BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR GEBRUIKERS. Vistide 75 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Cidofovir

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1 BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR GEBRUIKERS Vistide 75 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie Cidofovir Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken. - Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig. - Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. - Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u. - Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Inhoud van deze bijsluiter: 1. Waarvoor wordt dit middel gebruikt? 2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn? 3. Hoe gebruikt u dit middel? 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u dit middel? 6. Aanvullende informatie 1. Waarvoor wordt dit middel gebruikt? Vistide wordt gebruikt om een ooginfectie te behandelen, die CMV-retinitis wordt genoemd, bij patiënten met aids (Acquired Immunodeficiency Syndrome). Vistide geneest CMV-retinitis niet, maar kan uw toestand verbeteren door de voortgang van de aandoening te vertragen. Vistide moet worden toegediend door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg (arts of verpleegkundige) in een ziekenhuis. Wat is CMV-retinitis? CMV-retinitis is een ooginfectie die veroorzaakt wordt door een virus met de naam cytomegalovirus (CMV). CMV tast het netvlies van het oog aan en kan gezichtsverlies veroorzaken en uiteindelijk tot blindheid leiden. Patiënten met aids hebben een hogere kans op het ontstaan van CMV-retinitis of andere CMV-aandoeningen zoals colitis (een ontsteking van de darm). Behandeling van CMV-retinitis is noodzakelijk om de kans op blindheid te verkleinen. Vistide is een antiviraal geneesmiddel dat de vermenigvuldiging van CMV remt door de virale DNA-productie te belemmeren. 2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn? Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? U bent allergisch voor een van de stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u vinden in rubriek 6. U heeft ooit een nierziekte gehad. U kunt het geneesmiddel probenecide niet innemen vanwege een ernstige allergie voor probenecide of andere geneesmiddelen die zwavel (sulfa) bevatten (bijvoorbeeld sulfamethoxazol). Vertel uw arts als een van de hierboven vermelde situaties op u van toepassing is. U mag Vistide niet toegediend krijgen.

2 Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel? Beschadiging van de nieren is de belangrijkste bijwerking van een behandeling met Vistide. Om de kans op nierbeschadiging te verkleinen zult u vóór iedere dosis Vistide intraveneuze vloeistoffen (normale fysiologische zoutoplossing) en vóór en na elke dosis Vistide probenecidetabletten toegediend krijgen (zie rubriek 3 hieronder voor meer informatie). Mogelijk krijgt u ook het advies van uw arts om voldoende vloeistoffen te drinken. Uw arts zal uw nierfunctie beoordelen vóór iedere dosis Vistide. Uw behandeling met Vistide kan worden stopgezet door uw arts als er veranderingen in uw nierfunctie optreden. Licht uw arts in als u suikerziekte heeft. Vistide dient met grote voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met suikerziekte, omdat de kans op het ontstaan van lage druk in het oog (hypotonia oculis) bij hen is verhoogd. Tijdens de behandeling met Vistide dient u regelmatige vervolgonderzoeken van de ogen te ondergaan in verband met mogelijke oogirritatie, ontsteking of zwelling. Als u pijn, roodheid of jeuk aan het oog of veranderingen in uw gezichtsvermogen krijgt, licht dan onmiddellijk uw arts in. Vistide heeft in dieren verlaagd testesgewicht en lage spermatelling (hypospermie) veroorzaakt. Hoewel dit in onderzoeken met Vistide niet bij mensen is vastgesteld, zouden dergelijke veranderingen ook bij mensen kunnen optreden en onvruchtbaarheid kunnen veroorzaken. Mannen dienen barrièremethoden ter voorkoming van zwangerschap te gebruiken gedurende de behandeling met Vistide en tot 3 maanden daarna. Vistide wordt niet gebruikt voor de behandeling van HIV-infectie. Vistide zal niet verhinderen dat u een HIV-infectie aan anderen doorgeeft; u moet daarom voorzorgsmaatregelen blijven nemen om te voorkomen dat u anderen besmet. Gebruik bij kinderen Vistide is niet bestudeerd bij kinderen. Daarom dient dit geneesmiddel niet bij kinderen te worden gebruikt. Gebruikt u nog andere geneesmiddelen? Gebruikt u naast Vistide nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft, aangezien deze met Vistide of probenecide kunnen reageren. Het is erg belangrijk dat u uw arts inlicht als u andere geneesmiddelen krijgt die uw nieren kunnen beschadigen. Deze zijn: geneesmiddelen die tenofovir bevatten en die gebruikt worden om een HIV-1-infectie en/of een chronische hepatitis B-infectie te behandelen aminoglycosiden, pentamidine of vancomycine (voor bacteriële infecties) amfotericine B (voor schimmelinfecties) foscarnet (voor virale infecties) adefovir (voor een HBV-infectie) Het gebruik van deze geneesmiddelen moet ten minste 7 dagen vóór de behandeling met Vistide worden stopgezet. Probenecide kan wisselwerkingen aangaan met andere geneesmiddelen die vaak worden gebruikt bij de behandeling van aids en met aids samenhangende aandoeningen, bijvoorbeeld

