Cefuroxim Fresenius Kabi 1500 mg, poeder voor oplossing voor infusie 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Transcriptie

1 Samenvatting van de productkenmerken 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Cefuroxim Fresenius Kabi 1500 mg, poeder voor oplossing voor infusie 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke flacon bevat 1500 mg cefuroxim (in de vorm van 1578 mg cefuroximnatrium). Hulpstoffen: Elke flacon bevat 3,6 mmol (of 78 mg) natrium. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Poeder voor oplossing voor infusie. Wit tot crèmekleurig poeder. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Cefuroxim is geïndiceerd voor de parenterale behandeling van de volgende infecties, veroorzaakt door voor cefuroxim gevoelige pathogenen: - Infecties van de onderste luchtwegen: zoals acute exacerbaties van chronische bronchitis en bacteriële pneumonie - Infecties van de bovenste urinewegen als gevolg van vastgestelde gevoelige pathogenen De officiële richtlijnen over het geschikte gebruik van antibacteriële middelen moeten in overweging worden genomen. 4.2 Dosering en wijze van toediening Gebruikelijke dosering: Adolescenten (van 12 tot 17 jaar), volwassenen en ouderen De meeste infecties zullen reageren op cefuroxim 750 mg driemaal per dag. Voor ernstiger infecties kan de dosis verhoogd worden tot 1,5 g driemaal per dag met ofwel een intraveneuze injectie of een intraveneus infuus. Indien nodig kan de toedieningsfrequentie van cefuroxim verhoogd worden tot viermaal per dag 750 mg tot totale dagelijkse doses van 3 g of viermaal per dag mg tot totale dagelijkse doses van 6 g. Dosering bij gestoorde nierfunctie voor adolescenten, volwassenen en ouderen: Het is niet noodzakelijk de dosis te verlagen als de creatinineklaring meer dan 20 ml/min. bedraagt. Bij patiënten met een uitgesproken gestoorde nierfunctie dient de dosering van cefuroxim als volgt te worden verlaagd: Creatinineklaring Aanbevolen dosering voor cefuroxim (mg) Doseringsfrequentie (uur) (ml/min.) > 20 normale dosering

2 < Patiënten met continue arterioveneuze hemofiltratie / hemodialyse Als de creatinineklaring < 10 ml/min. bedraagt zijn speciale voorzorgen nodig en dient de behandeling onder aangewezen deskundig toezicht te worden uitgevoerd (zie rubriek 4.4). Bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie moet de serumconcentratie van cefuroxim worden gecontroleerd. Patiënten die hemodialyse ondergaan, moeten aan het einde van elke sessie nog eens een dosis van 750 mg met een intraveneuze of intramusculaire injectie krijgen. Volg voor lagefluxhemofiltratie de dosering die aanbevolen wordt bij een gestoorde nierfunctie. Pediatrische patiënten Te vroeg geborenen (geboren na een zwangerschap van < 36 weken) en voldragen zuigelingen (0-27 dagen oud): Cefuroxim wordt niet aanbevolen voor het gebruik bij deze leeftijdsgroepen vanwege onvoldoende gegevens over veiligheid en werkzaamheid. Tijdens de eerste levensweken kan de serumhalfwaardetijd van cefuroxim drie- tot vijfmaal hoger liggen dan bij volwassenen (zie rubriek 5.2). Zuigelingen, peuters (28 dagen tot 23 maanden) en kinderen (2 tot 11 jaar): De aanbevolen dosering varieert van 30 tot 100 mg/kg/dag, gegeven in drie of vier verdeelde doses. De meeste infecties zullen reageren op een dosis van 60 mg/kg/dag. Zuigelingen, peuters (28 dagen tot 23 maanden) en kinderen (2 tot 11 jaar) met een gestoorde nierfunctie: Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van cefuroxim bij kinderen met nierinsufficiëntie en bijgevolg wordt dit gebruik niet aanbevolen. Wijze van toediening: Cefuroxim Fresenius Kabi 1500 mg poeder voor oplossing voor infusie kan met een een intraveneus infuus (tot 30 minuten, zie rubriek 6.6) worden toegediend. Doses van meer dan 750 mg cefuroxim mogen niet intramusculair worden toegediend. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor cefuroxim of voor een ander cefalosporineantibioticum. Een eerdere, onmiddellijke en/of ernstige overgevoeligheidsreactie voor penicilline of een bètalactamantibioticum. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Speciale zorg is aangewezen bij patiënten die een allergische reactie hebben ervaren met penicillinen of andere bèta-lactamantibiotica aangezien kruisreacties kunnen optreden (voor contra-indicaties als gevolg van bekende overgevoeligheidsreacties, zie rubriek 4.3). Als ernstige overgevoeligheidsreacties of anafylactische reacties optreden na toediening van cefuroximnatrium, dient het gebruik van Cefuroxim Fresenius Kabi onmiddellijk te worden gestaakt en dient een passende spoedbehandeling te worden ingesteld.

