Somatostatine. Het gebruik van somatostatine analogen in de behandeling van Neuro Endocriene Tumoren. Marc De Man 29/11/2015

Transcriptie

1 Somatostatine Het gebruik van somatostatine analogen in de behandeling van Neuro Endocriene Tumoren Marc De Man 29/11/2015

2 DIGESTIEF ONCOLOOG PATHOLOOG RADIOLOOG NET NUCLEARIST CHIRURG 2

3 MEDICATIE APD DIAGNOSE CT MRI EMBOLISATIE NET ISOTOPEN SCAN PRRT OPERATIE 3

4 MEDICATIE APD DIAGNOSE CT MRI EMBOLISATIE NET ISOTOPEN SCAN PRRT OPERATIE 4

5 somatostatine Hormoon Signaalstoffen die in klieren worden aangemaakt Wordt aangemaakt in de hypothalamus en in de pancreas Heeft een remmendeweriking op hormonen die worden gevormd in andere klieren in het lichaam. DES 5

6 Signaalstoffen Hormoon Signaalstoffen die in klieren worden aangemaakt Wordt aangemaakt in de hypothalamus en in de pancreas Heeft een remmendeweriking op hormonen die worden gevormd in andere klieren in het lichaam. DES 6

7 Signaalstoffen Hormoon Signaalstoffen die in klieren worden aangemaakt Wordt aangemaakt in de hypothalamus en in de pancreas Heeft een remmendeweriking op hormonen die worden gevormd in andere klieren in het lichaam. DES 7

8 Signaalstoffen Hormoon Signaalstoffen die in klieren worden aangemaakt Wordt aangemaakt in de hypothalamus en in de pancreas Heeft een remmendeweriking op hormonen die worden gevormd in andere klieren in het lichaam. DES 8

9 somatostatine Hormoon Signaalstoffen die in klieren worden aangemaakt Wordt aangemaakt in de hypothalamus en in de pancreas Heeft een remmende werking op hormonen die worden gevormd in andere klieren in het lichaam. DES 9

10 somatostatine Hormoon Signaalstoffen die in klieren worden aangeaakt Wordt aangemaakt in de hypothalamus en in de pancreas Heeft een remmende werking op hormonen die worden gevormd in andere klieren in het lichaam. DES / Diffuus (Neuro) Endocrien Systeem 10

11 Door stimulatie van kliercel is er een toename van de vorming van het hormoon noodzakelijk voor het normaal functioneren van het lichaam Wannneer te veel hormoon wordt aangemaakt treedt er een feed back mechanisme op oa door aanmaak van somatostatine. Dit bindt zicht op specifieke receptor waardoor de hormoonvorming verminderd 11

12 Door stimulatie van kliercel is er een toename van de vorming van het hormoon noodzakelijk voor het normaal functioneren van het lichaam Wannneer te veel hormoon wordt aangemaakt treedt er een feed back mechanisme op oa door aanmaak van somatostatine. Dit bindt zicht op specifieke receptor waardoor de hormoonvorming verminderd 12

13 DES DES / Diffuus (Neuro) Endocrien Systeem 14

14 DES DES / Diffuus (Neuro) Endocrien Systeem 15

15 Neuroendocriene cel Neuroendocriene Tumor Niet functioneel 16

16 KLACHTEN hormonen Neuroendocriene cel Neuroendocriene Tumor Functioneel 17

17 NEUROENDOCRIENE TUMOREN gastrine glucagon serotonine 18

18 Er zijn 5 subtypes van serotonine receptor Ook goed gedifferentieerde tumoren afomstig van deze neuroendocriene cellen ( NET) hebben deze receptoren waarop somatostanine kan binden 19

19 SOMATOSTATINE ANALOGEN Er zijn 5 subtypes van serotonine receptor Ook goed gedifferentieerde tumoren afomstig van deze neuroendocriene cellen ( NET) hebben deze receptoren waarop somatostanine kan binden Dit kan worden aangetoond door (gemodifieerde) somatostatine zoals bij Dotatoc scan 20