3 zidovudine (AZT). Als u zidovudine inneemt, dient u met uw arts te bespreken om ofwel de inname van zidovudine tijdelijk stop te zetten, ofwel de dosis zidovudine met 50% te verminderen op dagen waarop Vistide en probenecide worden gegeven. Mogelijke wisselwerkingen tussen Vistide en anti-hiv-proteaseremmers zijn niet onderzocht. Waarop moet u letten met eten en drinken? Voeding dient vóór de toediening van Vistide te worden gebruikt. Mogelijk krijgt u het advies van uw arts om voldoende vloeistoffen te drinken voordat u Vistide toegediend krijgt. Zwangerschap en borstvoeding U mag geen Vistide toegediend krijgen als u zwanger bent. Als u zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel moet u onmiddellijk uw arts op de hoogte stellen. Vistide heeft schade aan ongeboren dieren veroorzaakt en mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap tenzij de mogelijke voordelen zwaarder wegen dan de mogelijke risico s voor de foetus. Als u zwanger zou kunnen worden, moet u een effectieve anticonceptiemethode gebruiken zodat u niet zwanger kunt worden tijdens en gedurende 1 maand na behandeling met Vistide. U mag geen Vistide toegediend krijgen als u borstvoeding geeft. Het is niet bekend of Vistide via menselijke moedermelk aan de baby wordt doorgegeven. Maar omdat veel geneesmiddelen via de menselijke moedermelk worden doorgegeven, dienen moeders die borstvoeding geven het gebruik van Vistide te staken of op te houden met het geven van borstvoeding als zij doorgaan met een behandeling met Vistide. In het algemeen dienen vrouwen met HIV geen borstvoeding te geven om te voorkomen dat het HIV-virus via de melk aan hun baby wordt doorgegeven. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Vistide kan kortstondige bijwerkingen veroorzaken zoals vermoeidheid of zwakte. Als u met een auto rijdt of machines bedient, moet u dit met uw arts bespreken om zijn/haar advies te krijgen over het stopzetten van deze activiteiten afhankelijk van uw ziekte en uw tolerantie voor het geneesmiddel. Stoffen in dit middel waarmee u rekening moet houden Dit geneesmiddel bevat 2,5 mmol (of 57 mg) natrium per flacon, waarmee rekening moet worden gehouden wanneer u een gecontroleerd natriumdieet heeft. 3. Hoe gebruikt u dit middel? Vistide wordt toegediend met een intraveneuze infusie (druppelsgewijze toediening in een ader). Het mag niet via een intraoculaire injectie (injectie direct in het oog) worden toegediend. Vistide moet worden toegediend door een arts of verpleegkundige met de aangewezen ervaring om mensen met aids te behandelen. De arts of verpleegkundige zal de juiste dosis Vistide van de injectieflacon overbrengen in een infuuszak die 100 ml 0,9% (normale) fysiologische zoutoplossing bevat. Het hele volume in de zak wordt in uw ader geïnfundeerd met een constante snelheid over een periode van 1 uur met behulp van een standaard infuuspomp. De aanbevolen dosis, toedieningsfrequentie en infusiesnelheid mogen niet worden overschreden. Aan het einde van deze bijsluiter wordt voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg aanvullende informatie gegeven over hoe Vistide moet worden toegediend. Om de kans op nierbeschadiging te verkleinen, moeten probenecidetabletten en intraveneuze vloeistoffen (fysiologische zoutoplossing) op de dag van elke infusie met Vistide worden