3 Bij patiënten die tijdens of na gebruik van cefuroximnatrium ernstige diarree krijgen, dient men rekening te houden met het risico van levensbedreigende pseudomembraneuze colitis. Het gebruik van cefuroximnatrium dient te worden gestaakt en een passende behandeling ingesteld. Het gebruik van middelen die de peristaltiek van de darmen remmen, is gecontra-indiceerd (zie rubriek 4.8). Zoals met andere breedspectrumantibiotica kan langdurig gebruik van cefuroximnatrium leiden tot de overgroei van niet-gevoelige organismen (bv. candida, enterokokken en clostridium difficile), waardoor de behandeling mogelijk moet worden onderbroken. Cefuroxim wordt via de nieren uitgescheiden. Daarom moet de dosis worden aangepast bij patiënten met een gestoorde nierfunctie (zie rubriek 4.2). Als gevolg van een verhoogd risico van ophoping van cefuroxim in serum en een daarmee gepaard gaand verhoogd risico voor ongewenste effecten moeten patiënten met een creatinineklaring van < 10 ml/min. onder deskundig toezicht worden behandeld. Als de nierfunctie al gestoord is, moet uit voorzorg de nierfunctie worden gecontroleerd. Er kan enige variatie optreden in de uitslagen van biochemische tests van de nierfunctie, maar deze blijken geen klinisch belang te hebben. Speciale zorg is aangewezen bij patiënten met een leverfunctiestoornis. Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van cefuroxim bij kinderen met nierinsufficiëntie en bijgevolg wordt het gebruik bij deze patiëntengroep niet aanbevolen. Cefuroximoplossingen zijn niet verenigbaar met aminoglycosideantibiotica (zie rubriek 6.2). Braken en diarree als gevolg van een behandeling met cefuroxim (zie rubriek 4.8) kunnen een invloed hebben op de werkzaamheid van geneesmiddelen die gelijktijdig gebruikt worden, zoals orale anticonceptiva. In geval van braken en diarree dienen orale anticonceptiva aangevuld te worden met niet-hormonale anticonceptieve maatregelen. Het gebruik van cefuroximnatrium kan tot een vals-positieve coombstest leiden. Dit kan interfereren met de uitvoering van kruistests met bloed (zie rubriek 4.8). Ofwel de glucoseoxidase- of de hexokinasemethoden worden aanbevolen voor de bepaling van de bloeden plasmasuikerspiegels bij patiënten die cefuroximnatrium krijgen. Cefuroxim interfereert niet met de alkalische picraattest voor creatinine (zie rubriek 4.5). Urinesuikertests die gebruik maken van reductiemethoden kunnen vals-positieve reacties geven; daarom moeten enzymatische methoden worden gebruikt. Dit geneesmiddel bevat 1,8 mmol (of 39 mg) natrium per dosis van 750 mg, waarmee rekening dient te worden gehouden voor patiënten met een natriumarm dieet. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Potentiële nefrotoxische geneesmiddelen en lisdiuretica Cefalosporineantibiotica bij een hoge dosering dienen met voorzichtigheid te worden gegeven aan patiënten die gelijktijdig met krachtige diuretica worden behandeld, zoals furosemide, aminoglycosiden en amfotericine, aangezien het gelijktijdige gebruik het risico van nefrotoxiciteit verhoogt. Bacteriostatische antibiotica Aangezien bacteriostatische geneesmiddelen met de bactericide werking van cefalosporinen kunnen interfereren, wordt aanbevolen te vermijden dat tetracyclinen, macroliden of chlooramfenicol

