INFORMATIEBLAD VOOR PATIËNTEN

Transcriptie

1 Titel: Prtclnummer: Studiespnsr: INFORMATIEBLAD VOOR PATIËNTEN Een fase 3, gerandmiseerd, gecntrleerd, pen-label, multicenter nderzek naar de veiligheid en werkzaamheid van dexamethasn plus MLN9708 f de dr de arts gekzen behandeling bij patiënten met recidiverende f refractaire systemische lichte-ketenamylïdse C16011 Millennium Pharmaceuticals, Inc., (hierna 'Millennium' genemd) 40 Landsdwne Street, Cambridge, MA, USA Geachte heer/mevruw, Wij vragen u vriendelijk m mee te den aan het bvengenemde medisch-wetenschappelijk nderzek. U wrdt gevraagd deel te nemen mdat u een aandening heeft die bekend staat als systemische lichte-ketenamylïdse, en de vrige behandeling die u ntving niet langer werkzaam is. Dit infrmatieblad bevat infrmatie ver het nderzek dat uw arts u zal uitleggen, zdat u kunt beslissen f u wilt deelnemen. U bepaalt zelf f u al dan niet wilt deelnemen. Vrdat u een besluit neemt, is het van belang dat u meer van het nderzek weet. De nderzeksarts zal u uitleggen wat het nderzek inhudt. Neem rustig de tijd m dit infrmatieblad dr te lezen. Praat erver met uw partner, vrienden f familie. Lees k de algemene brchure. Daarin staat veel algemene infrmatie ver medischwetenschappelijk nderzek. Heeft u na het lezen van de infrmatie ng vragen? U kunt deze stellen aan de nderzeksarts. Er is tevens een nafhankelijk arts die veel ver het nderzek weet, maar daar niet direct bij betrkken is. U kunt de cntactgegevens van de nderzeksarts en de nafhankelijke arts vinden in Bijlage 6. Lkale infrmatie. 1. Wat is het del van dit nderzek? Het del van dit nderzek is uit te vinden f MLN9708 plus dexamethasn meer verbetering brengt in systemische lichte-ketenamylïdse dan de keuze van de arts uit de huidige beschikbare behandelingen van uw aandening. De dr de arts gekzen chemtherapie is een behandelingsregime dat veel gebruikt wrdt m amylïdsepatiënten te behandelen (de 5 behandelingsmgelijkheden wrden later uitgelegd). Het nderzek zal k bepalen f MLN9708 plus dexamethasn de kans kan beïnvleden dat de amylïdse de functie van uw hart en/f nieren zdanig aantast dat u in het ziekenhuis met wrden behandeld f kmt te verlijden. 2. Welk geneesmiddel wrdt er bestudeerd? In dit nderzek kunt u wrden behandeld met een nderzeksgeneesmiddel dat MLN9708 heet. Het gebruik van MLN9708 in dit nderzek is experimenteel. Verwacht wrdt dat MLN9708 het signaal verstrd dat tt de grei van kankercellen aanzet. Behalve MLN9708 wrden in dit nderzek de vlgende geneesmiddelen gebruikt: melfalan, lenalidmide, thalidmide, cyclfsfamide en dexamethasn. Dit zijn geneesmiddelen die alleen f in een cmbinatie wrden tegediend, en die kunnen wrden gebruikt m verschillende srten kanker te behandelen. De nderzeksarts kan u daar meer ver vertellen als u dat wenst. 3. He wrdt het nderzek uitgeverd? Als u ervr kiest m deel te nemen, wrdt u willekeurig (zals dr het pgien van een munt) tegewezen aan één van twee behandelingsgrepen (grep A f grep B). U heeft evenveel kans in grep a f grep b terecht te kmen. Nch u, nch de nderzeksarts is in staat te beslissen aan welke behandelingsgrep u wrdt tegewezen. Uw nderzeksarts vertelt u aan welk behandelingsschema u bent tegewezen. Als u bent tegewezen aan grep A, ntvangt u dexamethasn plus MLN9708. Als u bent tegewezen aan grep B, ntvangt u een van de vijf hiernder genemde behandelingen: C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 1 van 22

2 Alleen dexamethasn Dexamethasn plus melfalan Dexamethasn plus cyclfsfamide Dexamethasn plus thalidmide Dexamethasn plus lenalidmide Uw arts zal de behandeling kiezen waarvan hij/zij denkt dat die het meest geschikt is vr uw aandening, vrdat u wrdt tegewezen aan grep A f grep B. Wereldwijd zullen ngeveer 248 patiënten, verspreid ver 55 lcaties, deelnemen aan dit nderzek. Verwacht wrdt dat er in Nederland ngeveer 7 patiënten, verspreid ver 4 lcaties, zullen deelnemen. Bezeken en prcedures Dit nderzek is pgesplitst in meerdere verschillende perides: Screening: Nadat u heeft ingestemd met deelname aan het nderzek, en het testemmingsfrmulier heeft ndertekend, wrdt u gescreend gedurende maximaal 28 dagen, vrdat u de eerste dsis van het nderzeksgeneesmiddel krijgt. Tijdens de screening zal uw arts een van de vijf mgelijke behandelingen in grep B kiezen waarvan hij/zij denkt dat die het meest geschikt is vr uw aandening, vr het geval u wrdt tegewezen aan die grep. Als bij de screeningtests wrdt vastgesteld dat u kunt deelnemen aan dit nderzek, wrdt u pgenmen in het nderzek en begint de behandeling. Behandeling: De behandelingsperide is het gedeelte van het nderzek waarin u het nderzeksgeneesmiddel krijgt. Iedere 28 dagen (4 weken) durende behandelperide wrdt een 'behandelingscyclus' genemd. De eerste drie behandelingscycli wrden gebruikt m te zien he ged uw lichte-ketenamylïdse p de behandeling reageert. Gedurende deze eerste drie cycli wrdt u gevraagd uw arts te bezeken p dag 1 en dag 14 van elke cyclus. In ttaal duren deze eerste drie cycli 12 weken, en u zult wrden gevraagd de arts in deze peride 6 keer te bezeken. Als aan het einde van de derde cyclus wrdt gecnstateerd dat uw testand verbetert, blijft u aanvullende behandelingscycli krijgen tt uw aandening vrtschrijdt (verergert). Vr iedere aanvullende behandelingscyclus wrdt u gevraagd de arts eenmaal te bezeken p dag 1. De duur van uw behandeling hangt af van he u zich velt, he ged u het nderzeksgeneesmiddel verdraagt en he uw aandening reageert p het nderzeksgeneesmiddel. Als de behandeling bij u aanslaat, kunt u het nderzeksgeneesmiddel blijven ntvangen, zlang uw aandening erp blijft reageren en zlang uw nderzeksarts denkt dat dat het beste vr u is. Einde van de behandeling en nacntrle: Wanneer u m welke reden dan k stpt met het nemen van het nderzeksgeneesmiddel, wrdt u gevraagd na uw laatste dsis naar het ziekenhuis terug te kmen vr een eindebehandeling-bezek. Na het einde van de behandeling, als u uit het nderzek werd verwijderd m enige andere reden dan dat uw testand verslechterde, wrdt u gevraagd m de 6 weken terug te kmen naar het ziekenhuis, zdat uw arts kan bekijken he het met u gaat. Dit gaat dr ttdat uw testand slechter wrdt. Bij elk tweede van deze bezeken (dus m de 12 weken) wrdt aanvullend nderzek uitgeverd m te berdelen he het met uw rganen gaat. Als uw nderzeksbehandeling gestpt werd mdat uw testand slechter werd, zal het ziekenhuis m de 12 weken cntact met u pnemen, zdat de nderzeksarts kan bekijken he het met u gaat. C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 2 van 22

