Witte omhulde ronde tabletten, biconvex en met een diameter van 5 mm.

Transcriptie

1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Microlut 0,03 mg, omhulde tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke tablet bevat 0,03 mg levonorgestrel. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Witte omhulde ronde tabletten, biconvex en met een diameter van 5 mm. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Anticonceptie 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Hoe Microlut wordt ingenomen De zwangerschapsfrequentie met pillen die enkel gestageen bevatten (waartoe Microlut behoort) is lichtjes hoger dan die van de gecombineerde orale gestageen-oestrogeen anticonceptiva. Wanneer zij correct worden ingenomen, hebben combinatie orale anticonceptiva een frequentie van falen om en bij de 1 % per jaar. De frequentie van falen kan toenemen wanneer pillen worden vergeten of niet correct worden ingenomen. De dosering is één tablet per dag zonder enige onderbreking, elke dag telkens op hetzelfde tijdstip, zo nodig met wat vloeistof. De tabletten moeten worden ingenomen in de volgorde die op de verpakking staat aangegeven gedurende de 35 opeenvolgende dagen, zonder rekening te houden met bloedingen. Het aantal van 35 tabletten houdt geen rekening met de menstruatie cyclus. De dagen van de week die op de verpakking gedrukt staan, laten toe de inname van Microlut gemakkelijk te controleren. Men moet er steeds naar streven om een interval van exact 24 uur aan te houden tussen 2 opeenvolgende tabletten. Dit interval mag in geen geval met meer dan 3 uur worden overschreden. Als de gebruikster bv. 7 uur s morgens kiest om haar tabletten te nemen, dan moet zij proberen ze altijd op dat tijdstip te nemen. Telkens dat tijdstip niet mogelijk is, moet de tablet ten allerlaatste voor 10 uur s morgens worden genomen, anders kan de bescherming tegen zwangerschap verminderen. De grootste betrouwbaarheid van Microlut kan enkel gevrijwaard worden door zo nauwkeurig mogelijk de intervallen van 24 uur te respecteren Wanneer te beginnen met de eerste blisterverpakking Geen voorgaande hormonale anticonceptie (in de afgelopen maand) 1/11

2 Het nemen van de tabletten begint op de eerste dag van de natuurlijke cyclus van de vrouw (dit is de eerste dag van de menstruatie). Overschakelen van een combinatie oraal anticonceptivum (COAC) De vrouw dient met Microlut beginnen op de dag onmiddellijk na de laatste werkzame tablet van haar vorig COAC zonder pilvrij interval van dat COAC. Overschakelen van een andere pil met enkel gestageen (minipil) Bij overschakelen van een andere pil met enkel gestageen, kan de vrouw op gelijk welke dag starten met Microlut, zonder enige onderbreking tussen de tabletten. Overschakelen van een andere methode met enkel gestageen (implantaat, prikpil) De vrouw kan overschakelen van een implantaat op de dag waarop het wordt verwijderd en van een injectie wanneer de volgende injectie zou moeten plaatsvinden, maar in ieder geval moet men haar aanbevelen een aanvullende barrière methode te gebruiken gedurende de eerste 7 dagen dat ze tabletten inneemt. Na een abortus De vrouw kan onmiddellijk na een abortus starten. Na een bevalling Voor vrouwen die borstvoeding geven, zie rubriek 4.6. Aan vrouwen die geen borstvoeding geven, dient men aan te bevelen te beginnen in de vierde week na de bevalling. Als de vrouw later begint, dan moet men haar aanraden een aanvullende barrière methode te gebruiken gedurende de eerste 7 dagen dat ze tabletten inneemt. Als er echter reeds geslachtsbetrekkingen hebben plaatsgevonden, dan moet eerst zwangerschap worden uitgesloten alvorens met Microlut te beginnen, of moet de vrouw haar eerste menstruatie afwachten Vergeten van tabletten Zelfs als slechts één enkele tablet te laat werd ingenomen (dus langer dan 27 uur na de laatste ingenomen tablet, dat is meer dan 3 uur later dan het tijdstip waarop de tablet had moeten ingenomen worden), en eveneens wanneer zelfs een tablet vergeten werd, dan kan de bescherming tegen zwangerschap onvoldoende zijn. De gebruikster moet de laatste tablet nemen zodra ze er aan denkt, zelfs als dat betekent dat ze 2 tabletten gelijktijdig inneemt. Daarna gaat ze dan verder met het innemen van de tabletten op haar gebruikelijke tijdstip. Bovendien moet een aanvullende barrière methode toegepast worden gedurende de volgende 7 dagen. Als er geslachtsgemeenschap heeft plaatsgevonden tijdens de 7 dagen voor het vergeten van de tablet, dan moet men rekening houden met een mogelijke zwangerschap. Hoe groter het aantal vergeten tabletten, hoe groter het zwangerschapsrisico In het geval van braken of diarree Wanneer braken of diarree optreedt binnen 3-4 uur na het innemen van een tablet, dan kan de absorptie onvolledig zijn en moeten er aanvullende anticonceptieve maatregelen 2/11