4 gelijktijdig met cefuroxim worden gegeven. Er kan een synergisme bestaan met aminoglycosiden en metronidazol. Probenecide Een gelijktijdige behandeling met probenecide kan de renale excretie van cefalosporinen verminderen; dit gaat gepaard met hogere en langdurige serumspiegels van cefuroxim (zie rubriek 5.2). 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Gebruik bij zwangerschap Volgens de gegevens over een klein aantal gevallen van blootstelling tijdens de zwangerschap heeft cefuroxim geen nadelige effecten op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/het pasgeboren kind. Vooralsnog zijn er geen andere epidemiologische gegevens beschikbaar. Uit experimenteel onderzoek bij dieren zijn geen schadelijke effecten gebleken op de ontwikkeling van het embryo en de foetus (zie rubriek 5.3). Cefuroxim bereikt het embryo/de foetus via de placenta. Als gevolg van de beperkte klinische ervaring mag Cefuroxim Fresenius Kabi alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als de risico s zorgvuldig tegen de voordelen zijn afgewogen, met name tijdens het eerste trimester. Gebruik bij borstvoeding Cefuroxim wordt in de moedermelk uitgescheiden. Cefuroxim Fresenius Kabi mag alleen tijdens de borstvoeding worden gebruikt als de risico s zorgvuldig tegen de voordelen zijn afgewogen. Bij de zuigeling die borstvoeding krijgt, kan diarree en een schimmelinfectie van het slijmvlies optreden, waardoor de borstvoeding mogelijk moet worden stopgezet. Men moet rekening houden met de mogelijkheid van sensibilisatie. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Cefuroxim heeft een kleine of matige invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Soms kan cefuroxim gepaard gaan met bijwerkingen, zoals duizeligheid (zie rubriek 4.8). 4.8 Bijwerkingen De frequentie van bijwerkingen wordt als volgt gerangschikt: Vaak (> 1/100 tot < 1/10) Soms (> 1/1.000 tot < 1/100) Zelden ( 1/ tot < 1/1.000) Zeer zelden (< 1/10.000) Niet bekend (de frequentie kan niet met de beschikbare gegevens worden geschat) Afhankelijk van de dosis en de duur van de behandeling krijgt naar schatting ongeveer 3% van alle behandelde patiënten één of meerdere van de hieronder vermelde bijwerkingen. Frequentie Vaak Soms Zelden Zeer zelden Niet bekend Systeem/ orgaanklasse Onderzoeken Bloed- en lymfestelselaandoeningen Eosinofilie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie Verlaagde hemoglobineconcentratie, agranulocytose Hemolytische anemie Zenuwstelsel- Hoofdpijn, Vertigo, Het gebruik van cefuroxim kan gepaard gaan met een vals-positieve coombstest. Dit kan interfereren met de uitvoering van kruistests met bloed.

5 aandoeningen duizeligheid rusteloosheid, nervositeit, verwardheid Maagdarmstelselaandoeningen Stoornissen van het maagdarmstelsel, zoals diarree, misselijkheid en braken Nier- en urinewegaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen Verhoogde creatinine- en ureumspiegels in serum, met name bij patiënten met een nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.2 en 4.4) Huiduitslag, urticaria, pruritus Acute interstitiële nefritis. Nefrotoxiciteit. Acute renale tubulaire necrose trad na een overmatige dosering op en ging ook gepaard met het gebruik ervan bij oudere patiënten of patiënten met een al bestaande nierfunctiestoornis (zie rubriek 4.2 en 4.4) Erythema multiforme, stevensjohnsonsyndroom en toxische epidermale necrolyse Infecties en parasitaire aandoeningen Pseudomembraneuze colitis. Zoals met andere antibiotica kan langdurig gebruik leiden tot secundaire superinfecties, veroorzaakt door ongevoelige organismen, bv. Candida, enterokokken en Clostridium difficile (zie rubriek 4.4) Geneesmiddelenkoorts Immuunsysteemaandoeningen Lever- en galaandoeningen Pijn op de injectieplaats na intramusculaire toediening, tromboflebitis en pijn na intraveneuze injectie; na snelle intraveneuze toediening kan een warmtegevoel of misselijkheid optreden Tijdelijke verhogingen van Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Serumziekte Anafylaxie (zie rubriek 4.4) Geelzucht Angioneurotisch oedeem