3 De nderzeksprcedures die tijdens deze bezeken wrden uitgeverd, staan beschreven in Bijlage 1: Onderzeksprcedures.. Gebruik van geneesmiddelen U met alle nderzeksgeneesmiddelen raal (via de mnd) innemen. MLN9708 met elke dag rnd hetzelfde tijdstip wrden ingenmen. U met het innemen p een lege maag, 1 uur vóór f ten minste 2 uur na een maaltijd. De capsule met wrden ingenmen met circa 1 beker (ngeveer 235 ml) water. Dexamethasn met elke dag rnd hetzelfde tijdstip wrden ingenmen. U met het innemen nadat u MLN9708 heeft ingenmen en met melk f vedsel. Als u aan de nderzeksgrep Behandelingskeuze van de arts (grep B) bent tegewezen, geeft uw arts u aanwijzingen ver wanneer en he u uw nderzeksgeneesmiddel met innemen. 4. Wat wrdt er van u verwacht? Het is belangrijk dat u zich tijdens het nderzek aan het vlgende hudt: - Km alle afgesprken bezeken na. - Neem uw nderzeksgeneesmiddel zals vrgeschreven en geef bij ieder bezek alle verpakkingen en ngebruikte nderzeksgeneesmiddelen terug. - Vertel het nderzekspersneel als u andere medicijnen gebruikt, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruiden- f vitaminesupplementen, geneesmiddelen f alternatieve geneesmiddelen. - Het kan zijn dat u wrdt gevraagd een patiëntkaart bij u te dragen, waarmee u kunt wrden geïdentificeerd als deelnemer aan dit nderzek. - Meld veranderingen in uw gezndheid en bijwerkingen tijdens het nderzek aan uw arts, k als u denkt dat deze geen verband huden met het nderzeksgeneesmiddel. - Gebruik effectieve vrbehedsmiddelen m zwangerschap te vrkmen. Uw arts kan u uitleggen welke maatregelen vr dit nderzek effectief wrden geacht. - Neem niet tegelijkertijd deel aan andere nderzeken naar geneesmiddelen. 5. Wat is er extra f anders ten pzichte van de nrmale behandeling(en) die u krijgt? Smmige van de vr dit nderzek uitgeverde tests en prcedures wrden als 'standaardzrg' beschuwd, wat betekent dat ze k zuden wrden uitgeverd als u niet aan dit wetenschappelijk nderzek zu deelnemen, terwijl andere wrden beschuwd als vr nderzeksdeleinden, wat betekent dat ze alleen wrden uitgeverd mdat u heeft ingestemd met deelname aan dit wetenschappelijk nderzek. Prcedures uitgeverd vr nderzeksdeleinden mvatten: een zwangerschaps test, afnamen van extra bled mnsters, invullen van vragenlijsten en de berdeling van uw hartcnditie, uw gezndheidstestand en bijwerkingen van behandelingen en uw symptmen van amylïdse. U kunt meer lezen ver de nderzeksprcedures, en welke beschuwd wrden als standaardzrg en welke als vr nderzeksdeleinden in bijlage 2: Onderzeksprcedures. 6. Wat zijn de andere mgelijke behandelingen? Uw arts zal met u bespreken welke andere behandelmgelijkheden f klinische nderzeken beschikbaar zijn vr de behandeling van uw aandening en wat daarvan de risic's en vrdelen zijn. Uw andere keuzemgelijkheden kunnen zijn: Behandeling f verzrging van uw amylïdse znder deelname aan een nderzek Deelname aan een ander nderzek Geen behandeling, f alleen symptmbestrijding (palliatieve zrg) Andere geneesmiddelen die fficieel zijn gedgekeurd vr mensen met uw aandening f vr eventuele andere klinische nderzeken, die wellicht minder bijwerkingen hebben f beter zijn vr uw gezndheid. Bespreek uw mgelijkheden met uw arts vrdat u beslist m aan dit nderzek deel te nemen. 7. Welke bijwerkingen kunt u verwachten? C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 3 van 22

4 Er zijn risic's verbnden aan deelname aan ieder wetenschappelijk nderzek. Het kan zijn dat u tijdens het nderzek prblemen f bijwerkingen en risic's ervaart dr MLN9708, cmbinaties van MLN9708 en andere geneesmiddelen en/f nderzeksprcedures. De vlgende bijwerkingen en risic s zuden kunnen ntstaan: Laag aantal bledplaatjes, wat de kans p bledingen kan verhgen; Huiduitslag, die kan variëren van enkele rde plekken, kleine platte vlekjes f kleine verhgde builtjes die wel f niet jeuken, p een paar plekken f ver het hele lichaam. Gevel van vermeidheid f zwakte Misselijkheid Braken Diarree Meer infrmatie ver het ptreden van bijwerkingen vindt u in Bijlage 3: Risic's en bijwerkingen. In deze bijlage wrdt tevens infrmatie gegeven ver minder frequente bijwerkingen en mgelijke bijwerkingen als gevlg van de prcedures die deel uitmaken van het nderzek. Bespreek deze met uw nderzeksarts. De behandeling die uw arts buiten dit klinische nderzek vr u zu kiezen, zu waarschijnlijk tenminste één van de geneesmiddelen bevatten die k in dit nderzek wrden gebruikt. Behalve MLN9708, welke anders niet beschikbaar is. In dit nderzek zijn met elk van de behandel mgelijkheden mgelijke risic s verbnden. Indien u bent tegewezen aan grep B, ervaart u mgelijk bijwerkingen en risici s van een van de andere nderzeksgeneesmiddelen vr de behandeling van amylïdse (dexamethasn, melfalan, cyclfsfamide, thalidmide f lenalidmide, afhankelijk van de keuze van uw arts). Het is niet mgelijk m de risic s van de verschilende nderzeksgeneesmiddelen met elkaar te vergelijken mdat dit ng niet eerder is gedaan in een klinisch nderzek. De mgelijke risic s en bijwerkingen zijn naar vren gekmen uit publicaties van eerder gebruik van deze geneesmiddelen bij patiënten met amylïdse f verwante aandeningen. Smmige van deze geneesmiddelen hebben enkele gemeenschappelijke bijwerkingen met MLN9708. Uw arts kan u hier meer ver vertellen. Meer infrmatie ver de risic s en bijwerkingen kunt u lezen in Bijlage 3 ( Risic s en bijwerkingen ) en in de bijsluiter die u zal ntvangen vr het geneesmiddel waaraan u bent tegewezen. Als ngemakken, bijwerkingen f risic's ptreden, met u dit aan uw arts f nderzekspersneel meedelen, k al denkt u niet dat ze verband huden met het nderzeksgeneesmiddel. Het kan altijd zijn dat een nbekend risic ptreedt, maar uw arts hudt prblemen, bijwerkingen en risic's nauwlettend in de gaten. Vele bijwerkingen en risic's verdwijnen krt nadat de behandeling is stpgezet, f dr behandeling van de bijwerkingen en risic's, maar in enkele gevallen kunnen de bijwerkingen en risic's ernstig, langdurig f permanent zijn en kunnen zelfs tt pname in het ziekenhuis leiden. Ok bestaat de kans p verlijden. 8. Wat zijn de mgelijke vr- en nadelen van deelname aan dit nderzek? Deelname aan dit nderzek kan al dan niet een psitieve uitwerking hebben p uw gezndheid. De infrmatie uit dit nderzek helpt artsen meer te weten te kmen ver MLN9708 als mgelijke behandeling van amylïdse. Deze infrmatie kan tekmstige amylïdse patiënten helpen. 9. Wat gebeurt er als het nderzek wrdt beëindigd f als u niet meer mee wilt den? Deelname is vrijwillig. Als u besluit niet aan het nderzek mee te den, heft u helemaal niets te den. U heft niets te ndertekenen. Ok heft u niet te vertellen waarm u niet wilt deelnemen. U krijgt gewn de behandeling die u anders k zu krijgen. Als u besluit m deel te nemen aan dit nderzek, mag u p elk mment stpppen met het nderzek. Er zijn twee manieren waarp u uw deelname aan het nderzek kunt stppen. De ene is m te stppen met de nderzeksbehandeling, maar het ziekenhuis te te staan cntact met u p te blijven nemen m te zien he het met u gaat. De andere is m te stppen met de C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 4 van 22