3 genomen worden. In dat geval zijn de aanbevelingen betreffende vergeten tabletten van toepassing, zoals beschreven in rubriek Voor de te vervangen tablet wordt de laatste tablet uit de verpakking gebruikt. Wijze van toediening Oraal gebruik. Pediatrische populatie Er is geen relevante indicatie voor het gebruik van Microlut voor de menarche. 4.3 Contra-indicaties Microlut mag niet gebruikt worden in aanwezigheid van een van de hieronder vermelde aandoeningen. Mocht een van deze aandoeningen voor het eerst optreden tijdens het gebruik van Microlut, dan moet het gebruik van het product onmiddellijk worden gestopt. Bekende of vermoedelijke zwangerschap Actieve veneuze trombo-embolische aandoening Bestaande of anamnese van arteriële en cardiovasculaire aandoeningen, (bv. hartinfarct, cerebrovasculair accident, ischemische hartziekte) Diabetes met vasculaire lesies Bestaande of anamnese van ernstige leveraandoeningen, zo lang de leverfunctiewaarden niet tot het normale zijn teruggekeerd Bestaande of anamnese van levertumoren (goedaardige of kwaadaardige) Bestaan of vermoeden van geslachtshormoon afhankelijke neoplasieën Niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Waarschuwingen Als één van deze aandoeningen / risicofactoren die hierna vermeld worden aanwezig is of verergert, dan moet men een individuele risk-benefit evaluatie uitvoeren alvorens Microlut op te starten of voort te zetten. Cardiovasculaire aandoeningen Uit epidemiologische studies zijn er weinig bewijzen van een associatie tussen pillen met enkel gestageen en een toegenomen risico voor hartinfarct en cerebrale trombo-embolie. Het risico voor cardiovasculaire en cerebrale incidenten houdt meer verband met toenemende leeftijd, hypertensie en roken. Bij vrouwen met hoge bloeddruk is kan het risico voor beroerte licht versterkt zijn door pillen met enkel gestageen. Een aantal recente studies hebben de mogelijkheid aan het licht gebracht van een klein maar niet statistisch significant verhoogd risico van veneuze trombo-embolie (diepe veneuze trombose, longembolie) in samenhang met het gebruik van pillen met enkel gestageen. Algemeen erkende risicofactoren voor veneuze trombo-embolie (VTE) omvatten een positieve persoonlijke of familiale anamnese (VTE bij een verwante of een ouder op vrij jonge leeftijd), de leeftijd, zwaarlijvigheid en langdurige immobilisatie, grote operaties of grote 3/11

