele geïsoleerde gevallen van leucopenie werden waargenomen. - Metabolisme : hypercholesterolemie en gewichtstoename. hyperglycemie, hypoglycemie en verlies van controle van de glycemie bij patiënten met een vooraf bestaande diabetes mellitus (cf. "Voorzorgen"). - Andere :

5 gezichtsstoornissen. in zeldzame gevallen, mogelijkheid van acute nierinsufficiëntie en nierfunctiestoornissen bij patiënten met diffuse vasculaire stoornissen en/of een nierfunctiestoornis (cf. "Voorzorgen"). 2. Ongewenste effecten bij de behandeling van hypertensie en de lange termijnbehandeling van angina pectoris. De ongewenste effecten die toe te schrijven zijn aan het gebruik van carvedilol bij hypertensie of de lange termijnbehandeling van angina pectoris zijn vergelijkbaar met deze die optreden bij hartinsufficiëntie, maar komen minder voor bij deze populatie van patiënten. - Centraal zenuwstelsel : vertigo en hoofdpijn - over het algemeen licht en zich vooral voordoend bij het begin van de behandeling - alsook vermoeidheid komen frekwent voor. zelden, depressie, slaapstoornissen en paresthesieën. - Cardiovasculair stelsel : bradycardie, orthostatische hypertensie, en soms syncope bij het begin van de behandeling. zeldzamer, stoornissen van de perifere bloedsomloop (fenomeen van Raynaud, verergering van claudicatio intermittens). risico op atrio-ventriculair blok. risico op angina pectoris (pijn in de borst inbegrepen). symptoom van hartinsufficiëntie en perifeer oedeem. - Ademhalingsstelsel : asthma en dyspnoe bij voorbeschikte patiënten. - Gastro-intestinaal stelsel : nausea, buikpijn, diarree; zeldzamer, obstipatie en braken. - Huid : huidreacties (allergisch exantheem, dermatitis, urticaria en pruritus). - Hematologie : geïsoleerde gevallen van verhoogde transaminasen en gamma GT; thrombocytopenie en leucopenie; zeldzame gevallen van aplastische anemie. - Andere : pijn t.h.v. de extremiteiten. oogirritaties, verminderde traanproductie, gezichtsstoornissen. impotentie. droge mond (zelden). mictiestoornissen (zelden). geïsoleerde gevallen van allergische reacties. 3. Klasse-effecten Vanwege de β-blokkerende eigenschappen, is het mogelijk dat tijdens de behandeling met carvedilol een latente diabetes mellitus tot uiting komt of een bestaande diabetes verergert en het regelen van de glycemie verstoord wordt. 4.9 Overdosering Bij overdosering kunnen optreden : ernstige hypotensie, bradycardie, hartinsufficiëntie, cardiogene shock en hartstilstand. Ademhalingsproblemen, bronchospasmen, braken, stoornissen van het bewustzijn en veralgemeende convulsies kunnen eveneens waargenomen worden. Bovenop de algemene procedures dienen de vitale parameters bewaakt te worden en, indien nodig, gecorrigeerd door middel van intensieve zorgen. Volgende behandelingen kunnen aangewend worden : - de patiënt in Trendelenburghouding plaatsen om de doorbloeding van de hersenen te bevorderen. - atropine : 0,5 à 2 mg i.v. (in geval van excessieve bradycardie). - glucagon : eerst 1 à 10 mg i.v., daarna 2 à 5 mg/u in doorlopend infuus (om de cardiovasculaire functie te ondersteunen). - sympathicomimetica, naargelang lichaamsgewicht en werking : dobutamine, isoprenaline, orciprenaline of adrenaline. Indien een positief inotroop effect vereist is, kan een fosfodiesterase-inhibitor in overweging genomen worden. Indien het intoxicatieprofiel gedomineerd wordt door perifere vasodilatatie, moet norepinefrine toegediend worden onder voortdurende bewaking van de circulatoire toestand. Indien de bradycardie resistent is voor het geneesmiddel, is implantatie van een hartstimulator noodzakelijk. In geval van bronchospasme moeten β-sympathicomimetica (in aerosol of I.V.) of aminofylline gegeven worden. Bij convulsies wordt een langzame I.V. injectie van diazepam aanbevolen. Opmerking : in geval van ernstige intoxicatie met symptomen van shock moet de ondersteunende behandeling voldoende lang volgehouden worden, daar, aangezien het eliminatiehalfleven van carvedilol tamelijk lang is, de herdistributie van het geneesmiddel vanuit de diepe compartimenten mogelijk is. De duur van de antidotumbehandeling hangt af van de omvang van de overdosering; de ondersteunende behandeling moet dus verdergezet worden tot het herstel van de patiënt.

