ExperimentalResearch on AlternativeLung Donors. Dirk Van Raemdonck, MD, PhD, FEBTS, FERS Senior Clinical Investigator FWO-Flanders G.3C04.

Transcriptie

1 ExperimentalResearch on AlternativeLung Donors Dirk Van Raemdonck, MD, PhD, FEBTS, FERS Senior Clinical Investigator FWO-Flanders G.3C04.99

2 G.3C04.99 Totaal 15 jaar - 3 Verlengingen 01/09/ /09/2002: 3 jaar Transplantation of Lungs from Non-Heart-Beating Donors 01/10/ /09/2005: 3 jaar Ex-vivo Evaluation of Human Lungs declined for Transplantation 01/10/ /09/2009: 4 jaar Experimental Study on Alternative Lung Donors 01/10/ /09/2014: 5 jaar Experimental Study on Alternative Lung Donors

3 Inhoud klinisch probleem behandeling hinderpalen hypothese onderzoeksvragen uitkomst van fundamenteel onderzoek translationeel toepassen in kliniek bijdrage van fundamenteel klinisch mandaat besluit

4 Terminaal Longfalen

5 Longtransplantatie is een geschikte therapeutische optie met verlenging van overleving en verbetering van levenskwaliteit

6

7 N = 823

8 Overall Survival % Days postoperatively UZ Leuven ISHLT

9 Survival / Cohort

10 hinderpalen voor succes na longtranplantatie: donor en orgaan tekort primaire greffe dysfunctie (PGD) chronische long allogreffe dysfunctie (CLAD) morbiditeit langdurige immunosuppressie

11 Klinisch probleem: tekort aan goede longdonoren toenemende wachtperiode mortaliteit op wachtlijst

12 Mean waiting time (days) Austria Belgium Germany Netherlands (8m)

13 Waiting list mortality 2012

14 Ideale (standaard) longdonor (SCD): - heart-beating donor - jonge leeftijd < 40 jaar - geen trauma, geen infectie - geen onderliggende longziekte - goede oxygenatie P/F > 300 mm Hg - korte beademingsduur - heldere Rx thorax - zuivere bronchoscopy - niet rokers 5 à 10% van alle potentiele orgaandonoren! slechts donoren per jaar in België!

15 N = 823 SCD

16 Eur Respir Mon 2009; 45: 1-24

17

18 Alternatieve Longdonoren extended-criteria donors (ECD) donors circulatory death (DCD) lobar lung donors (LLD) ex-vivo lung perfusion (EVLP)

19 Hypothese: alternatieve longdonoren evenwaardige resultaten

20 Research Team F. Rega A. Neyrinck C. Van de Wauwer N. Geudens C. Meers S. Wauters A. Olland J. Somers A. Stanzi A. Martens

21 Alternatieve Longdonoren extended-criteria donors (ECD) donors circulatory death (DCD) lobar lung donors (LLD) ex-vivo lung perfusion (EVLP)

22 Meers C et al. J Surg Res 2011; 170: e141-8

23 Wauters S et al. J Surg Res 2013; 183:

24 Extended criteria donors since 2000 age > 50 j smoking (> 10 py) PaO 2 < 300 mm Hg Infiltrates on chest x-ray Purulent secretions on bronchoscopy INSPECTION AT DONOR HOSPITAL LUNG YIELD 15% to 40%

25 N = 823 ECD

26 ECD since 2000 Somers J et al. Transplant Int 2014 Sep 29. doi: /tri

27 ECD since 2000 Somers J et al. Transplant Int 2014 Sep 29. doi: /tri

28 Alternatieve Longdonoren extended-criteria donors (ECD) donors circulatory death (DCD) lobar lung donors) ex-vivo lung perfusion (EVLP)

29 Neyrinck A et al. Eur J Cardiothorac Surg 2006; 30:

30 DCD N = 823

31 DCD cat III donors since 2007 J Heart Lung Transplant 2011; 30:

32 DCD cat V since 2009 Applied Cardiopulm Pathophysiol 2011; 15: 38-48

33 Alternatieve Longdonoren extended-criteria donors (ECD) donors circulatory death (DCD) lobar lung donors (LLD) ex-vivo lung perfusion (EVLP)

34 Stanzi A et al. Transplant Proc 2014 (in press)

35 Alternatieve Longdonoren extended-criteria donors (ECD) donors circulatory death (DCD) (living donors) ex-vivo lung perfusion (EVLP)

36 Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP)

37 Ex vivo circuit

38

39 Stanzi A et al. J Surg Res Aug 7. doi: /j.jss

40 afgewezen humane longen getest

41

42 Van Raemdonck et al. Transplant Int 2014 Mar 15. doi: /tri.12317

43 OCS Lung

44

45 PO mmhg lung edema

46 4h30 min EVLP PO mmhg

47 23 Oktober 2013

48 EVLP since 2012 Am J Transplant 2014; 14:2412-6

49 N = 823? EVLP

50 40 jaar

51 55 jaar

52 G.3C04.99 ScientificOutput Original presentations: 99 Original abstracts: 56 Original papers: 38 Invited lectures: 81 Invited reviews: 5 PhD fellows: 8 Research fellows 3

53 G.3C04.99 Funding FWO projects: 5 (G ; G ; G ; G ; G ) KU Leuven projects: 3 (OT/01/41; OT/03/55; OT/11/079) UZ Leuven funds: 2 (KOF 2006; KOF 2011) Scientific organisations: 2 (ISHLT 2005; ESOT 2010) Contract research: 3 (Innogenetics 2003; Apeptico 2010; Air Liquide 2013) Discount products: 2 (Vitrolife [Perfadex-Steen solution]; CAF-DCF [Human Albumine])

54 G.3C Awards J. Bernheim Prize (Cardiac Surgical Foundation) (D. Van Raemdonck 1998; F. Rega 2010) EACTS Alessandro Ricchi YI Award (A. Neyrinck 2005; C. Van De Wauwer 2006 ) ISHLT Research Fellowship Award (A. Neyrinck 2005) ESOT (EFTW) Best Abstract Award (A. Neyrinck 2003; A. Stanzi 2011)

55 6 afgelegde doctoraten N. Geudens 2007 KUL F. Rega 2009 KUL C. Meers 2011 KUL A. Neyrinck 2012 KUL S. Wauters 2012 KUL C. Van de Wauwer 2014 RUG

56 2 doctoraten in progress J. Somers A. Martens 2015 KUL 2018 KUL

57 Droogte na 15 jaar

58 15 jaar investering in laboratorium moet bestendigd worden

59 Groot onderzoekspotentieel Enthousiaste medewerkers Geen interesse vanwege industrie Geen leerstoelen op naam

60 Besluiten Fundamenteel Klinisch Mandaat : faciliteert uitbouw akademische loopbaan als wetenschapper garantie voor onafhankelijk klinisch translationeel onderzoek klinische toepassing met direct impact op gezondheidszorg spanningsveld met klinische werkbelasting moeilijke funding IWT-TBM ondanks maatschappelijke finaliteit maximale duur 15 jaar: wat nadien met labo? - financiering? wat met klinische vervanger na 15 jaar? wie betaalt verder?

61