6 leverenzymgehaltes (AST, ALT en LDH) en serumbilirubine 4.9 Overdosering Overdosering van cefalosporinen kan cerebrale irritatie veroorzaken, wat tot convulsies kan leiden. Er kan sprake zijn van complicaties in de vorm van hersenbeschadiging. Serumgehaltes van cefuroxim kunnen door hemodialyse of peritoneale dialyse worden verlaagd. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Algemene eigenschappen: ATC-classificatie Farmacotherapeutische categorie: tweedegeneratiecefalosporinen, ATC-code: J01D C02 Werkingsmechanisme Alle cefalosporinen (β-lactamantibiotica) remmen de celwandproductie en zijn selectieve remmers van de peptidoglycansynthese. De eerste stap van het werkingsmechanisme van het geneesmiddel is de binding van het geneesmiddel aan celreceptoren, penicillinebindende eiwitten genoemd. Nadat een β- lactamantibioticum aan deze receptoren gebonden is, wordt de transpeptidasereactie geremd en wordt de peptidoglycansynthese geblokkeerd. De lysis van de bacterie is het eindresultaat. PD/PK verband De werkzaamheid wordt hoofdzakelijk bepaald door de tijdsspanne waarbij het geneesmiddelgehalte boven de minimale remmende concentratie van het pathogeen ligt. Resistentiemechanisme Bacteriële resistentie voor cefuroxim kan te wijten zijn aan één of meerdere van de volgende mechanismen: hydrolyse door bèta-lactamasen. Cefuroxim kan doeltreffend gehydrolyseerd worden door bepaalde breedspectrum bèta-lactamasen (ESBL s) en door het chromosomaal gecodeerde (AmpC) enzym dat geïnduceerd kan worden of waarvan de onderdrukking stabiel ongedaan gemaakt kan worden bij bepaalde aerobe gramnegatieve bacteriesoorten verminderde affiniteit van penicillinebindende eiwitten voor cefuroxim ondoorlaatbaarheid van het uitwendige membraan, die de toegang tot de penicillinebindende eiwitten voor cefuroxim beperkt bij gramnegatieve organismen geneesmiddeleneffluxpompen Methicillineresistente stafylokokken (MRS) zijn resistent voor alle momenteel verkrijgbare β- lactamantibiotica, waaronder cefuroxim. Penicillineresistente Streptococcus pneumoniae zijn kruisresistent voor cefalosporinen, zoals cefuroxim, door wijziging van de penicillinebindende eiwitten. Bèta-lactamasenegatieve, ampicillineresistente (BLNAR) stammen van H. influenzae moeten ondanks de duidelijke in vitro gevoeligheid beschouwd worden als resistent voor cefuroxim. Stammen van Enterobacteriaceae, met name Klebsiella spp. en Escherichia coli die ESBL s (breedpectrum-β-lactamase) produceren, kunnen ondanks de duidelijke in vitro gevoeligheid klinisch resistent zijn voor een behandeling met cefalosporinen en moeten als resistent worden beschouwd. Breekpunten EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) breekpunten:

7 Organismen Gevoelig Resistent Enterobacteriaceae 1 8 mg/l > 8 mg/l Staphylococcus spp. * * Streptococcus spp. 0,5 mg/l > 0,5 mg/l (A, B, C, G) Streptococcus pneumoniae 0,5 mg/l > 1 mg/l Haemophilus influenzae 1 mg/l > 2 mg/l Moraxella catarrhalis 1 mg/l > 2 mg/l Breekpunten die geen 4 mg/l > 8 mg/l verband houden met soorten ** 1 Het breekpunt behoort tot een dosering van 1,5 g x 3 en uitsluitend tot E. coli en Klebsiella spp. * Gevoeligheid van stafylokokken voor cefuroxim is afgeleid van de gevoeligheid voor methicilline. Methicillineresistente (oxacillineresistente) stafylokokken zijn resistent voor cefalosporinen. ** Gebaseerd op serumfarmacokinetiek. Gevoeligheid De prevalentie van resistentie kan geografisch en met de tijd variëren voor bepaalde soorten, en lokale informatie is wenselijk, vooral bij de behandeling van ernstige infecties. Indien nodig moet men deskundig advies inwinnen wanneer de lokale prevalentie van resistentie zodanig is dat het gebruik van het middel bij tenminste sommige soorten infecties twijfelachtig is. Algemeen gevoelige soorten Grampositieve aeroben Staphylococcus aureus (methicillinegevoelig) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae Streptococcus pyogenes Gramnegatieve aeroben Proteus mirabilis Soorten waarvoor verkregen resistentie een probleem kan opleveren Grampositieve aeroben Staphylococcus epidermidis + Staphylococcus haemolyticus + Staphylococcus hominis + Streptococcus pneumoniae +,3 Gramnegatieve aeroben Citrobacter freundii + Citrobacter koseri + Enterobacter aerogenes + Enterobacter cloacae + Escherichia coli Haemophilus influenzae