6 5. Eigenschappen Farmacologie Carvedilol bezit vaatverwijdende, bètablokkerende, en anti-oxiderende eigenschappen. Deze eigenschappen treden op in dezelfde doses. De perifere vaatweerstand vermindert door vasodilatatie. De preklinische en klinische studies hebben aangetoond dat de vasodilatatie vooral te wijten is aan een blokkeren van de α 1 -adrenerge receptoren. In de preklinische studies werd ook een blokkering van de calcium-influx aangetoond. Wat de blokkering van de β-receptoren betreft, is carvedilol niet cardioselectief en heeft het geen intrinsieke sympathicomimetische activiteit. Bij dieren en op in vitro culturen van menselijke cellen zijn sterke anti-oxiderende eigenschappen van carvedilol en zijn metabolieten aangetoond. De klinische studies hebben aangetoond dat het evenwicht tussen de vasodilatatie en het β-blokkerend effect van carvedilol de volgende hemodynamische en metabole effecten teweegbrengt : Bij patiënten met hypertensie gaat de verlaging van de bloeddruk niet gepaard met een toename van de globale perifere weerstand. De hartfrequentie verandert niet of kan licht verminderen. De nierdoorbloeding en de glomerulaire filtratiesnelheid veranderen niet. Carvedilol handhaaft de perifere doorbloeding zodat slechts uitzonderlijk koudegevoel in de extremiteiten optreedt. Een normale ratio tussen HDL en LDL wordt gehandhaafd. De serumelektrolieten worden niet beïnvloed. Carvedilol stimuleert het renine-angiotensine-systeem niet; de plasma-renine-activiteit daalt zelfs, zeer zelden treedt waterretentie op. Bij hypertensiepatiënten gaat de vermindering van de arteriële druk niet samen met een verhoging van de globale periferische weerstand. Bij patiënten met hartinsufficiëntie heeft carvedilol gunstige effecten aangetoond op de hemodynamiek en een verbetering van de dimensie en de ejectiefractie van het linker ventrikel. Bij patiënten die aan een ischemische hartaandoening lijden, heeft carvedilol anti-ischemische en anti-angineuze eigenschappen aangetoond. Carvedilol vermindert de ventriculaire voor- en nabelasting. In een uitgebreide studie naar de mortaliteit (COPERNICUS), over meerdere centra, dubbelblind, gecontroleerd versus placebo, kregen 2289 patiënten met ernstige, stabiele, chronische hartinsufficiëntie, al of niet van ischemische oorsprong, die met standaardtherapie behandeld werden, volgens een willekeurige verdeling ofwel carvedilol (1156 patiënten) ofwel placebo (1133 patiënten) toegediend. De patiënten hadden een systolische dysfunctie van het linker ventrikel met een gemiddelde ejectiefractie van minder dan 20%. De mortaliteit, ongeacht de oorzaak, daalde met 35%, van 19,7% in de placebogroep tot 12,8 % in de carvedilolgroep (Cox proportional hazards, p=0,00013). Het voordeel van carvedilol wat betreft de mortaliteit was standvastig in alle bestudeerde subgroepen. Gevallen van plotse dood verminderden met 41% in de carvedilolgroep (4,2% versus 7,8%). De gecombineerde secundaire evaluatieparameters nl. mortaliteit of hospitalisaties voor hartinsufficiëntie, mortaliteit of hospitalisaties voor cardiovasculaire oorzaken en mortaliteit of hospitalisaties voor om het even welke reden, verbeterden allen significant in de carvedilolgroep in vergelijking met de placebogroep (respectievelijk 31%, 27% en 24% minder, p=0,00004). Het aantal ernstige nevenwerkingen die optraden tijdens de studie was minder in de carvedilolgroep (39% versus 45,4%). Tijdens het opstarten van de behandeling was het optreden van een verergering van de hartinsufficiëntie gelijklopend in de beide groepen. Het optreden van een verergering van de hartinsufficiëntie tijdens de studie was geringer in de carvedilolgroep (14,5% versus 21,1%). Farmacokinetiek Na orale toediening wordt carvedilol snel en volledig geabsorbeerd. Reeds bij de eerste passage door de lever ondergaat carvedilol een intense metabolisatie. De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel bedraagt daardoor ongeveer 25 %. Eén van de belangrijkste stappen van de metabolisatie van carvedilol is conjugatie met glucuronzuur. Toch hebben bepaalde metabolieten nog een farmacodynamische activiteit. De metabolieten worden vooral in de gal uitgescheiden, terwijl een minderheid (ongeveer 15 %) via de nieren in de urine uitgescheiden wordt. De maximale serumspiegel wordt bereikt ongeveer 1 uur na toediening van het geneesmiddel. Er bestaat een lineaire correlatie tussen de dosissen en de serumconcentratie. De inname van een maaltijd heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid, noch op de maximale serumconcentratie, alhoewel de tijd om dit maximum te bereiken verlengd werd. Carvedilol is zeer lipofiel, ongeveer 98 à 99 % werden aan plasmaproteïnen gebonden. Bij cirrosepatiënten is de biologische beschikbaarheid van carvedilol 4 maal groter en de plasmaspiegel 5 maal hoger dan bij gezonde personen. Hoewel de metabolieten van carvedilol vooral via de galwegen worden uitgescheiden, kan de rol van de actieve metabolieten, die door

7 de nieren uitgescheiden worden, niet volledig uitgesloten worden; daarom moet eveneens een vermindering van de dosis overwogen worden bij patiënten met nierinsufficiëntie. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.4 Bewaring Bewaren in de oorspronkelijke verpakking, ter bescherming tegen licht en vocht. De vervaldatum is vermeld naast de letters EXP; de eerste twee cijfers duiden de maand aan, de laatste vier cijfers het jaar. De vervaldatum is de eerste dag van de aangeduide maand. 7. Registratiehouder N.V. Roche S.A., Dantestraat 75, B-1070 Brussel 10. Laatste bijwerking van de bijsluiter : februari 2009 Aflevering Op medisch voorschrift. ATC5 RANGSCHIKKING Klasse C07AG02 Omschrijving HARTVAATSTELSEL BETA-BLOKKERS BETA-BLOKKERS, ENKELVOUDIG ALFA- EN BETA-BLOKKERS CARVEDILOL PRIJS Naam Verpakking CNK Prijs Tb Type DIMITONE 56 TABL 25MG ,85 B Origineel