4 toegediend. (Zie subrubrieken Hoe neemt u probenecide samen met Vistide in? en Hoe worden intraveneuze vloeistoffen vóór Vistide toegediend? hieronder.) Dosis bij volwassenen De dosis die u nodig heeft, wordt berekend op basis van uw lichaamsgewicht. De start (het begin) van de behandeling De aanbevolen dosis Vistide bij patiënten met normale nierfunctie is 5 mg per kg lichaamsgewicht éénmaal per week toegediend gedurende twee opeenvolgende weken. Onderhoudsbehandeling Deze begint twee weken na het voltooien van de startbehandeling. De aanbevolen onderhoudsdosis Vistide bij patiënten met normale nierfunctie is 5 mg per kg lichaamsgewicht éénmaal per twee weken toegediend. Aanpassing van de dosis Als u nierproblemen heeft, is het mogelijk dat Vistide geen geschikte behandeling voor u is. Vóór iedere infusie met Vistide zullen urine- en/of bloedmonsters worden genomen om de nierfunctie te controleren. Bij patiënten met verminderde nierfunctie kan de behandeling met Vistide worden onderbroken of stopgezet, afhankelijk van uw toestand. Als u per ongeluk meer Vistide toegediend heeft gekregen dan de voorgeschreven dosis, dient u dit onmiddellijk aan uw arts mee te delen. Hoe neemt u probenecide samen met Vistide in? Probenecidetabletten worden gegeven om de kans op nierbeschadiging te verkleinen. U moet 3 doses probenecidetabletten via de mond innemen op dezelfde dag dat Vistide wordt toegediend, zoals in de volgende tabel wordt aangegeven: Tijdstip Dosis 3 uur vóór de start van de infusie met Vistide 2 g probenecide 2 uur na beëindiging van de infusie met Vistide 1 g probenecide 8 uur na beëindiging van de infusie met Vistide 1 g probenecide Totaal 4 g probenecide Probenecide wordt alleen ingenomen op dezelfde dag dat Vistide wordt toegediend. Hoe worden intraveneuze vloeistoffen vóór Vistide toegediend? Er wordt normale fysiologische zoutoplossing gegeven om de kans op nierbeschadiging te verkleinen. U dient in totaal een liter 0,9% (normale) fysiologische zoutoplossing vóór elke dosis Vistide intraveneus toegediend te krijgen (druppelsgewijze toediening in een ader). De zoutoplossing dient over een periode van 1 uur te worden toegediend onmiddellijk vóór de Vistide-infusie. Indien mogelijk kan uw arts een tweede liter vloeistof toedienen. Indien toegediend, dient de tweede liter zoutoplossing over een periode van 1 tot 3 uur ofwel tegelijkertijd met het begin van de Vistide-infusie ofwel onmiddellijk na de infusie te worden gegeven. Mogelijk zegt uw arts ook tegen u dat u voldoende moet drinken. Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. 4. Mogelijke bijwerkingen Zoals elk geneesmiddel kan Vistide bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken.

5 Deze bijwerkingen verdwijnen gewoonlijk wanneer de behandeling met Vistide wordt gestaakt. Krijgt u veel last van een bijwerking? Of heeft u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. De meest waargenomen bijwerking van Vistide is schade aan de nieren. Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (Deze kunnen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers optreden) lage aantallen witte bloedcellen, hoofdpijn, misselijkheid, braken, eiwit in de urine, toename van creatinine in het bloed (een maat voor de nierfunctie), haaruitval, huiduitslag, zwakte/moeheid en koorts. Vaak voorkomende bijwerkingen (Deze kunnen bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers optreden) ontsteking van het oog, verlaagde druk in de ogen, moeilijke of moeizame ademhaling, kortademigheid, diarree en koude rillingen. Elke pijn, roodheid of jeuk aan het oog of veranderingen in uw gezichtsvermogen dienen onmiddellijk aan uw arts gemeld te worden, zodat uw behandeling heroverwogen kan worden. Andere bijwerkingen gemeld vanuit postmarketing ervaring zijn nierfalen, beschadiging van de tubuluscellen van de nieren, ontsteking van de alvleesklier en verminderd gehoor. Mogelijke bijwerkingen van het gebruik van probenecide Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die mogelijk verband houden met probenecide (Deze kunnen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers optreden) misselijkheid, braken, huiduitslag en koorts. Vaak voorkomende bijwerkingen die mogelijk verband houden met probenecide (Deze kunnen bij 1 tot 10 op de 100 gebruikers optreden) hoofdpijn, zwakte/moeheid, koude rillingen en allergische reacties. Om het risico op misselijkheid en/of braken in verband met het gebruik van probenecide te verminderen, dient u vóór iedere dosis voedsel te eten. Uw arts kan u vragen andere geneesmiddelen in te nemen, zoals anti-emetica (middelen tegen braken), antihistaminica en/of paracetamol, om de bijwerkingen van probenecide te verminderen. Probenecide kan ook andere bijwerkingen veroorzaken inclusief verlies van eetlust, pijnlijk tandvlees, blozen, haaruitval, duizeligheid, verlaagd aantal rode bloedcellen en vaker moeten plassen (verhoogde urinefrequentie). Allergische reacties, met huidontsteking, jeuk, netelroos en, zelden, ernstige allergische reacties en ernstige huidreacties kwamen voor. Er zijn meldingen geweest van verlaagd aantal witte bloedcellen, levertoxiciteit, niertoxiciteit en afbraak van rode bloedcellen. Verlaging van het aantal bloedcellen en bloedplaatjes is ook voorgekomen. Daarom dient uw arts vóór het geven van probenecide de huidige voorschrijfinformatie met betrekking tot de veiligheid van probenecide te raadplegen. U dient ook de bijsluiter van probenecide te lezen. 5. Hoe bewaart u dit middel? Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket. Bewaren beneden 30 C. Niet in de koelkast of de vriezer bewaren.