4 traumata. In het geval van een langdurige immobilisatie is het te verkiezen om het gebruik van Microlut te stoppen (bij geplande operaties minstens vier weken van tevoren) en niet te hervatten tot twee weken na volledige remobilisatie. Men moet rekening houden met het verhoogde risico van trombo-embolie in het puerperium. Men dient de behandeling onmiddellijk te stoppen wanneer er symptomen van een arterieel of veneus trombotisch incident zijn of vermoed worden. Tumoren Een meta-analyse van 54 epidemiologische studies heeft laten zien dat er een licht verhoogd relatief risico bestaat dat borstkanker wordt gediagnosticeerd (RR = 1,24) bij vrouwen die combinatie orale anticonceptiva (COAC), hoofdzakelijk oestrogeen-gestageenpreparaten, gebruiken. Dit verhoogde risico verdwijnt geleidelijk in de loop van de 10 jaar na het stoppen met het COAC-gebruik. Omdat borstkanker zelden optreedt bij vrouwen beneden de 40 jaar, is het extra aantal borstkankerdiagnoses bij vrouwen die een COAC gebruiken of in een recent verleden gebruikt hebben klein ten opzichte van het levenslange risico van borstkanker. Het risico van een borstkankerdiagnose bij gebruiksters van pillen met enkel gestageen is mogelijk van dezelfde orde van grootte als het risico dat gepaard gaat met COAC. Voor preparaten met enkel gestageen zijn de gegevens evenwel op veel kleinere gebruiksterpopulaties gebaseerd en dus minder beslissend dan voor de COAC. Deze studies geven geen aanwijzing voor een oorzakelijk verband. Het waargenomen verhoogde risicopatroon zou het gevolg kunnen zijn van een vroegere diagnose van borstkanker bij OAC-gebruiksters, van de biologische effecten van OAC, of van een combinatie van beide. Er is een tendens dat de borstkankers, gediagnosticeerd bij vrouwen die ooit een OAC hebben gebruikt, zich klinisch in een minder vergevorderd stadium bevinden dan kanker gediagnosticeerd bij vrouwen die nooit een OAC hebben gebruikt. In zeldzame gevallen zijn bij gebruiksters van orale anticonceptiva goedaardige levertumoren gerapporteerd, en in nog zeldzamere gevallen kwaadaardige levertumoren. In afzonderlijke gevallen hebben deze tumoren tot levensbedreigende abdominale bloedingen geleid. Een levertumor moet in de differentiaaldiagnose worden opgenomen als er bij vrouwen die Microlut gebruiken hevige pijn in de bovenbuik, leververgroting of verschijnselen die wijzen op een abdominale bloeding optreden. Andere aandoeningen Pillen met enkel gestageen blijken over het algemeen geen invloed te hebben op de bloeddruk van de vrouwen met een normale bloeddruk. Indien er echter een blijvende klinisch significante hypertensie tot ontwikkeling komt tijdens het gebruik van Microlut, verdient het aanbeveling om Microlut te stoppen. Opnieuw te voorschijn komen van cholestatische geelzucht en / of pruritus die reeds tijdens een zwangerschap of een eerder gebruik van geslachtssteroïden is opgetreden, vergt het stoppen van Microlut. Hoewel Microlut een zwak effect op de perifere insulineresistentie en de glucosetolerantie kan hebben, is het over het algemeen niet nodig het therapeutisch schema te wijzigen bij diabeticae die pillen met enkel gestageen nemen. Vrouwen met diabetes, ook zij met een anamnese van zwangerschapsdiabetes, moeten evenwel zorgvuldig opgevolgd worden wanneer ze Microlut nemen. Vooral bij vrouwen met een anamnese van chloasma gravidarum kan af en toe chloasma optreden. Vrouwen die een neiging voor chloasma vertonen dienen blootstelling aan zonlicht 4/11