8 Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae + Moraxella catarrhalis Inherent resistente organismen Grampositieve aeroben Enterococcus spp. Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (methicillineresistent) (1),(2) Staphylococcus epidermidis (methicillineresistent) Gramnegatieve aeroben Acinetobacter baumannii Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia spp. Stenotrophomonas maltophilia Anaeroben Bacteroides spp. Clostridium difficile Andere Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Legionella spp. Mycobacterium spp. Mycoplasma spp. Verwijst naar Duitse gegevens (maart 2007): Op het moment van publicatie van de tabel waren er geen actuele gegevens beschikbaar. In de oorspronkelijke literatuur, standaard tekstboeken en therapeutische aanbevelingen wordt gevoeligheid geanticipeerd. (+) De prevalentie van bacteriële resistentie bedraagt > 50% in ten minste één Europees land of Europese regio. (1) De frequentie van methicillineresistentie bedraagt ongeveer 30 tot 50% voor alle stafylokokken in Frankrijk en wordt doorgaans in ziekenhuizen waargenomen. (2) Stafylokokken die resistent zijn voor methicilline zijn resistent voor andere bèta-lactamen. (3) Streptokokken die resistent zijn voor penicilline zijn altijd resistent voor cefuroxim. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie

9 Cefuroxim wordt slecht geabsorbeerd in het maagdarmstelsel en wordt met een intramusculaire of intraveneuze injectie of met een intraveneus infuus in de vorm van natriumzout toegediend. Na intraveneuze doses van 750 mg en mg bedroeg de piekserumconcentratie (C max ) na 15 minuten (t max ) respectievelijk ongeveer 50 µg/ml en 100 µg/ml. Piekplasmaconcentraties van 27 µg per ml werden ongeveer 45 minuten na een intramusculaire dosis van 750 mg bereikt, waarbij meetbare hoeveelheden 8 uur na een dosis aanwezig waren. Distributie Cefuroxim wordt ruim verdeeld in het lichaam en gehaltes die de MIC-waarden van de meeste pathogenen overschrijden, worden bereikt in het pleuravocht, het sputum, de botten, het synoviale vocht en het kamerwater, maar bereikt alleen therapeutische concentraties in het cerebrospinale vocht wanneer de hersenvliezen ontstoken zijn. Het distributievolume varieert van 9,3 tot 15,8 l/1,73 m² bij gezonde volwassenen. Ongeveer 33 tot 50% van cefuroxim in de bloedsomloop wordt aan plasmaeiwitten gebonden. Het diffundeert door de placenta en is in de moedermelk teruggevonden. Metabolisme Cefuroxim wordt slechts in geringe mate (< 5%) gemetaboliseerd. Eliminatie De eliminatiehalfwaardetijd varieert van ongeveer 70 tot 80 min. na een intramusculaire of intraveneuze toediening bij gezonde volwassenen. Het grootste deel van de dosis cefuroxim wordt in ongewijzigde, werkzame vorm uitgescheiden. Ongeveer 50% wordt uitgescheiden door glomerulaire filtratie en ongeveer 50% via renale tubulaire secretie binnen de 24 uur, waarbij het grootste deel binnen de 6 uur wordt uitgescheiden; hoge concentraties worden in de urine bereikt. Kleine hoeveelheden cefuroxim worden in de gal uitgescheiden. De renale klaring bedraagt 136,0 en 169,6 ml/min./1,73 m² na respectievelijk 0,5 en 1 g cefuroxim intraveneus en 137,9 en 146,3 ml/min./1,73 m² na respectievelijk 0,750 en 1 g cefuroxim intramusculair. Bij patiënten met een nierfunctiestoornis is de eliminatie verminderd. De gelijktijdige toediening van oraal probenecide vertraagt de tubulaire secretie van cefuroxim en vermindert de renale klaring met ongeveer 40%. Oraal probenecide (1 g) verlengde de halfwaardetijd met 63% en verhoogde de AUC van intraveneus cefuroxim (750 mg) met maximaal 50%. Cefuroxim is dialyseerbaar en kleine hoeveelheden worden met peritoneale dialyse verwijderd. Lineariteit/niet-lineariteit De piekplasmaconcentratie en de AUC nemen bij een hogere dosis toe. Farmacokinetiek bij speciale patiëntengroepen De halfwaardetijd van cefuroxim is langer bij patiënten met een gestoorde nierfunctie, wat gepaard gaat met het risico van ophoping. De serumhalfwaardetijd bedraagt 4,2 uur bij een creatinineklaring van 23 ml/min. en 22,3 uur bij een creatinineklaring van 5 ml/min. Daarom moet de dosis worden aangepast bij patiënten met een gestoorde nierfunctie (zie rubriek 4.2). De serumhalfwaardetijd is langer bij te vroeg geborenen en voldragen pasgeborenen tijdens hun eerste levensweken (3 tot 5 maal hoger dan de waarde bij volwassenen). 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet-klinische effecten werden uitsluitend waargenomen na blootstelling die geacht wordt beduidend hoger te liggen dan het maximale niveau waaraan de mens wordt blootgesteld, zodat deze niet relevant zijn voor klinische doeleinden. Uit preklinische nefrotoxiciteitsonderzoeken bleek dat het product nierschade kan veroorzaken bij sommige soorten wanneer het in zeer hoge doses wordt toegediend. De nefrotoxiciteit ervan neemt toe wanneer het in combinatie met glycerol en furosemide wordt toegediend.