6 Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die niet meer nodig zijn. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen zo niet in het milieu. 6. Aanvullende informatie Welke stoffen zitten er in dit middel? De werkzame stof in dit middel is cidofovir. Elke ml bevat 75 mg watervrij cidofovir. Elke injectieflacon bevat 375 mg/5 ml watervrij cidofovir. De andere stoffen in dit middel zijn Natriumhydroxide Zoutzuur Water voor injecties Hoe ziet Vistide eruit en hoeveel zit er in een verpakking? Vistide wordt geleverd als een steriel concentraat voor oplossing voor infusie in doorzichtige glazen injectieflacons die 375 mg van de werkzame stof (watervrij cidofovir) bevatten in 5 ml water voor injecties in een concentratie van 75 mg/ml. De ph van de formulering is aangepast met natriumhydroxide (en indien nodig met zoutzuur). De formulering bevat geen conserveermiddelen. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Gilead Sciences International Limited Cambridge CB21 6GT Verenigd Koninkrijk Fabrikant Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill Co. Cork Ierland Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen. België/Belgique/Belgien Gilead Sciences Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 (0) България Тел.: + 44 (0) Česká republika Danmark Tlf: + 46 (0) Luxembourg/Luxemburg Gilead Sciences Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 (0) Magyarország Malta Nederland Gilead Sciences Netherlands B.V. Tel: + 31 (0)

7 Deutschland Gilead Sciences GmbH Tel: + 49 (0) Eesti Ελλάδα Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Τηλ: España Gilead Sciences, S.L. Tel: France Gilead Sciences Tél: + 33 (0) Ireland Gilead Sciences Ltd Tel: + 44 (0) Ísland Sími: + 46 (0) Italia Gilead Sciences S.r.l. Tel: Κύπρος Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Τηλ: Latvija Norge Tlf: + 46 (0) Österreich Gilead Sciences GesmbH Tel: Polska Portugal Gilead Sciences, Lda. Tel: România Slovenija Slovenská republika Suomi/Finland Puh/Tel: + 46 (0) Sverige Tel: + 46 (0) United Kingdom Gilead Sciences Ltd Tel: + 44 (0) Lietuva Deze bijsluiter is goedgekeurd in 03/2010. Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau De volgende informatie is alleen bestemd voor artsen of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg: Vistide injectieflacons dienen voorafgaand aan gebruik visueel te worden geïnspecteerd. Als er zichtbare deeltjes of verkleuring worden gezien, mag de injectieflacon niet worden gebruikt.

8 Adequate voorzorgsmaatregelen waaronder het gebruik van geschikt beschermend materiaal dienen te worden toegepast bij de bereiding, toediening en afvalverwijdering van Vistide. De bereiding van de verdunde oplossing van Vistide dient plaats te vinden in een laminaire airflowkast. Degenen die de oplossing bereiden, dienen chirurgische handschoenen, een veiligheidsbril en een chirurgische schort met een gesloten voorkant en met aansluitende boorden te dragen. Indien Vistide toch in aanraking komt met de huid, dienen de betrokken delen grondig met water te worden gewassen. De juiste dosis Vistide moet van de injectieflacon worden overgebracht in een infuuszak die 100 ml 0,9% (normale) fysiologische zoutoplossing bevat. Het gehele volume in de zak dient in de ader van de patiënt te worden geïnfundeerd met een constante snelheid over een periode van 1 uur met behulp van een standaard infuuspomp. De aanbevolen dosis, toedieningsfrequentie en infusiesnelheid mogen niet worden overschreden. De chemische stabiliteit van Vistide vermengd met fysiologische zoutoplossing is aangetoond in glazen flacons, in infuuszakken gemaakt van ofwel polyvinylchloride (PVC) ofwel ethyleen/propyleen copolymeer, en in I.V. toedieningssets op PVC basis met luchtinlaat. Andere typen I.V. slangensets en infuuszakken zijn niet bestudeerd. De verenigbaarheid van Vistide met Ringer s oplossing, Ringer s lactaat-oplossing of bacteriostatische infusievloeistoffen is niet onderzocht. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk gebruikt worden. Chemische en fysische in-use stabiliteit is aangetoond tot 24 uur bij 2-8 C wanneer het verdunnen heeft plaatsgevonden onder gecontroleerde en gevalideerde aseptische condities. Opslag gedurende langer dan 24 uur of invriezen wordt niet aanbevolen. Gekoelde infuuszakken dienen op kamertemperatuur te komen vóór gebruik. Vistide wordt geleverd in injectieflacons voor éénmalig gebruik. Gedeeltelijk gebruikte injectieflacons dienen te worden weggegooid.