5 of UV-straling te vermijden wanneer zij Microlut nemen. Zwangerschappen die bij gebruiksters van de pil met enkel gestageen optreden hebben een grotere kans om ectopisch te zijn dan de zwangerschappen bij gebruiksters van combinatie orale anticonceptiva. Daarom dient men bij vrouwen met een anamnese van extra-uteriene zwangerschap evenals bij ontoereikende functie van de eileiders, over het gebruik van Microlut te beslissen na zorgvuldig afwegen van voor- en nadelen. Bij onderlijfklachten samen met een onregelmatig cyclusverloop (amenorroe of amenorroe gevolgd door langdurige bloedingen) moet een extra-uteriene zwangerschap in aanmerking genomen worden. Persisterende ovariumfollikels (dikwijls beschreven als functionele ovariumkysten) kunnen tijdens het gebruik van Microlut optreden. De meeste van deze follikels zijn asymptomatisch, alhoewel sommige kunnen gepaard gaan met pijn in het bekken of dyspareunie. In de meeste gevallen verdwijnen de vergrote follikels spontaan na 2 tot 3 maand observatie Medisch onderzoek / controle Voordat met het gebruik van Microlut wordt begonnen en ook wanneer het gebruik wordt hervat, moet een volledige medische anamnese worden afgenomen en moet lichamelijk en gynaecologisch onderzoek worden uitgevoerd op geleide van de contra-indicaties (rubriek 4.3) en waarschuwingen (rubriek 4.4.1) en deze moeten tijdens het gebruik van Microlut minstens jaarlijks herhaald worden. De frequentie en aard van de onderzoeken moet gebaseerd zijn op gevestigde praktijkrichtlijnen en aan de individuele vrouw aangepast zijn, maar dienen over het algemeen een bijzondere aandacht te omvatten voor de bloeddruk, de borsten, het abdomen en de bekkenorganen, evenals de cervix cytologie. Vrouwen dienen erop gewezen te worden dat orale anticonceptiva niet tegen een HIV-infectie (AIDS) of andere seksueel overdraagbare aandoeningen beschermen Verminderde betrouwbaarheid De betrouwbaarheid van Microlut kan verminderd zijn bij het vergeten van tabletten (rubriek 4.2.3), braken en / of diarree (rubriek 4.2.4) of het gelijktijdige medicatie (rubriek 4.5.1) Verminderde cycluscontrole Maandelijkse bloeding In de meeste gevallen treedt de menstruatiebloeding op met normale tussenpauzen en met de normale duur en sterkte op. Men heeft echter ook verkorte en verlengde tussenpauzen waargenomen. Daarom dient men bij wijze van voorzorg de mogelijkheid van dergelijke veranderingen in de menstruatiecyclus aan de patiënte uit te leggen vooraleer ze begint tabletten in te nemen. De veranderingen treden meestal tijdens de eerste paar gebruiksmaanden op, maar bij voortgezet gebruik gaat het cyclusverloop stabiliseren en in de meeste gevallen stelt er zich een individueel patroon in. Men dient de patiënte aan te zetten om het bloedingpatroon te noteren op de kalender die zich in iedere verpakking bevindt. In het geval van intermenstruele bloeding Er kunnen intermenstruele bloedingen van verschillende sterkte optreden, vooral tijdens de 5/11

6 eerste paar maanden. Er is geen medische reden om met Microlut te stoppen zolang organische oorzaken voor dergelijke bloedingen door middel van geschikte diagnostische maatregelen uitgesloten werden. Het is niet aan te raden om te proberen de cyclusstoornissen te beïnvloeden door aanvullend toedienen van een oestrogeen. Dit zou enkel de veranderingen ter hoogte van het cervixslijm doen omkeren, waarbij het anticonceptief effect aanzienlijk in gevaar komt. Afwezigheid van dervingbloeding Bij sommige vrouwen kan er amenorroe optreden, in de meeste gevallen slechts voor één of twee menstruatieperiodes. In zeldzame gevallen kan de bloeding gedurende lange tijd uitblijven. Wanneer er 6 weken na het begin van de laatste menstruatie geen bloeding is opgetreden, dient men zwangerschap uit te sluiten alvorens het innemen van de tabletten verder te zetten. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Interacties Geneesmiddeleninteracties die een verhoogde klaring van geslachtssteroïden veroorzaken, kunnen aanleiding tot doorbraakbloedingen en falen van de orale anticonceptie. Dit is bewezen voor talrijke geneesmiddelen die de leverenzymen induceren (waaronder fenytoïne, barbituraten, primidon, carbamazepine, rifampicine, oxcarbazepine, sint-janskruid en rifabutine); griseofulvine is eveneens verdacht. Vrouwen die behandeld worden met geneesmiddelen die de leverenzymen induceren dienen tijdelijk een barrièremethode te gebruiken als aanvulling op Microlut, namelijk gedurende de periode van de concomiterende behandeling en gedurende 28 dagen na beëindigen van die behandeling. Een andere anticonceptiemethode dient eveneens te worden aanbevolen speciaal in het geval van aanhoudende onregelmatige bloedingen ten gevolge van geneesmiddeleninteracties. Orale anticonceptiva kunnen interfereren met het metabolisme van andere geneesmiddelen. Plasma- en weefselconcentraties kunnen beïnvloed worden (bv. cyclosporine). De informatie m.b.t. de gelijktijdig gebruikte medicatie dient te worden geraadpleegd teneinde potentiële interacties te identificeren Laboratoriumbepalingen Het gebruik van anticonceptieve steroïden kan de resultaten van bepaalde laboratoriumbepalingen beïnvloeden, zoals de biochemische parameters van lever, schildklier, nier- en bijnierfunctie, plasmaspiegels van (drager)proteïnes, bv. corticosteroïdbindend globuline en lipiden/lipoproteïnefracties, parameters van het koolhydraatmetabolisme en parameters van de bloedstolling en fibrinolyse. Over het algemeen blijven de veranderingen binnen het normale laboratoriumbereik. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Het toedienen van Microlut tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd. Tot nog toe hebben epidemiologische studies niet gewezen op een verhoogd risico voor 6/11