10 Het meest opvallende behandelinggerelateerde effect was weefselschade op de injectieplaats. Onderzoeken bij konijnen en muizen hebben geen reproductietoxiciteits- of teratogene effecten aangetoond. Het is aangetoond dat cefuroxim de placenta passeert. De activiteit van gamma-glutamyltranspeptidase in de urine van de rat wordt geremd door diverse cefalosporinen. De mate van remming is echter minder met cefuroxim. Dit zou significant kunnen zijn bij de interferentie in klinische laboratoriumtests bij de mens. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met aminoglycosideantibiotica. Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn onder rubriek 6.6. Tijdens intraveneuze toediening mag cefuroxim niet worden gemengd met oplossingen die andere werkzame bestanddelen bevatten. 6.3 Houdbaarheid 2 jaar. Chemische en fysische houdbaarheid bij gebruik werd vastgelegd op 5 uur bij 2 C 8 C. Vanuit microbiologisch oogpunt moet het product onmiddellijk worden gebruikt. Als het niet onmiddellijk wordt gebruikt, is de gebruiker verantwoordelijk voor de bewaarduur en -condities bij gebruik. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C De flacons in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht. Voor bewaarcondities voor het gereconstitueerde geneesmiddel, zie rubriek Aard en inhoud van de verpakking Type II kleurloze glazen flacons van 50 ml, gesloten met een gesiliconiseerde rubberen stop, bedekt met een aluminium dop en rode plastic flip-off dop. Verpakkingsgrootten: 1 flacon 10 flacons Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Verenigbaarheid met intraveneuze oplossingen Cefuroxim blijft gedurende 5 uur stabiel bij 2 C 8 C, indien het opgelost is in: water voor injectie

11 0,9% natriumchlorideoplossing 5% glucoseoplossing Instructies voor reconstitutie Voor een korte (bv tot 30 minuten) intraveneuze infusie kan Cefuroxim 1500 mg, poeder voor oplossing voor infusie, opgelost worden in ml water voor injectie, 0,9% natriumchlorideoplossing of 5% glucoseoplossing. Deze oplossingen kunnen worden toegediend direct in een ader of via een infusieset. Cefuroxim 1500 mg poeder voor oplossing voor injectie mag niet intramusculair worden toegediend. Zachtjes schudden om een heldere oplossing te krijgen. De inhoud en concentratie van cefuroxim als oplossing worden in de onderstaande tabel weergegeven. mg cefuroxim per flacon Intraveneuze infusie toevoeging van ml oplosmiddel Eindvolume ml Concentratie mg/ml ,5 29 Opmerking: Een intraveneuze infusie met cefuroxim moet toegediend worden over korte periodes (tot 30 minuten). Het poeder is wit tot crèmekleurig. De gereconstitueerde oplossing is helder en kleurloos tot geelachtig. De gereconstitueerde oplossing is uitsluitend voor eenmalig gebruik en moet visueel op deeltjes en verkleuring worden gecontroleerd voordat die wordt toegediend. Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Fresenius Kabi nv/sa Molenberglei Schelle 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 25/06/ DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Datum van goedkeuring van de tekst: 06/2009.