9 NOTICE : INFORMATION DE L UTILISATEUR Vistide 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion Cidofovir Veuillez lire attentivement cette notice avant d utiliser ce médicament. - Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. - Si vous avez d autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien. - Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si leurs symptômes sont identiques aux vôtres. - Si l un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez tout effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Dans cette notice : 1. Qu est-ce que Vistide et dans quel cas est-il utilisé 2. Quelles sont les informations à connaître avant d utiliser Vistide 3. Comment utiliser Vistide 4. Quels sont les effets indésirables éventuels 5. Comment conserver Vistide 6. Informations supplémentaires 1. Qu est-ce que Vistide et dans quel cas est-il utilisé Vistide est utilisé pour traiter une infection de l œil appelée rétinite à CMV chez les patients atteints du SIDA (syndrôme d immunodéficience acquise). Vistide ne guérira pas la rétinite à CMV mais peut améliorer votre état en retardant la progression de la maladie. Vistide doit être administré par un professionnel de santé (médecin ou infirmière) dans un environnement hospitalier. Qu est-ce que la rétinite à CMV? C est une infection de l œil due à un virus appelé cytomégalovirus (CMV). Ce virus attaque la rétine de l œil et peut entraîner une baisse de la vision, voire une cécité. Les patients atteints du SIDA présentent un risque élevé de développer une rétinite à CMV ou d autres formes de la maladie à CMV, telles qu une colite (maladie inflammatoire de l intestin). Le traitement de la rétinite à CMV est indispensable si l on veut diminuer le risque de cécité. Vistide est un médicament antiviral qui bloque la réplication du CMV en interférant avec la production d ADN viral. 2. Quelles sont les informations à connaître avant d utiliser Vistide N utilisez jamais Vistide si vous êtes allergique (hypersensible) au cidofovir ou à l un des autres composants contenus dans Vistide. si vous avez déjà souffert d une maladie rénale. si vous ne pouvez pas prendre de probénécide en raison d une allergie sévère à ce médicament ou à d autres produits contenant des sulfamides (par exemple : le sulfaméthoxazole). Si au moins une de ces situations vous concerne, parlez-en à votre médecin. Vous ne devez pas recevoir Vistide. 1

10 Faites attention avec Vistide Les troubles rénaux sont les principaux effets indésirables de Vistide. Pour en réduire le risque de survenue, vous recevrez une hydratation par voie intraveineuse (sérum physiologique) avant chaque perfusion de Vistide ainsi que des comprimés de probénécide avant et après chaque perfusion de Vistide (voir rubrique 3 ci-dessous pour plus d informations). Votre médecin pourra également vous demander de boire beaucoup d eau. Votre médecin surveillera votre fonction rénale avant chaque perfusion de Vistide. Il pourra interrompre votre traitement par Vistide si votre fonction rénale se modifie. Si vous avez un diabète sucré, informez-en votre médecin. Vistide doit être utilisé avec précautions chez les diabétiques car il augmente chez eux le risque de baisse de la pression dans l œil (hypotonie oculaire). Au cours du traitement par Vistide, des examens de suivi des yeux doivent être faits régulièrement afin de surveiller l apparition possible d irritation, d inflammation ou de gonflement des yeux. Si vous ressentez ou percevez une douleur, une rougeur ou démangeaison des yeux ou une modification de votre vision, informez-en immédiatement votre médecin. Vistide a entraîné une diminution du poids des testicules et une diminution du nombre de spermatozoïdes (hypospermie) chez l animal. Bien que ces modifications n aient pas été observées au cours des études de Vistide chez l homme, leur observation chez l homme ne peut être écartée, de même que le risque de stérilité associé. Les hommes doivent utiliser des méthodes contraceptives de barrière pendant le traitement par Vistide et trois mois après l arrêt du traitement. Vistide n est pas un traitement de l infection par le VIH. Vistide ne vous empêchera pas de transmettre l infection par le VIH à d autres personnes. C est pourquoi vous devez continuer à prendre des précautions pour éviter d infecter d autres personnes. Utilisation chez les enfants Vistide n a pas été étudié chez les enfants. Par conséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants. Utilisation d autres médicaments Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien car il pourrait interagir avec Vistide ou avec le probénécide. Il est très important d informer votre médecin si vous prenez d autres médicaments pouvant entraîner des troubles rénaux. Cela comprend : les médicaments contenant du ténofovir, utilisés pour le traitement de l infection par le VIH-1 et/ou de l hépatite B chronique les aminosides, la pentamidine ou la vancomycine (contre les infections bactériennes) l amphotéricine B (contre les infections fongiques) le foscarnet (contre les infections virales) l adéfovir (contre l infection par le VHB) Ces médicaments doivent être arrêtés au moins 7 jours avant le traitement par Vistide. 2