7 geboortedefecten bij kinderen van wie de moeder voor de zwangerschap orale anticonceptiva hadden genomen, noch op een teratogeen effect wanneer orale anticonceptiva bij vergissing tijdens de vroege zwangerschap werden genomen. Hormonale anticonceptiva worden niet aanbevolen als de eerste keuze van een anticonceptieve methode tijdens het geven van borstvoeding, maar de methoden met enkel gestageen worden wel beschouwd als de volgende keuze na de niet-hormonale methoden. Bij gebruik van een methode met enkel gestageen na zes weken post partum, blijken er geen ongewenste effecten op de groei of de ontwikkeling van de zuigeling te zijn. Methodes met enkel gestageen blijken geen invloed te hebben op de hoeveelheid of de kwaliteit van de moedermelk, alhoewel zeer kleine hoeveelheden van de werkzame stof met de melk worden uitgescheiden. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Niet van toepassing. 4.8 Bijwerkingen Naast de ongewenste effecten die onder 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik worden vermeld, werden de volgende bijwerkingen werden gerapporteerd bij gebruiksters van pillen met enkel gestageen, alhoewel niet altijd een oorzakelijk verband met de pillen met enkel gestageen bevestigd kon worden. Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. Systeem / orgaanklasse Immuunsysteemaandoeningen Psychische stoornissen Zenuwstelselaandoeningen Oogaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Onderzoeken Vaak ( 1/100 en < 1/10) Uteriene/ vaginale bloeding waaronder spotting Menorrhagie en / of metrorrhagie Amenorroe Zelden (< 1/1000) Overgevoeligheidsreactie Depressieve stemmingen Verminderd libido Versterkt libido Hoofdpijn Duizeligheid Intolerantie van contactlenzen Nausea Braken Huidaandoening Acne Hirsutisme Gevoelige borsten Afscheiding uit de vagina Gewichtstoename Gewichtsafname * De meest geschikte MedDRA-term is gebruikt om een bepaalde bijwerking en zijn synoniemen en verwante aandoeningen te beschrijven. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het 7/11

8 geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem: België Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten Afdeling Vigilantie EUROSTATION II Victor Hortaplein, 40/40 B-1060 Brussel Website: Luxemburg Direction de la Santé - Division de la Pharmacie et des Médicaments Villa Louvigny Allée Marconi L-2120 Luxembourg Site internet : Overdosering Er zijn geen ernstige schadelijke werkingen gemeld als gevolg van een overdosering. Mogelijke symptomen die in dat geval kunnen optreden zijn: misselijkheid, braken en licht vaginaal bloedverlies. Er zijn geen antidota en verdere behandeling dient symptomatisch te zijn. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: orale contraceptiva op basis van progestagenen alleen, ATC-code: G03AC03 Microlut bevat een zeer lage dosis van het oraal gestageen levonorgestrel. Het continu dagelijks innemen van 0,03 mg levonogestrel voorkomt conceptie door verschillende onafhankelijke mechanismen. Dat zijn hoofdzakelijk de veranderingen van de cervicale mucus, die de spermatozoïdenmigratie en stijging bemoeilijken of blokkeren. Verder kunnen de veranderingen van het endometrium gedurende de hele cyclus beschouwd worden als een effect dat de innesteling verhindert. De ovulatie wordt bij de meeste vrouwen niet verhinderd, maar Microlut kan de gonadotrofinepieken van het midden van de cyclus evenals de corpus-luteum functie verzwakken wat kan bijdragen tot de anticonceptieve werking. Het percentage zwangerschappen met pillen die alleen progestageen bevatten (progestogen-only pills of POP s) is iets hoger dan met andere hormonale anticonceptiemiddelen. Als gecombineerde orale anticonceptiva correct worden ingenomen, bedraagt het faalpercentage ongeveer 1% per jaar. De contraceptieve werkzaamheid van Microlut is onderzocht in een klinische studie met 1,645 vrouwen die Microlut gebruikten (in het totaal behandelingscycli). De nietgecorrigeerde Pearl index bedroeg 4,19 (95% BI: 3,37 5,15). Voor het falen van de methode alleen bedroeg de gecorrigeerde Pearl index 1,0. De werkzaamheid van Microlut is vergelijkbaar met die van andere POP s en de Pearl index van Microlut is vergelijkbaar met de spreiding van 1,55-4,14 die gerapporteerd wordt voor POP s die de ovulatie niet volledig remmen. Het faalpercentage van Microlut kan toenemen als pillen worden vergeten of niet 8/11