5 nderzeksbehandeling en cntactpname dr het ziekenhuis te weigeren. Ongeacht uw besluit ntstaat er geen nadeel vr u, en u behudt uw nrmale vrdelen. Het nderzek stppen heeft geen invled p uw medische zrg. U blijft uw medische verzrging dr nze instelling behuden. Infrmeer de nderzeksarts als u verweegt te stppen, f verweegt alleen met de nderzeksbehandeling, f tevens met verder cntact te stppen. Als u besluit m uw deelname aan de nderzeksbehandeling te stppen, zal uw arts u vertellen he u veilig kunt stppen en zal hij/zij met u bespreken welke vervlgbehandelingen f tests nuttig vr u zijn. U zult wrden gevraagd vr een eindebehandeling-bezek te kmen en deel te nemen aan de algemene nacntrle, wat inhudt dat m de 12 weken cntact met u wrdt pgenmen dr het ziekenhuis m te zien he het met u gaat. Tevens kan de arts te allen tijde besluiten u uit het nderzek terug te trekken als hij/zij denkt dat dat vr u het beste is, als u meite heeft met het pvlgen van de nderzeksprcedures f als het nderzek wrdt stpgezet. Ok de nderzeksspnsr kan te allen tijde uw deelname aan dit nderzek stpzetten. Wanneer u eenmaal gestpt bent, kunt u de nderzeksbehandeling niet hervatten, maar de spnsr zu het p prijs stellen als u het ziekenhuis testaat m cntact p te nemen met u f uw familieleden en andere artsen die u hebben behandeld, m te zien he het met u gaat. 10. Bent u verzekerd als u meedet met het nderzek? Vr alle patiënten die met dit nderzek meeden, is een verzekering afgeslten. De verzekering dekt de schade die ptreedt als gevlg van het nderzek. Dit is van tepassing p schade die duidelijk wrdt tijdens het nderzek f binnen vier jaar na aflp van het nderzek. In Bijlage 4 staat meer infrmatie ver de verzekering. Ok als u het testemmingsfrmulier ndertekent, det u geen afstand van uw wettelijke rechten en kunt u ervr kiezen een claim in te dienen. 11. Krijgt u infrmatie als er tijdens het nderzek infrmatie ver het nderzek bekend wrdt die relevant kan zijn vr u? Uw nderzeksarts zal u f uw wettelijk aanvaardbare vertegenwrdiger tijdig p de hgte stellen van alle belangrijke nieuwe infrmatie ver MLN9708 die uw bereidheid tt vrtzetting van uw deelname aan dit nderzek zu kunnen beïnvleden. Als dit gebeurt, kunt u gevraagd wrden een aanvullend testemmingsfrmulier van datum en handtekening te vrzien. 12. Wat gebeurt er met uw gegevens? De persnlijke gegevens die wij tijdens het nderzek verzamelen, wrden vervangen dr een cdenummer. Alleen dit nummer wrdt gebruikt vr nderzeksdcumentatie en in verslagen f publicaties ver het nderzek. Uw nderzeksarts is verantwrdelijk vr het bijhuden van een cdelijst, waarmee het aan u tegewezen nummer aan uw naam kan wrden gekppeld. De lijst wrdt bewaard p een veilige plek, m er zeker van te zijn dat u in ndgevallen kunt wrden geïdentificeerd en cntact met u kan wrden pgenmen. Deze cdelijst wrdt bewaard tt de laatste marketingaanvraag vr het nderzeksgeneesmiddel is ntvangen. Uw gegevens wrden tijdens en gedurende maximaal 15 jaar na aflp van het nderzek bewaard. Meer infrmatie ver uw gegevens vind u in bijlage 5: Verwerking van persnlijke gegevens. 13. Wrdt uw huisarts en/f behandelend specialist geïnfrmeerd als u deelneemt? Wij zullen uw huisarts en, indien van tepassing, uw behandelend specialist schriftelijk p de hgte brengen van uw deelname aan het nderzek. Dit is vr uw eigen veiligheid. U dient hiervr testemming te geven middels het testemmingsfrmulier. Als u geen testemming geeft, kunt u niet meeden met het nderzek. 14. Zijn er ng extra ksten f vergedingen wanneer u aan het nderzek deelneemt? Het nderzeksgeneesmiddel, MLN9708, wrdt gratis verstrekt. De spnsr betaalt de hnraria van de artsen vr klinische berdelingen, prcedures en tests die ndig zijn vr nderzeksdeleinden. U wrdt niet betaald vr uw deelname aan dit wetenschappelijk nderzek. U heeft geen recht p en ntvangt geen betalingen vr ntdekkingen, patenten f prducten, van welke aard dan k, die ntwikkeld wrden p basis van dit nderzek. U kunt wrden verged vr C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 5 van 22

6 reisksten in verband met uw bezeken vr het nderzek (htel, kilmeters, parkeren). De arts zal dit met u bespreken. De nderzeksspnsr biedt financiële ndersteuning vr dit nderzek aan Universitair Medisch Centrum Utrecht en de nderzeksarts. Raadpleeg uw nderzeksarts als u vragen heeft ver deze financiering. 15. Dr welke medisch-ethische tetsingscmmissie is dit nderzek gedgekeurd? Dit nderzek is gedgekeurd dr de tetsingscmmissie METOPP. In de algemene brchure vindt u meer infrmatie ver de gedkeuringsprcedure. 16. Wilt u ng iets anders weten? Vr meer infrmatie ver het nderzek, als u vragen f klachten heeft f als u zich tijdens het nderzek niet ged velt, kunt u cntact pnemen met uw nderzeksarts en/f het nderzeksteam. Als u uw vragen niet wilt bespreken met uw nderzeksarts is er k een nafhankelijk arts beschikbaar die niet rechtstreeks bij het nderzek betrkken is. U kunt alle cntactgegevens vinden in bijlage 6: Lkale infrmatie. 17. Bijlagen 1. Algemene brchure: Medisch-wetenschappelijk nderzek 2. Onderzeksprcedures 3. Risic's en bijwerkingen 4. Verzekering 5. Verwerking van persnlijke gegevens 6. Lkale infrmatie 7. Testemmingsfrmulier C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 6 van 22

7 BIJLAGE 2: ONDERZOEKSPROCEDURES Onderzeksprcedures Screening Behandelperide (1 cyclus = 28 dagen) NL Einde behandeli ng Nacntrle D-28 tt D1 C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 7 van 22 Cyclus 1 Cyclus 2 Cyclus 3 Na C3 tt prgressie Dag 1 Dag 14 A Bespreken van geïnfrmeerde testemming B Selecteren van de behandelingskeuze van de arts C Zwangerschapstest b Dag 1 Dag 14 Dag 1 Dag 14 Prgressievrije verleving Dag 1 Om de 6 weken Om de 12 weken D Invullen van vragenlijsten E Berdeling van de testand van uw hart - ECG - Echcardigram (ECHO) - NYHA-classificatie F Berdeling van amylïdsesymptmen en de invled ervan p uw dagelijks leven c a G Afname van bledmnsters H Bespreken van de medische vrgeschiedenis en de gezndheidstestand I Bespreken van de gezndheidstestand en bijwerkingen van de behandeling J Lichamelijk nderzek a K Urine mnster L Urinemnsters afnemen a Overleving algemeen Om de 12 weken