11 Le probénécide peut interagir avec d autres médicaments couramment utilisés dans le traitement du SIDA et des maladies qui lui sont associées, comme par exemple, la zidovudine (AZT). Si vous prenez de la zidovudine, vous devez discuter avec votre médecin de la possibilité d arrêter temporairement ce médicament ou bien d en diminuer la dose de moitié les jours où Vistide et probénécide vous sont administrés. Les interactions potentielles entre Vistide et les inhibiteurs de protéase n ont pas été étudiées. Aliments et boissons Il est conseillé de manger avant de recevoir Vistide. Votre médecin pourra également vous demander de boire beaucoup d eau avant de recevoir Vistide. Grossesse et allaitement Vistide ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte. Si vous devenez enceinte alors que vous recevez ce médicament, vous devez en informer immédiatement votre médecin. Vistide entraîne des lésions chez les animaux non encore nés et il ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, à moins que le bénéfice potentiel justifie les risques pour le fœtus. Si vous êtes susceptible de tomber enceinte, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par Vistide et pendant 1 mois après son arrêt. Vistide ne doit pas vous être administré si vous allaitez. On ne sait pas si Vistide passe chez le bébé par le lait maternel. Mais, étant donné que de nombreux médicaments passent dans le lait maternel, les mères qui allaitent doivent arrêter Vistide ou arrêter d allaiter si elles continuent de recevoir Vistide. En général, il est recommandé aux femmes porteuses du VIH de ne pas allaiter, le virus étant susceptible d être transmis au nouveau-né par l intermédiaire du lait maternel. Conduite de véhicules et utilisation de machines Vistide peut entraîner des effets indésirables à court terme, tels que fatigue ou faiblesse. Si vous conduisez ou si vous utilisez des machines, discutez-en avec votre médecin qui vous conseillera sur l arrêt de ces activités en fonction de votre maladie et de votre tolérance au médicament. Informations importantes concernant certains composants de Vistide Ce médicament contient 2,5 mmol (ou 57 mg) de sodium par flacon. A prendre en compte si vous suivez un régime avec un apport en sodium restreint. 3. Comment utiliser Vistide Vistide est administré en perfusion intraveineuse (en goutte-à-goutte dans une veine). Il ne doit pas être administré par injection intraoculaire (injection directe dans l œil). Il doit être administré par un médecin ou une infirmière possédant une expérience adéquate du traitement des patients atteints du SIDA. Le médecin ou l infirmière prélèvera la quantité appropriée de Vistide de son flacon pour la transférer dans une poche à perfusion contenant 100 ml de sérum physiologique à 0,9 %. La totalité du volume contenu dans la poche sera perfusée dans votre veine à vitesse constante sur une durée de 1 heure, à l aide d une pompe à perfusion standard. La dose, la fréquence d administration et la durée de la perfusion recommandées ne doivent pas être dépassés. Des informations complémentaires sur le mode d administration de Vistide se trouvent à la fin de cette notice à l attention des professionnels de santé. 3