9 correct worden ingenomen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Oraal toegediend levonorgestrel wordt snel en volledig geresorbeerd. Maximale serumspiegels van 0,8 ng / ml worden ongeveer 1 uur na enkelvoudige inname van Microlut bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid van levonorgestrel uit Microlut bedraagt ongeveer 82 %. Distributie Levonorgestrel wordt aan serumalbumine en aan geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) gebonden. Slechts ongeveer 1,5 % van de totale serumconcentraties van het geneesmiddel zijn aanwezig als vrij steroïd en ongeveer 65 % zijn specifiek gebonden aan SHBG. De relatieve distributie van levonorgestrel in serum (vrij, albuminegebonden, SHBGgebonden) is afhankelijk van de werkelijke SHBG-concentraties. Onder behandeling met Microlut, kan er een lichte afname van de SHBG serumspiegels optreden die op zijn beurt kleine effecten kan hebben op de relatieve distributie van levonorgestrel met betrekking tot de twee bindingsproteïnen. Het schijnbaar distributievolume van levonorgestrel bedraagt ongeveer 106 l. Levonorgestrel wordt uitgescheiden in de moedermelk en ongeveer 0,1 % van de dosis aan de moeder kan de zuigeling bereiken. Biotransformatie Levonorgestrel wordt volledig gemetaboliseerd via de bekende metabolisatiewegen van steroïden. Er zijn geen farmacologisch actieve metabolieten bekend. De metabole klaring ligt tussen 1 en 1,5 ml / min / kg. Eliminatie Levonorgestrel serumspiegels nemen af in twee fazen die worden gekenmerkt door halfwaardetijden van respectievelijk ongeveer 1 uur en ongeveer 20 uur. Levonorgestrel wordt niet in onveranderde vorm uitgescheiden. Zijn metabolieten worden in ongeveer gelijke fracties met de urine en de feces uitgescheiden. De halfwaardetijd van de metabolietenuitscheiding is ongeveer 1 dag. Steady-state omstandigheden Na dagelijks herhaalde toediening van levonorgestrel, bereiken de serumspiegels van het geneesmiddel een evenwicht na ongeveer 2-3 weken, wanneer ook de SHBG- spiegels hun evenwicht bereiken. De farmacokinetiek van levonorgestrel wordt beïnvloed door de serumconcentraties van SHBG. Dagelijks toedienen van 0,150 mg levonorgestrel (wat overeenstemt met het vijfvoud van de dagelijkse dosis Microlut) gaf aanleiding tot een afname met 50 % van de SHBG-serumspiegels en bijgevolg een afname van 40 % van de levonorgestrel dalwaarden na 2-3 weken. Het gelijkaardig effect van Microlut zou echter slechts een afname van ongeveer10 % van beide parameters tot gevolg hebben. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Preklinische gegevens afgeleid uit studies van de toxiciteit bij herhaalde dosis, van de genotoxiciteit, van de carcinogeniciteit en van de toxiciteit op de voortplanting hebben geen speciale risico s voor de mens aan het licht gebracht die niet reeds in andere desbetreffende 9/11

10 rubrieken werden vermeld. Men moet echter onthouden dat geslachtssteroïden de groei van bepaalde hormoonafhankelijke weefsels en tumoren zouden kunnen bevorderen. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Kern van de tabletten: lactosemonohydraat, maïszetmeel, polyvidon 25000, talk, magnesiumstearaat. Omhulling van de tabletten: sucrose, calciumcarbonaat, talk, polyvidon , macrogol 6000, was E (montaanglycolwas). 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 5 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Microlut tabletten worden verpakt in blisterverpakkingen bestaande uit een doorschijnende film uit polyvinylchloride en een metaalfilm uit aluminum. Dozen met 3 kalenderverpakkingen met elk 35 tabletten. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Bayer SA-NV J.E. Mommaertslaan 14 B-1831 Diegem (Machelen) 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10/11

11 Datum van eerste verlening van de vergunning: 28 september DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 03/2016. Datum van goedkeuring van de tekst: 04/ /11