8 gedurende 24 uur NL M Beenmergbipt f -aspiraat N CT- en/f MRI-scans a O Skeletnderzek Geneesmiddeltediening - GROEP A MLN9708 (nderzeksgeneesmiddel) MLN9708 (4 mg) p dag 1, 8 en 15 Dexamethasn Dexamethasn d (20 mg) p dag 1, 8, 15 en 22 Geneesmiddeltediening - GROEP B Alleen dexamethasn Dexamethasn d (20 mg) dagelijks p dag 1-4, 9-12, en Dexamethasn en melfalan Dexamethasn en cyclfsfamide Dexamethasn en thalidmide Dexamethasn en lenalidmide Dexamethasn d (20 mg) en melfalan e (0,22 mg/kg lichaamsgewicht) p dag 1-4 Dexamethasn d (20 mg) p dag 1, 8, 15 en 22 en cyclfsfamide e (500 mg) p dag 1, 8 en 15 Dexamethasn d (20 mg) p dag 1, 8, 15 en 22 en thalidmide e (200 mg/dag) dagelijks Dexamethasn d (20 mg) p dag 1, 8, 15 en 22 en lenalidmide e (15 mg/dag) p dag 1-21 a: b: c: d: e: Elke 3e cyclus. Alleen vr vruwelijke prefpersnen die kinderen kunnen krijgen. Omvat k ECOG prestatiestatus De nderzeksarts kan besluiten de dexamethasndsis na 4 weken te verhgen tt 40 mg, als u het middel ged verdraagt. U blijft deze behandeling krijgen ttdat uw testand verslechtert f als de txische bijwerkingen naanvaardbaar wrden vr uw lichaam, welke zich als eerste vrdet. De nderzeksarts kan besluiten uw dsis melfalan, cyclfsfamide, thalidmide f lenalidmide aan te passen als hij/zij denkt dat dat ndig is C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 8 van 22

9 Onderzeksprcedures Hiernder vlgt een lijst van tests en prcedures die tijdens het nderzek wrden uitgeverd. De lijst kan enigszins veranderen als uw nderzeksarts denkt dat dat het beste vr u is. Prcedures vr nderzeksdeleinden A. Geïnfrmeerde testemming Vrdat tests f prcedures wrden uitgeverd, zal de nderzeksarts het nderzek en alle telatingsvrwaarden vr het nderzek met u bespreken. Dit m ervr te zrgen dat u het nderzek begrijpt en aan de deelnamevrwaarden vldet, en dat het veilig vr u is m deel te nemen. De nderzeksarts zal uw vragen beantwrden en u zult gevraagd wrden m dit testemmingsfrmulier te ndertekenen. B. Selecteren van de behandelingskeuze van de arts: De nderzeksarts zal de vlgens hem/haar beste behandeling die vr u geschikt zu zijn als u aan grep B wrdt tegewezen, met u bespreken. C. Zwangerschapstest: Als u een vruw bent die kinderen kan krijgen, wrdt een bledmnster afgenmen m zeker te zijn dat u niet zwanger bent; u kunt niet deelnemen aan dit nderzek als u zwanger bent f van plan bent zwanger te wrden. D. Invullen van vragenlijsten: U zult wrden gevraagd vragenlijsten in te vullen m uw levenskwaliteit in te schatten en te zien he het met u gaat. Er zullen k vragen wrden gesteld ver uw testand en he u zich velt. E. Berdeling van de testand van uw hart: De nderzeksarts berdeelt he het met uw hart staat aan de hand van de NYHA-classificatie (New Yrk Health Assciatin). Tevens zullen elektrcardigrammen (ECG's) en echcardigrammen (ECHO's) wrden gemaakt. Dit zijn tests m uw hartritme te meten en de kracht waarmee uw hart zich samentrekt. F. Berdeling van amylïdsesymptmen: Uw nderzeksarts berdeelt uw aandening en de symptmen. Uw arts zal een schaal gebruiken, die ECOG (Eastern Cperative Onclgy Grup) prestatiestatus wrdt genemd, m te berdelen he de aandening uw dagelijks leven beïnvledt. G. Bledmnsters (farmackinetische mnsters): Bledmnsters wrden afgenmen m te bepalen he ged u reageert p de nderzeksbehandeling. Afname van farmackinetische (PK) mnsters: Deze bledmnsters (ngeveer 7,5 ml) wrden afgenmen m te meten heveel geneesmiddel zich in uw bled bevindt, f het middel interactie vertnt met prteasmen in uw lichaam (prteasmen zijn stffen die verantwrdelijk zijn vr het afbreken van verbdige f beschadigde eiwitten in uw lichaam), en f die interactie effect heeft p uw lichaam. Prcedures standaardzrg G. Bledmnsters (testandsberdelingen, hematlgie, chemie en cagulatie): Bledmnsters wrden afgenmen m de testand van uw aandening te bepalen. Klinische labratriumevaluaties (testandsberdelingen): Deze bledmnsters (ngeveer 15 ml) wrden gebruikt m de testand van uw aandening te berdelen, en later m te berdelen f uw aandening reageert p de nderzeksgeneesmiddelen. Het bled wrdt afgenmen m een eiwitmarker in uw bled te meten die gebruikt wrdt m uw reactie p de behandeling te berdelen. Hematlgie en chemie: Deze bledmnsters (ngeveer 37 ml) wrden gebruikt vr het bepalen van uw bledwaarden en chemische samenstelling van het bled (dit mvat testen van lever- en nierfuncties, bledsuiker, mineralen en eiwitten). De resultaten wrden gebruikt m te zien f u geznd geneg bent m de nderzeksgeneesmiddelen te krijgen. C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 9 van 22

10 Cagulatie: Dit bledmnster (ngeveer 2,5 ml) wrdt getest m te zien he ged uw bled stlt. H. Vlledige medische vrgeschiedenis en gezndheidstestand: Dit mvat de behandelingsgeschiedenis vr uw systemische lichte-ketenamylïdse, uw medische, cardilgische en mentale geschiedenis, evenals infrmatie ver uw leeftijd, ras, etnische afkmst, geslacht en eventuele geneesmiddelen die u heeft gebruikt f ng gebruikt. U zult k gevraagd wrden f u rkt f heeft gerkt. I. Gezndheidstestand en bijwerkingen van de behandeling Bij ieder bezek wrdt u gevraagd welke geneesmiddelen u neemt f heeft genmen sinds uw laatste bezek. U wrdt k gevraagd he u zich velt en f u symptmen f bijwerkingen heeft f heeft gehad van uw vrige bezek. J. Lichamelijk nderzek: Vlledige lichamelijke nderzeken wrden uitgeverd p verscheiden tijdstippen tijdens het nderzek. Deze mvatten het bepalen van uw gewicht. Uw lichaamslengte wrdt alleen tijdens het screeningbezek gemeten. Uw hartslag, bleddruk en temperatuur (de zgeheten vitale functies) wrden eveneens gemeten, behalve tijdens de nacntrlebezeken. Tijdens de behandelperide wrdt een vlledig lichamelijk nderzek uitgeverd tijdens iedere 3 e cyclus, te beginnen p dag 1 van cyclus 3. De verige lichamelijke nderzeken zijn symptmgericht en mvatten een nderzek van uw zenuwstelsel. K. Afname van een urinemnster (urineanalyse): U wrdt gevraagd m een urinemnster. L. Urinemnsters afnemen gedurende 24 uur: Urinemnsters wrden gedurende een peride van 24 uur afgenmen. U krijgt mnsterptjes vr het verzamelen van urinemnsters bij u thuis. M. Beenmergbipt f -aspiraat: Deze mnsters wrden getest m uw testand aan het begin van het nderzek te berdelen, m de ernst van uw aandening te meten en he uw aandening p de behandeling reageert. Vr deze prcedure wrdt een verdvingsmiddel in de huid bven een van uw heupbenen geïnjecteerd. Een naald wrdt in het heupbeen ingebracht en een klein stukje bt f vcht wrdt afgenmen. N. Een echscpie, Magnetische Resnantie beeldvrming (MRI) en/f cmputertmgram (CT-scan): Met behulp van deze scans wrdt gekeken f evntuele rganen zijn aangetast. O. Skeletnderzek: Er wrden röntgenft's gemaakt van de btten in uw schedel, ruggengraat, bekken, armen en benen. C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 10 van 22