12 Afin de réduire le risque de troubles rénaux, des comprimés de probénécide et une hydratation par perfusion (sérum physiologique) doivent être administrés tous les jours où ont lieu des perfusions de Vistide. (Voir les sous-rubriques «Comment prendre le probénécide avec Vistide» et «Comment une hydratation par perfusion est-elle administrée avant Vistide» ci-dessous.) Dose chez l adulte La dose dont vous avez besoin est calculée sur la base de votre poids corporel. Traitement de départ (induction) La dose recommandée de Vistide est de 5 mg par kg de poids corporel donnée une fois par semaine pendant deux semaines consécutives, chez les patients ayant une fonction rénale normale. Traitement d entretien A partir de deux semaines après la fin du traitement d induction, la dose d entretien de Vistide recommandée est de 5 mg par kg de poids corporel donnée une fois toutes les deux semaines, chez les patients ayant une fonction rénale normale. Adaptation de la dose Si vous souffrez de troubles rénaux, Vistide peut ne pas être un traitement approprié. Des prélèvements d urine et/ou de sang vous seront faits avant chaque perfusion de Vistide, afin de vérifier votre fonction rénale. Pour les patients ayant une fonction rénale diminuée, les perfusions de Vistide pourront être interrompues temporairement ou définitivement, selon chaque cas individuel. Si vous avez accidentellement reçu plus de Vistide que prescrit, dites-le immédiatement à votre médecin. Comment prendre le probénécide avec Vistide? Les comprimés de probénécide sont donnés pour réduire le risque de troubles rénaux. Vous devez prendre 3 doses de comprimés de probénécide par voie orale le jour même de la perfusion de Vistide selon le schéma posologique suivant : Heure Dose 3 heures avant le début de la perfusion de Vistide 2 g de probénécide 2 heures après la fin de la perfusion de Vistide 1 g de probénécide 8 heures après la fin de la perfusion de Vistide 1 g de probénécide Total 4 g de probénécide Le probénécide ne doit être pris que les jours de perfusion de Vistide. Comment une hydratation par perfusion est-elle administrée avant Vistide? Les perfusions de sérum physiologique sont destinées à réduire le risque de troubles rénaux. Vous devrez recevoir une perfusion de sérum physiologique à 0,9 % (en goutte-à-goutte dans une veine) d un volume total de 1 litre passé sur 1 heure immédiatement avant chaque perfusion de Vistide. Si vous pouvez tolérer une charge en eau supplémentaire, votre médecin pourra vous administrer par perfusion un deuxième litre de sérum physiologique. Dans ce cas, la perfusion de ce deuxième litre de sérum physiologique vous sera donnée en même temps que votre perfusion de Vistide ou immédiatement après celle-ci. Cette perfusion durera entre 1 et 3 heures. Votre médecin pourra vous demander également de boire beaucoup d eau. Si vous avez d autres questions sur l utilisation de ce médicament, demandez plus d informations à votre médecin ou à votre pharmacien. 4

13 4. Quels sont les effets indésirables éventuels Comme tous les médicaments, Vistide peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ces effets indésirables disparaissent habituellement lorsque le traitement par Vistide est arrêté. Si vous ressentez un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. L effet indésirable observé le plus fréquemment avec Vistide est une atteinte des reins. Les effets indésirables très fréquents (Peuvent toucher plus d 1 utilisateur sur 10) diminution du nombre de globules blancs, maux de tête, nausées, vomissements, présence de protéines dans les urines, élévation de la créatinine sérique (paramètre de mesure de la fonction rénale), perte de cheveux, éruptions cutanées, faiblesse/fatigue et fièvre. Les effets indésirables fréquents (Peuvent toucher 1 à 10 utilisateurs sur 100) inflammation de l œil, diminution de la pression intraoculaire, difficulté à respirer ou respiration pénible, manque de souffle, diarrhées et frissons. En cas de douleur, rougeur ou démangeaison de l œil ou de modification de votre vision, avertissez sans délai votre médecin qui pourra réévaluer votre traitement. D autres effets indésirables ont été rapportés après la commercialisation dont des cas d insuffisance rénale, de troubles au niveau des cellules du tubule rénal, d inflammation du pancréas et de troubles auditifs. Quels sont les effets indésirables éventuels du probénécide? Les effets indésirables très fréquents possiblement liés au probénécide (Peuvent toucher plus d 1 utilisateur sur 10) les nausées, les vomissements, les éruptions cutanées et la fièvre. Les effets indésirables fréquents possiblement liés au probénécide (Peuvent toucher 1 à 10 utilisateurs sur 100) des maux de tête, faiblesse/fatigue, des frissons et des réactions allergiques. Afin de réduire le risque de nausées et/ou de vomissements associé à la prise de probénécide, vous devez manger avant chaque prise. Votre médecin pourra vous recommander de prendre d autres médicaments tels que des antiémétiques (médicaments contre les vomissements), des antihistaminiques et/ou du paracétamol pour diminuer les effets indésirables du probénécide. Le probénécide peut également causer d autres effets indésirables incluant perte de l appétit, gencives douloureuses, rougeurs cutanées, perte de cheveux, sensations vertigineuses, diminution du nombre de globules rouges, et augmentation de la fréquence des mictions (action d uriner). Des réactions allergiques, avec inflammation de la peau, démangeaisons, urticaire et, rarement, des réactions allergiques sévères, et des réactions cutanées graves sont survenues. Des cas de diminution du nombre de globules blancs, de toxicité hépatique, de toxicité rénale, et de destruction des globules rouges ont été rapportés. Des cas de diminution du nombre de globules rouges et du nombre de plaquettes sont également survenus. C est pourquoi, avant de vous donner du probénécide, votre médecin devra consulter le profil de sécurité dans le Résumé des Caractéristiques du Produit actualisé du probénécide. Vous devez également lire la notice du probénécide. 5