20 SOMATOSTATINE ANALOGEN Wat somatostatine Medicijnen die lijken op somatostatine analogen 21

21 SOMATOSTATINE ANALOGEN Octreotide Lanreotide 22

22 Somatostatine analogen Somatostatine analogen somatostatine Tragere afbraak Langere aktiviteit Octreotide 3-4 weken Lantreotide 4-6 weken Pasireotide 23

23 NET: WAAROM SSA? SECRETIE CELDELING CONTROLE SYMPTOMEN CONTROLE TUMOR 24

24 NET: WAAROM SSA? SECRETIE CELDELING CONTROLE SYMPTOMEN CONTROLE TUMOR 25

25 Syndrooom Klachten Plaats oorspong Carcinoied syndroom Werner- Morrrison VIPoma Glucagonoma Flushing Diarree bronchospasm en Diarree Hypokaliëmie Hypochlorydrie Huiduitslag Diepe veneuze trombose Dunne darm Pancreas Pancreas Hormoon Serotonine VIP Glucagon Insulinoma Hypoglycemie Pancreas Insuline Zollinger Ellison Maag duodenum ulcera Diarree Pancreas Gastrine 26

26 Syndrooom Klachten Plaats oorspong Carcinoied syndroom Werner- Morrrison VIPoma Glucagonoma Flushing Diarree bronchospasm en Diarree Hypokaliëmie Hypochlorydrie Huiduitslag Diepe veneuze trombose Dunne darm Pancreas Pancreas Hormoon Serotonine VIP Glucagon Insulinoma Hypoglycemie Pancreas Insuline Zollinger Ellison Maag duodenum ulcera Diarree Pancreas Gastrine 27

27 Syndrooom Klachten Plaats oorspong Carcinoied syndroom Werner- Morrrison VIPoma Glucagonoma Flushing Diarree bronchospasm en Diarree Hypokaliëmie Hypochlorydrie Huiduitslag Diepe veneuze trombose Dunne darm Pancreas Pancreas Hormoon Serotonine VIP Glucagon Insulinoma Hypoglycemie Pancreas Insuline Zollinger Ellison Maag duodenum ulcera Diarree Pancreas Gastrine 28

28 Syndrooom Klachten Plaats oorspong Carcinoied syndroom Werner- Morrrison VIPoma Glucagonoma Flushing Diarree bronchospasm en Diarree Hypokaliëmie Hypochlorydrie Huiduitslag Diepe veneuze trombose Dunne darm Pancreas Pancreas Hormoon Serotonine VIP Glucagon Insulinoma Hypoglycemie Pancreas Insuline Zollinger Ellison Maag duodenum ulcera Diarree Pancreas Gastrine 29

29 NET FUNCTIONEEL HORMONEN R/ SOMATOSTATINE ANALOOG 30

30 Symptomatische controle: +/- 75% Biochemische controle +/- 50% 31

31 34

32 NET: WAAROM SSA? SECRETIE CELDELING CONTROLE SYMPTOMEN CONTROLE TUMOR 35

33 somatostatineanaloog NET placebo 36

34 SANDOSTATINE ANALOGEN TUMORCONTROLE EVIDENTIE PROMID (1) CLARINET SSA Octreotide LAR 30 Lanreotide AG 120 mg Patiënten Darm Darm en pancreas Hormoonproductie +/- Geen Beoordeling effect WHO RECIST Einddoel studie Tjjd tot tumorgroei Progressievrije overleving Ziektestatus Niet gekend Stabiel Ki 67 < 2% <10% 95 % - 62% 32% Lever aantasting <10% <25% 77% 49% 39% (1) Rinke JCI

35 SOMATOSTATINE ANALOGEN Controleren de symptomen die worden veroorzaakt door een overproductie van hormonen door NET Vertragen de groei van goed gedifferentieerde NET 38

36 TELOTRISTAT - Inhibitie van tryptophaan hydroxylase - Verminderde aanmaak van serotonine in de enterochromafine cellen van de darm. - Behandleing diarree bij patiënten met carcinoied syndroom die niet genoeg reageren op somatostatine analogen ECC

37 40