11 BIJLAGE 3: RISICO'S EN BIJWERKINGEN De vaker vrkmende bijwerkingen en risic's van MLN9708 zijn hiernder aangegeven, evenals de zeldzame maar ernstige bijwerkingen en risic's. Bespreek deze met uw nderzeksarts. POTENTIËLE BIJWERKINGEN EN RISICO'S VAN MLN9708 Gebaseerd p eerdere studies ver MLN9708 is het mgelijk m een aantal ngemakken en risic s te vrspellen. Het is echter mgelijk dat MLN9708 mgelijk risic s kan verrzaken die ng niet gecnstateerd zijn bij patiënten. De vlgende risic s kunnen mgelijk vrkmen: Laag aantal bledplaatjes, wat de kans p bledingen kan verhgen; Huiduitslag, die kan variëren van enkele rde plekken, kleine platte vlekjes f kleine verhgde knbbeltjes die wel f niet jeuken, p een paar plekken f ver het hele lichaam. Gevel van vermeidheid f zwakte Misselijkheid Braken Diarree Gevellsheid f tinteling f een gevel van pijn in handen en veten Krts Cnstipatie Verlaagd aantal rde bledcellen f bledarmede wat een gevel van vermeidheid kan geven Verlaagd aantal witte bledcellen genaamd neutrfielen die mgelijk het risic p infecties kunnen verhgen en die mgelijk gepaard gaan met krts Verstring van het smaakzintuig bijv. Een abnrmaal f verminderde smaakzin Meite hebben met in slaap kmen, in slaap blijven f allebei Andere bijwerkingen en risic's die wrden gemeld bij nderzek naar MLN9708, die het gevlg kunnen zijn van de aandening van de patiënt, MLN9708 f andere geneesmiddelen f een cmbinatie van deze, mvatten: Geen etenlust hebben Verstrde elektrlytenbalans (nevenwichtige bledsamenstelling) Vchtverlies (dehydratie) dr vergeven en/f diarree Verlaagd aantal rde bledcellen f anemie, waardr u zich me kunt velen; Verlaagd aantal witte bledcellen, neutrfielen genemd, waardr de kans p infectie is verhgd en die met krts gepaard kan gaan. Hge bledcreatininespiegel en nierfalen wat betekent dat uw nieren meite hebben ged te functineren. Patiënten die lichaamsvcht hebben verlren (dehydratie) dr vergeven en/f diarree, hebben een hge creatininespiegel, wat erp duidt dat de nieren niet naar behren functineerden. In smmige ernstige situaties is vanwege deze verlaagde nierfunctie een tijdelijke behandeling met een nierndersteunend apparaat ndzakelijk (dialyse). Hfdpijn Griepachtige symptmen en andere infecties van de bvenste luchtwegen Gevel van krtademigheid Lnginfecties, waarnder lngntsteking f pneumnitis Hesten Kude rillingen Buik- f rugpijn Zwelling f vchtphping in armen f benen Algemene pijnen f pijn in spieren, gewrichten, btten f armen en benen Duizeligheid Verlaagde bleddruk, die er vaak te kan leiden dat u zich licht in het hfd f zwak velt f flauwvalt wanneer u pstaat Verlaagd aantal witte bled cellen k wel lymfcyten genemd Pijn in de ledematen (spier) C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 11 van 22

12 Smmige bijwerkingen en risic's die minder vaak ptreden (<1%) dan die hierbven genemd, meten k in de gaten wrden gehuden, mdat ze ernstig, levensbedreigend f fataal zijn. Dr gebrek aan ervaring weten we niet f MLN9708 zulke prblemen verrzaakt. Stevens-Jhnsn-syndrm, een ernstige, levensbedreigende f ddelijke aandening waarbij huiduitslag, lslatende huid en aften kunnen vrkmen, werd gemeld bij bij lpende studies met MLN9708. Het Stevens-Jhnsn-syndrm is een ziekte van het immuunsysteem die vlledig van een nrmale huiduitslag verschilt. Bvendien wrdt het psterieur reversibel encefalpathiesyndrm zeldzaam (<1%) gemeld met MLN9708. Deze aandening tast de hersenen aan en kan hfdpijn, verandering in de visuele waarneming, verandering in de mentale testand en epileptische aanvallen (fits) verrzaken, maar is meestal mkeerbaar. Daarnaast is het belangrijk het vlgende p te merken; MLN9708 lijkt p het injectie middel VELCADE (R) (brtezmib) welke is gedgekeurd vr de behandeling van multiple myelma (kanker in de plasmacellen) en mantelcel lymfm (kanker in de lymfeklieren) bij patiënten die p zijn minst een vrgaande therapie ntvangen hebben. MLN9708, evenals VELCADE, mag niet wrden genmen als u it een allergische reactie tegen br f brhudende prducten heeft gehad. De vlgende bijwerkingen zijn gemeld bij gebruik van VELCADE, en kunnen dus k een risic vrmen bij MLN9708. Reactivering van de herpes virusinfectie, zals herpes zster (grdelrs), die sms een lkale pijn kan verrzaken die kan blijven bestaan na herstel van de huiduitslag en die langere tijd niet verdwijnt; en Snelle dd van kankercellen die grte heveelheden cellen in de bledbaan brengen en rganen kunnen aantasten, zals de nieren (dit wrdt het tumrlysissyndrm genemd). De nderzeksarts kan u infrmeren ver andere veel vrkmende bijwerkingen van VELCADE. De meer ernstige, maar zeldzame bijwerkingen die bij VELCADE wrden gebserveerd, maar niet beperkt tt, zijn verslechtering van de hartfunctie (cngestief hartfalen), aandeningen die de lngfunctie kunnen aantasten die ernstig geneg kunnen zijn m tt verlijden te leiden, en leverfalen. De arts kan u meer vertellen ver de risic's van VELCADE. Andere geneesmiddelen en supplementen kunnen de manier waarp MLN9708 werkt beïnvleden. Vertel uw arts ver alle geneesmiddelen en supplementen die u neemt terwijl u aan dit nderzek deelneemt. RISICO'S VOOR HET ONGEBOREN KIND (MANNEN EN VROUWEN) Vruwelijke patiënten: Wij weten niet f het nderzeksgeneesmiddel MLN9708 een effect heeft p medermelk f p een ngebren kind. Brstveding gevende en zwangere vruwen mgen daarm niet deelnemen aan dit nderzek. Wegens nbekende risic's en mgelijke schade aan het ngebren kind/de zuigeling mag u niet zwanger wrden f een baby brstveding geven terwijl u aan dit nderzek deelneemt. Vrdat u in dit nderzek wrdt ingeschreven, met er een zwangerschapstest zijn uitgeverd waaruit blijkt dat u niet zwanger bent. Tenzij u geen kinderen kunt krijgen vanwege een peratie f m andere medische redenen (als u een werkzame tubaligatie heeft ndergaan, f als de eierstkken f de baarmeder zijn verwijderd, f als u de menpauze achter de rug heeft), met u twee betruwbare anticnceptiemethden gebruiken vanaf het mment dat u het testemmingsfrmulier ndertekent, gedurende de gehele peride dat u met het nderzeksgeneesmiddel wrdt behandeld (inclusief nderbrekingen in de behandeling) en 90 dagen daarna. Het wrdt sterk aanbevlen dat ten minste een van deze twee methden zeer betruwbaar is (zie vrbeelden hiernder). C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 12 van 22