14 5. Comment conserver Vistide Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. Ne pas utiliser Vistide après la date de péremption mentionnée sur la boîte. A conserver à une température ne dépassant pas 30 C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler. Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l environnement. 6. Informations supplémentaires Que contient Vistide La substance active de Vistide 75 mg/ml est le cidofovir. Chaque ml contient 75 mg de cidofovir anhydre. Chaque flacon contient 375 mg/5 ml de cidofovir anhydre. Les autres composants sont l hydroxyde de sodium l acide chlorhydrique l eau pour préparations injectables. Qu est-ce que Vistide et contenu de l emballage extérieur Vistide se présente sous forme d une solution stérile à diluer pour perfusion, dans des flacons en verre incolore contenant 375 mg de substance active, le cidofovir anhydre, dilué dans 5 ml d eau pour préparations injectables, à la concentration de 75 mg/ml. La solution, dont le ph est ajusté avec de l hydroxyde de sodium (et de l acide chlorhydrique si nécessaire), ne contient aucun conservateur. Titulaire de l Autorisation de mise sur le marché Gilead Sciences International Limited Cambridge CB21 6GT Royaume-Uni Fabricant Gilead Sciences Limited IDA Business & Technology Park Carrigtohill Co. Cork Irlande Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l Autorisation de mise sur le marché. België/Belgique/Belgien Gilead Sciences Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 (0) България Тел.: + 44 (0) Luxembourg/Luxemburg Gilead Sciences Belgium BVBA Tél/Tel: + 32 (0) Magyarország 6

15 Česká republika Danmark Tlf: + 46 (0) Deutschland Gilead Sciences GmbH Tel: + 49 (0) Eesti Ελλάδα Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Τηλ: España Gilead Sciences, S.L. Tel: France Gilead Sciences Tél: + 33 (0) Ireland Gilead Sciences Ltd Tel: + 44 (0) Ísland Sími: + 46 (0) Italia Gilead Sciences S.r.l. Tel: Κύπρος Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ. Τηλ: Latvija Malta Nederland Gilead Sciences Netherlands B.V. Tel: + 31 (0) Norge Tlf: + 46 (0) Österreich Gilead Sciences GesmbH Tel: Polska Portugal Gilead Sciences, Lda. Tel: România Slovenija Slovenská republika Suomi/Finland Puh/Tel: + 46 (0) Sverige Tel: + 46 (0) United Kingdom Gilead Sciences Ltd Tel: + 44 (0) Lietuva La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est 03/

16 Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l Agence européenne du médicament Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé : Les flacons de Vistide doivent faire l objet d une inspection visuelle avant usage. En présence de particules ou d une coloration, le flacon ne devra pas être utilisé. Des précautions adéquates, comprenant notamment l usage d un équipement de sécurité approprié, sont recommandées pour la préparation, l administration et la destruction de Vistide. La préparation de la solution diluée de Vistide doit être effectuée sous une hotte à flux laminaire. Le personnel préparant la solution devra porter des gants chirurgicaux, des lunettes protectrices et une blouse de type chirurgical fermée devant et munie de poignets tricotés. Si Vistide entre en contact avec la peau, laver les parties concernées et rincer soigneusement avec de l eau. La quantité appropriée de Vistide doit être prélevée de son flacon puis transférée dans une poche à perfusion contenant 100 ml de sérum physiologique à 0,9 %. La totalité du volume contenu dans la poche doit être perfusée dans la veine du patient à vitesse constante sur une durée de 1 heure, à l aide d une pompe à perfusion standard. La dose, la fréquence d administration et la durée de la perfusion recommandées ne doivent pas être dépassées. La stabilité chimique de Vistide mélangé à du sérum physiologique a été démontrée en flacons de verre, en poches de chlorure de polyvinyle (PVC) ou de co-polymères d éthylène/propylène, ainsi qu en systèmes de perfusion (IV) à base de PVC avec prise d air. Les autres types de système d administration et poches à perfusion n ont pas été évalués. La compatibilité de Vistide avec la solution de Ringer, la solution de Ringer lactate ou les liquides de perfusion bactériostatiques n a pas été évaluée. D un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. La stabilité physique et chimique après dilution a été démontrée jusqu à 24 heures à 2-8 C lorsque la dilution est réalisée dans des conditions d asepsie contrôlées et validées. Il n est pas recommandé de conserver les solutions pendant plus de 24 heures, ni de les congeler. Avant l emploi, attendre que les poches à perfusion réfrigérées se réchauffent à température ambiante. Vistide est fourni dans des flacons à usage unique. Les flacons partiellement utilisés doivent être jetés. 8