13 Zeer betruwbare anticnceptiemethden Spiraaltjes (IUD) Hrmnaal (anticnceptiepillen/rale anticnceptiva, injecteerbare anticnceptiva, anticnceptiepleisters f -implantaten) Andere betruwbare anticnceptiemethden (barrièremethden) Latex f nn-latex cndm met f znder een zaadddend middel Pessarium met een zaadddend middel; cervixkapje met een zaadddend middel; spnsje met een zaadddend middel Als geen van de zeer betruwbare methden gebruikt kan wrden, raden wij aan twee betruwbare vrbehedsmiddelen gelijktijdig te gebruiken. U dient de vrbehedsmiddelen p de hierbven beschreven manier te gebruiken, tenzij u helemaal afziet van heterseksuele geslachtsgemeenschap. Mannelijke patiënten: We weten niet f het gebruik van MLN9708 sperma beïnvledt. Wegens het ptentiële risic met u daarm uw partner niet zwanger maken tijdens de peride (inclusief nderbrekingen in de behandeling) dat u met het nderzeksgeneesmiddel wrdt behandeld. Zelfs als u peratief bent gesteriliseerd (dus een vasectmie heeft ndergaan), met u instemmen met het gebruik van een geschikte barrièremethde vr anticnceptie (latex f nn-latex cndm met f znder een zaadddend middel) gedurende de gehele peride dat u met het nderzeksgeneesmiddel wrdt behandeld en 90 dagen daarna. Of u met vlledig afzien van heterseksuele geslachtsgemeenschap. Zeer betruwbare anticnceptiemethden Vasectmie Andere betruwbare anticnceptiemethden (barrièremethden) Latex f nn-latex cndm met f znder een zaadddend middel Pessarium met een zaadddend middel; cervixkapje met een zaadddend middel; spnsje met een zaadddend middel Als geen van de zeer betruwbare methden gebruikt kan wrden, raden wij aan twee betruwbare vrbehedsmiddelen gelijktijdig te gebruiken. Alle patiënten (mannelijk en vruwelijk): Als u f uw partner tijdens dit nderzek zwanger wrdt, met u dit nmiddellijk aan de nderzeksarts meedelen. De arts zal u infrmeren ver de mgelijke risic's vr het ngebren kind, en pties vr de mgang met de zwangerschap met u bespreken. Vr vruwelijke patiënten die zwanger wrden tijdens deelname aan dit nderzek wrdt het nderzeksgeneesmiddel nmiddellijk stpgezet en de zwangerschap wrdt tt het einde in de gaten gehuden. Vraag de nderzeksarts f het nderzekspersneel m nadere uitleg van deze begrippen als u van smmige bijwerkingen niet begrijpt wat ze inhuden. MOGELIJKE BIJWERKINGEN EN RISICO'S VAN DEAMETHASON, MELFALAN, CYCLOFOSFAMIDE, THALIDOMIDE EN LENALIDOMIDE Als u bent tegewezen aan de behandeling met een van de andere nderzeksgeneesmiddelen vr de behandeling van amylïdse (dexamethasn, melfalan, cyclfsfamide, thalidmide f lenalidmide, afhankelijk van de keuze van uw arts), zal de nderzeksarts de mgelijke risic's die verbnden zijn met het aan u tegewezen geneesmiddel met u bespreken. De risic s die zijn verbnden aan de andere nderzeksgeneesmiddelen zijn hiernder aangegeven. Bespreek deze met uw nderzeksarts. C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 13 van 22

14 Mgelijke bijwerkingen en risic's van dexamethasn Smmige van de ernstigere risic's en bijwerkingen van het gebruik van dexamethasn zijn: Allergische reacties. Rep spedeisende medische hulp in als u een f meerdere van deze tekenen van een allergische reactie krijgt: netelrs (galbulten); ademhalingsprblemen; zwelling van uw gezicht, lippen, tng f keel. prblemen met uw gezichtsvermgen; zwelling, snelle gewichtstename, krtademigheid; ernstige depressie, ngewne gedachten f ngewn gedrag, epileptische aanval; blederige f teerachtige ntlasting, phesten van bled; alvleesklierntsteking (ernstige pijn bven in uw buik die uitstraalt naar uw rug, misselijkheid en braken, snelle hartslag); lage kaliumspiegel (verwardheid, nregelmatige hartslag, extreme drst, meer meten plassen, naangenaam gevel in de benen, spierzwakte f zich slap velen); f gevaarlijk hge bleddruk (ernstige hfdpijn, wazig zicht, zemgeluid in de ren, angst, verwardheid, pijn p de brst, krtademigheid, nregelmatige hartslag, epileptische aanval). U met meteen uw arts bellen als u een f meerdere van de hierbven genemde ernstige bijwerkingen krijgt. Minder ernstige bijwerkingen zijn nder meer: slaapprblemen (slapelsheid), stemmingsveranderingen, prikkelbaarheid; acne, drge huid, dunner wrden van de huid, blauwe plek(ken) f verkleuring; trage wndgenezing; meer zweten; hfdpijn, duizeligheid, draaierig gevel; misselijkheid, buikpijn, pgeblazen gevel; spierzwakte; verhgde eetlust, gewichtstename, veranderingen in de vrm f plaats van lichaamsvet (dat vral in uw armen, benen, gezicht, hals, brsten en rnd uw taille). Mgelijke bijwerkingen en risic's van melfalan Smmige van de ernstigere risic's en bijwerkingen van het gebruik van melfalan zijn: Allergische reacties. Rep spedeisende medische hulp in als u een f meerdere van deze tekenen van een allergische reactie krijgt: netelrs (galbulten); ademhalingsprblemen; zwelling van uw gezicht, lippen, tng f keel. Verminderde beenmergfunctie en bledprblemen (gemakkelijk bleden f blauwe plekken krijgen, ngewne zwakte, verhgd risic p infectie, krts, kude rillingen, lichaamspijnen, griepachtige verschijnselen, blederige f zwarte ntlasting, bleke f gelige huid, verwardheid f gevel van zwakte). Ademhalingsprblemen Leverbeschadiging (misselijkheid, buikpijn, lage krts, verlies van eetlust, dnkere urine, kleikleurige ntlasting, geelzucht (gele verkleuring van huid f gen)). U met meteen uw arts bellen als u een f meerdere van de hierbven genemde ernstige bijwerkingen krijgt. Minder ernstige bijwerkingen zijn nder meer: lichte misselijkheid, braken, diarree; witte plekken f zweertjes in uw mnd f p uw lippen f tng; tijdelijke haaruitval; lichte jeuk en uitslag van de huid; uitblijven van menstruatie. Er zijn andere belangrijke risic's verbnden aan het gebruik van melfalan: Dit geneesmiddel kan schadelijk zijn vr ngebren baby's. Gebruik geen melfalan als u zwanger bent. Het is niet bekend f melfalan wrdt uitgescheiden in de medermelk f schade kan tebrengen aan een baby die brstveding krijgt. Gebruik geen melfalan als u brstveding geeft aan een baby. Dit geneesmiddel kan zwel bij mannen als vruwen invled hebben p de vruchtbaarheid (uw vermgen m kinderen te krijgen). In smmige gevallen is melding gemaakt van een tweede tumr tijdens f na behandeling met melfalan. Mgelijke bijwerkingen en risic's van cyclfsfamide Smmige van de ernstigere risic's en bijwerkingen van het gebruik van cyclfsfamide zijn: C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 14 van 22

15 Allergische reacties. Rep spedeisende medische hulp in als u een f meerdere van deze tekenen van een allergische reactie krijgt: netelrs (galbulten); ademhalingsprblemen; zwelling van uw gezicht, lippen, tng f keel. Verminderde beenmergfunctie en bledprblemen (gemakkelijk bleden f blauwe plekken krijgen, ngewne zwakte, verhgd risic p infectie, krts, kude rillingen, lichaamspijnen, griepachtige verschijnselen, blederige f zwarte ntlasting, bleke f gelige huid, verwardheid f gevel van zwakte). Ademhalingsprblemen Leverbeschadiging (misselijkheid, buikpijn, lage krts, verlies van eetlust, dnkere urine, kleikleurige ntlasting, geelzucht (gele verkleuring van huid f gen)). Blaasbeschadiging (pijn bij het plassen, rde urine) U met meteen uw arts bellen als u een f meerdere van de hierbven genemde ernstige bijwerkingen krijgt. Minder ernstige bijwerkingen zijn nder meer: misselijkheid, braken, diarree; verlies van eetlust; witte plekken f zweertjes in uw mnd f p uw lippen f tng; tijdelijke haaruitval; lichte jeuk en uitslag van de huid; uitblijven van menstruatie; kleurveranderingen van de huid; veranderingen in de grei f kleur van vinger- f teennagels Er zijn andere belangrijke risic's verbnden aan het gebruik van cyclfsfamide: Dit geneesmiddel kan schadelijk zijn vr ngebren baby's. Gebruik geen cyclfsfamide als u zwanger bent. Gebruik geen cyclfsfamide als u brstveding geeft aan een baby. Dit geneesmiddel kan zwel bij mannen als vruwen invled hebben p de vruchtbaarheid (uw vermgen m kinderen te krijgen). Cyclfsfamide kan het risic vergrten dat u andere vrmen van kanker krijgt. Mgelijke bijwerkingen en risic's van thalidmide Smmige van de ernstigere risic's en bijwerkingen van het gebruik van thalidmide zijn: Allergische reacties. Rep spedeisende medische hulp in als u een f meerdere van deze tekenen van een allergische reactie krijgt: netelrs (galbulten); ademhalingsprblemen; zwelling van uw gezicht, lippen, tng f keel. Zenuwbeschadiging in uw handen, benen f veten (df gevel, tintelingen, pijn, brandend gevel) Duizeligheid en daling van de bleddruk bij hudingsveranderingen Afgenmen aantal witte bledcellen (verhgd risic p infecties) Ernstige huidreacties, waarvan bekend is dat ze fataal zijn. Epileptische aanvallen. U met meteen uw arts bellen als u een f meerdere van de hierbven genemde ernstige bijwerkingen krijgt. Thalidmide kan k de vlgende andere bijwerkingen verrzaken: Sufheid en slaperigheid; Vermeidheid; Tremr (beven); Zwelling van handen en veten; Obstipatie; Huiduitslag; Trage hartslag, flauwvallen, duizeligheid, krtademigheid Van thalidmide is bekend dat het ernstige aangebren afwijkingen (misvrmde baby's) f het verlijden van een ngebren baby kan verrzaken. Vruwen die zwanger zijn f van plan zijn m zwanger te wrden, mgen geen thalidmide gebruiken. Mannen dienen te weten dat thalidmide uitgescheiden wrdt in zaadvleistf f sperma. Als u f uw partner zwanger raakt tijdens het gebruik van thalidmide, stp dan nmiddellijk met het gebruik van thalidmide en bel uw arts. U met instemmen met het naleven van de anticnceptiemaatregelen in het bvenstaande gedeelte: RISICO VOOR HET ONGEBOREN KIND (MANNEN EN VROUWEN). Mgelijke bijwerkingen en risic's van lenalidmide Smmige van de ernstigere risic's en bijwerkingen van het gebruik van lenalidmide zijn: C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 15 van 22

16 Allergische reacties. Rep spedeisende medische hulp in als u een f meerdere van deze tekenen van een allergische reactie krijgt: netelrs (galbulten); ademhalingsprblemen; zwelling van uw gezicht, lippen, tng f keel. Tumrlysissyndrm (snelle dd van kankercellen waarbij grte heveelheden in de bledbaan kmen die rganen aantasten, zals de nieren). Ernstige huidreacties, waarvan bekend is dat ze fataal zijn. Verminderde beenmergfunctie en bledprblemen (gemakkelijk bleden f blauwe plekken krijgen, ngewne zwakte, verhgd risic p infectie, krts, kude rillingen, lichaamspijnen, griepachtige verschijnselen, blederige f zwarte ntlasting, bleke f gelige huid, verwardheid f gevel van zwakte). Bledstlsels in diepe aderen (zwelling en pijn in arm f been) die zich naar de lngen kunnen verplaatsen (ernstige krtademigheid, pijn p de brst) Vaak vrkmende bijwerkingen van lenalidmide zijn nder meer: Diarree; Jeuk; Huiduitslag; Vermeidheid Van lenalidmide is bekend dat het ernstige aangebren afwijkingen (misvrmde baby's) f het verlijden van een ngebren baby kan verrzaken. Vruwen die zwanger zijn f van plan zijn m zwanger te wrden, mgen geen lenalidmide gebruiken. Mannen dienen te weten dat lenalidmide uitgescheiden wrdt in zaadvleistf f sperma. Als u f uw partner zwanger raakt tijdens het gebruik van lenalidmide, stp dan nmiddellijk met het gebruik van lenalidmide en bel uw arts. U met instemmen met het naleven van de anticnceptiemaatregelen in het bvenstaande gedeelte: RISICO VOOR HET ONGEBOREN KIND (MANNEN EN VROUWEN). Risic's van nderzeksprcedures Behalve de risic's van de nderzeksgeneesmiddelen kan de naaldprik vr het afnemen van bledmnsters pijn, bleduitstrtingen en in zeldzame gevallen infecties verrzaken p de plek waar bled wrdt afgenmen. Mgelijke bijwerkingen van een beenmergaspiraat en -bipsie zijn bleding, infectie, blauwe plekken, klachten en/f pijn p de plek van de bipsie en mgelijke bijwerkingen van het lkale verdvingsmiddel (pijn f blauwe plekken p de injectieplek f allergische reacties p het verdvingsmiddel). De MRI- en CT-scans in verband met dit nderzek vinden nrmaliter net z vaak plaats als wanneer u niet aan een klinisch nderzek zu deelnemen. Er zijn een aantal bijwerkingen f risic's verbnden aan deze scans. Mensen die een CT-scan f een MRI ndergaan, hebben vaak last van claustrfbie (angst vr psluiting in een ruimte). CT apparatuur zendt röntgenstralen dr het lichaam. Gedurende elk nderzek wrdt u bltgesteld aan een dsis straling. Er bestaat een zeer kleine kans dat de gebruikte straling leidt tt gezndheidsschade in de tekmst. Het kan zijn dat u bij een CT-scan een cntrastmiddel ( ter verbetering van de beeldkwaliteit) krijgt ingespten. CT-cntrastmiddel bevat jd en kan allergische reacties verrzaken. Als u weet dat u allergisch bent vr jd f CT-cntrastmiddel met u de nderzeksarts daarver infrmeren, zdat u geen CT-cntrastmiddel krijgt. C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 16 van 22

17 BIJLAGE 4: VERZEKERING Vr alle patiënten die aan dit nderzek meeden, is een verzekering afgeslten. De verzekering dekt schade die ptreedt als gevlg van deelname aan het nderzek. Dit geldt vr schade die tijdens het nderzek f binnen vier jaar na aflp van het nderzek ptreedt. U met de schade wel binnen deze vier jaar bij de verzekeraar gemeld hebben. In geval van schade kunt u rechtstreeks cntact pnemen met de verzekeraar f de verzekeringsagent. De verzekeraar vr het nderzek is: Naam: ACE Eurpean Grup Limited Adres: Marten Meesweg AV Rtterdam Telefnnummer: Cntactpersn: NVT Plisnummer: NLCANY00743 De verzekering biedt een maximale dekking van per prefpersn, vr het vlledige nderzek en per jaar vr alle nderzeken van dezelfde spnsr. De dekking vr specifieke schade en ksten is verder beperkt tt bepaalde bedragen. U vindt deze in het Besluit verplichte verzekering bij medisch-wetenschappelijk nderzek met mensen. Meer infrmatie hierver kunt u vinden p de website van de Centrale Cmmissie Mensgebnden Onderzek: Vr deze verzekering geldt een aantal uitznderingen. De verzekering dekt de vlgende schade niet: schade waarvan p grnd van de aard van het nderzek (nageneg) zeker was dat deze zich zu vrden; schade aan de gezndheid die k zu zijn ntstaan als u niet aan het nderzek had deelgenmen; schade die het gevlg is van het niet (vlledig) pvlgen van de aanwijzingen f instructies; schade aan nakmelingen als gevlg van een schadelijk effect van het nderzek p u f uw nakmelingen; in het geval van nderzek naar bestaande behandelmethden: schade die het gevlg is van een van deze behandelmethden; in het geval van nderzek naar de behandeling van specifieke gezndheidsprblemen: schade die het gevlg is van het uitblijven van verbetering f van verergering van deze gezndheidsprblemen. C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 17 van 22

18 BIJLAGE 5: VERWERKING VAN PERSOONLIJKE GEGEVENS Het kan zijn dat deze klinische studie alleen wrdt uitgeverd dr het verzamelen en gebruiken van uw medische infrmatie, inclusief bled- en andere mnsters en infrmatie die uit deze mnsters wrdt afgeleid. Mgelijk gevelige persnlijke gegevens, zals uw ras, etnische afkmst, gezndheid en seksleven, wrden verzameld en elektrnisch verwerkt vr dit nderzek. Ok kunnen dssiers met uw medische vrgeschiedenis en behandeling in andere klinieken f ziekenhuizen wrden pgevraagd. Dit wrdt echter uitsluitend gedaan ten beheve van het nderzek. Als dit in het belang van het nderzek is, kunnen uw gegevens vr verwerking naar de partner van de spnsr f naar andere landen wrden verznden. Het is mgelijk dat uw gegevens in deze landen minder bescherming genieten dan in Nederland. Na aflp van het nderzek wrden uw gecdeerde gegevens gedurende maximaal 15 jaar bewaard, zdat de nderzeksresultaten kunnen wrden gecntrleerd. Mgelijk zal er k tekmstig ander nderzek gedaan wrden met deze gegevens. Als een dergelijk nieuw nderzek van start gaat, zullen we u altijd eerst pnieuw m uw testemming vragen. U kunt dan altijd ng beslissen f we uw gegevens daadwerkelijk mgen gebruiken. Als u besluit te stppen met deelname aan het nderzek, wrden geen nieuwe gegevens meer aan de database tegevegd. Om te vrkmen dat uw mnsters daarna ng gebruikt wrden, kunt u vragen m vernietiging van eerder bewaarde mnsters. Het ziekenhuis kan k cntact pnemen met familieleden en uw arts(en) in andere ziekenhuizen die u hebben behandeld, m te zien he het met u gaat en vr aanvullende infrmatie ver uw behandeling dr hen. Deze infrmatie helpt de arts te begrijpen he uw aandening werd beïnvled dr de behandeling die u kreeg als nderdeel van dit nderzek. Een beschrijving van dit klinische nderzek is te vinden p zals vereist dr de Amerikaanse wetgeving. Deze website bevat geen infrmatie aan de hand waarvan uw identiteit kan wrden achterhaald. De website bevat hgstens een samenvatting van de nderzeksresultaten. U kunt deze website p elk mment raadplegen. Uw dssier, mnsters en materiaal kunnen identificeerbaar zijn p basis van uw naam, adres, telefnnummer, burgerservicenummer, verzekeringsnummer, nderzeksnummer, gebrtedatum, gegevens van verschillende medische prcedures f andere infrmatie waaruit uw identiteit blijkt. Om uw privacy te bewaren, zullen uw dssiers en mnsters, indien deze naar een plaats buiten het ziekenhuis wrden verznden, uitsluitend identificeerbaar zijn p basis van een nummer en fictieve, niet uw eigen, initialen. U zult niet persnlijk herkenbaar zijn in verslagen f publicaties die mgelijk vrtvleien uit dit wetenschappelijk nderzek. Gezien de delen van dit nderzek kunnen uw gegevens echter niet vlledig geheim blijven. U heeft te allen tijde het recht infrmatie p te vragen ver de gegevens die wrden f werden pgeslagen vr het nderzek. U heeft k het recht m een verklaring te te vegen aan de gegevens die ver u wrden verzameld. Testemming Als u het testemmingsfrmulier ndertekent en deelneemt aan het nderzek, is het nderzekspersneel gemachtigd m andere partijen tegang te geven tt uw gegevens. Dit wrdt gedaan m de juiste uitvering van het nderzek vlgens alle geldende wetten en richtlijnen te waarbrgen. Zie k de algemene brchure vr infrmatie ver wie tegang heeft tt uw gegevens. Bled- en weefselmnsters De mnsters die van u wrden afgenmen, wrden vlledig gebruikt vr tests die vr dit nderzek wrden uitgeverd. Eventueel resterende mnsters wrden bewaard vr herhaling van de tests, ttdat de nderzeksresultaten gerapprteerd zijn. De bij u afgenmen bledmnsters en de infrmatie en testresultaten van deze mnsters kunnen afznderlijk f in cmbinatie met andere gegevens wrden gebruikt. De mnsters wrden uitsluitend gebruikt vr nderzeksdeleinden. Er wrden geen andere analyses dan de nderzeksgerelateerde analyses die in dit infrmatieblad staan beschreven, verricht znder dat u en de ethische cmmissie hiervr testemming hebben gegeven. Als er een aanvullende analyse wrdt vrgesteld, is hiervr uw testemming ndig. U heeft het recht m deze aanvullende tests f analyses te weigeren en u kunt p elk mment C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 18 van 22

19 verzeken m eventuele bewaarde, identificeerbare mnsters te laten vernietigen. Verdere analyse van deze mnsters vr het verzamelen van gegevens ver het effect van het nderzeksgeneesmiddel is dan niet meer mgelijk. Materiaal dat niet meer naar u herleidbaar is, kan ng wel wrden verwerkt en geanalyseerd. De nderzeksarts zal, zlang als dit dr de geldende wetgeving vereist is, een dssier bijhuden waarin uw identiteit gekppeld wrdt aan uw mnsters. U kunt k p ieder mment bij uw nderzeksarts een verzek indienen tt vernietiging van de mnsters en het materiaal afkmstig van uw mnsters. Zlang het dssier bestaat dat uw identiteit aan uw mnsters kppelt, kunnen uw mnsters ng vernietigd wrden. De nderzeksspnsr is echter wel gerechtigd m, vrafgaand aan uw verzek, nderzeksresultaten f infrmatie die verkregen zijn p basis van uw mnsters te bewaren en te gebruiken. U zult tegang hebben tt de uitslagen van bledtests die zijn uitgeverd in het kader van de gebruikelijke amylïdsebehandeling. U heeft echter geen tegang tt al uw individuele mnsterresultaten van het nderzek. De spnsr, zijn vertegenwrdigers en gelieerde bedrijven hebben tegang tt de afgenmen mnsters. Alle mnsters die tijdens het nderzek wrden afgenmen, wrden veilig bewaard, met beperkte tegang, en de spnsr vereist van iedereen die met de mnsters werkt m de nderzeksinfrmatie en individuele gegevens vertruwelijk te behandelen. Het mnster krijgt een etiket met een uniek mnsternummer. De mnsters wrden gebruikt vr de analyse van MLN9708 en de ermee samenhangende ziektetestanden. Het mnster en de gegevens zijn via cdenummers aan uw persnlijke gezndheidsinfrmatie gekppeld. Deze kppeling betekent dat u wel identificeerbaar bent, maar uitsluitend indirect. De cdenummers wrden veilig bewaard dr de nderzeksarts in Universitair Medisch Centrum Utrecht. C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 19 van 22

20 BIJLAGE 6: LOKALE INFORMATIE Vr nadere infrmatie ver het nderzek, als u vragen heeft, f als u zich niet ged velt tijdens uw deelname aan dit nderzek, kunt u altijd cntact pnemen met de nderzeksarts: Dr. Mnique Minnema, p de telefnnummers; (stafsecretariaat) (plikliniek) (telefncentrale) f een van de nderzeksverpleegkundigen p telefnnummer Als u vragen heeft die u liever niet stelt aan de nderzeksarts, kunt u k cntact pnemen met een nafhankelijk arts. Deze arts is niet rechtstreeks bij het nderzek betrkken, maar is vldende p de hgte van het nderzek m uw vragen te kunnen beantwrden. De nafhankelijke arts vr dit nderzek is: Dkter Alexander de Graeff p een van de vlgende telefnnummers; (stafsecretariaat) (plikliniek) (telefncentrale) Als u klachten heeft ver de uitvering van het nderzek, bespreek deze dan met uw nderzeksarts. Daarnaast kunt u cntact pnemen met de patiëntenservice. De patiëntenservice is te vinden in de centrale hal van de lcatie AZU, naast de centrale pnamebalie en bvendien bereikbaar via telefnnummer C16011, SISICF EU Master v3, Nederland v7 datum 23 April 2013 Pagina 20 van 22