Informations essentielles pour le/la patient(e)

Transcriptie

1 Informations essentielles pour le/la patient(e) Dénomination du médicament Dénomination de la substance active Signifor LAR La substance active est le pasiréotide, qui a été développé par la firme pharmaceutique Novartis pour le traitement de plusieurs affections caractérisées par une surproduction d'hormones. Ce médicament a été développé dans le but d'obtenir un effet plus puissant par rapport aux analogues de la somatostatine de 1 re génération (octréotide et lanréotide). Indication et conditions d'utilisation Indication : L'utilisation du pasiréotide LAR est recommandée chez les patients adultes souffrant d'acromégalie insuffisamment contrôlée, pour lesquels aucun autre traitement n'est possible ou pour lesquels un autre traitement n'a pas eu l'effet souhaité ou n'a pas été toléré. L'acromégalie est une affection rare causée, chez 90% des patients, par une surproduction d'hormones régulant normalement la croissance des tissus, des organes et des os, ce qui résulte en une augmentation du volume des os et des tissus, surtout au niveau des mains et des pieds. Cette maladie est généralement provoquée par une tumeur bénigne au niveau de l'hypophyse, qui est une glande située à la base du cerveau. Les modifications structurelles et fonctionnelles induites par cette maladie au niveau de la quasi totalité des organes peuvent entraîner une diminution de l'espérance de vie, principalement due à l'existence d'un risque accru de maladies cardiovasculaires. Par ailleurs, la compression locale de la tumeur peut engendrer des symptômes tels que des maux de tête, des anomalies du champ visuel et une cécité. Le traitement induit une diminution de ce risque et permet ainsi d'accroître l'espérance de vie mais aussi la qualité de vie en réduisant la surproduction d'hormone et en induisant une régression de la tumeur. L'effet du pasiréotide chez les patients atteints d'acromégalie a été étudié dans deux grandes études de phase III qui ont démontré que ce traitement induit une diminution de la production de ces hormones de croissance et sans doute aussi une régression de la taille de l'adénome, ce qui s'accompagne d'une amélioration des symptômes d'acromégalie tels que maux de tête, transpiration excessive, perte de sensibilité des mains et des pieds, fatigue et douleurs articulaires. Les données de ces études ont été soumises à l'agence européenne des médicaments (EMA) de l Union européenne et à l'agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA) aux États Unis. Fin 2014, ces deux instances ont émis un avis favorable à l'utilisation de ce médicament dans le traitement des patients souffrant d'acromégalie insuffisamment contrôlée. Par conséquent, le pasiréotide LAR est à présent approuvé aux États Unis et en Union européenne pour le traitement des patients atteints d'acromégalie qui présentent un contrôle insuffisant sous les traitements actuellement disponibles. Conditions d'utilisation : La dose initiale habituelle de SOM230 est de 40 mg tous les 28 jours. SOM230 LAR est injecté par voie intramusculaire (= dans le tissu musculaire, surtout celui de la fesse) d'où le médicament est libéré dans le sang pendant une période prolongée et peut agir jusqu'à 28 jours. Vous devrez vous présenter tous les 28 jours à l'hôpital pour recevoir votre injection. Votre médecin pourra augmenter la dose jusqu'à 60 mg tous les 28 jours si vous ne réagissez pas suffisamment au traitement. La dose pourra également être réduite à 20 mg tous les 28 jours si vous ne tolérez pas bien la dose ou si vous manifestez une réponse persistante au traitement. Si vous souffrez d'une maladie de foie avant de commencer le traitement par pasiréotide, il se peut que votre médecin débute le traitement à une dose de 20 mg. Ce médicament peut uniquement être administré à l'hôpital par un médecin ou un(e) infirmier( ère).

2 Le traitement se poursuivra aussi longtemps que vous ne manifesterez pas d'effets indésirables graves ni de progression de la maladie. Vous avez aussi le droit de décider d'arrêter le traitement quelle qu'en soit la raison. Si votre médecin est convaincu(e) que la poursuite du traitement peut nuire à votre santé, il/elle pourra également décider de mettre fin au traitement par pasiréotide LAR. Vous pourrez également être écarté(e) du programme si : - Vous développez des effets indésirables dangereux - Vous refusez de subir les examens nécessaires à l'évaluation de l'innocuité/efficacité - Vous refusez de respecter les recommandations de contraception et/ou vous tombez enceinte Dans quel cas ne pouvez vous pas utiliser ce médicament? Si vous êtes allergique au pasiréotide ou à l un des autres excipients contenus dans ce médicament Si vous souffrez de graves problèmes de foie Dans quel cas devez vous être particulièrement prudent(e) avec ce médicament? Avertissez votre médecin avant de commencer le traitement par pasiréotide si vous présentez ou avez déjà présenté : Des problèmes de glycémie, soit trop élevée (comme en cas de diabète), soit trop basse (hypoglycémie) Des problèmes cardiaques tels qu'une crise cardiaque récente, une insuffisance cardiaque congestive (un type de maladie cardiaque dans laquelle le cœur ne pompe pas suffisamment de sang à travers le corps) ou une douleur thoracique soudaine ou oppressante (habituellement ressentie comme une pression, une lourdeur, un serrement, un pincement ou une douleur dans la poitrine) Un trouble du rythme cardiaque tel que des battements cardiaques irréguliers ou un signal électrique anormal appelé «allongement de l'intervalle QT» ou «allongement du QT» Des taux faibles de potassium ou de magnésium dans le sang Des calculs biliaires Vous prenez des anticoagulants (médicaments utilisés pour réduire la capacité de coagulation du sang) ; dans ce cas, votre médecin contrôlera les paramètres de coagulation dans votre sang et ajustera peut être la posologie de votre anticoagulant Pendant votre traitement avec le pasiréotide LAR Le pasiréotide LAR peut augmenter votre glycémie. Il se peut que votre médecin souhaite contrôler votre glycémie ou débuter un traitement antidiabétique ou en ajuster la dose. Le pasiréotide LAR inhibe la surproduction de cortisol. Cette inhibition peut être trop forte et vous pourriez développer des signes et des symptômes associés à un manque de cortisol, tels qu'une faiblesse extrême, de la fatigue, une perte de poids, des nausées, des vomissements ou une hypotension. Si ceci se produit, vous devrez le signaler immédiatement à votre médecin Le pasiréotide LAR peut ralentir votre fréquence cardiaque. Il se peut que votre médecin souhaite contrôler vos battements cardiaques à l'aide d'un appareil qui mesure l'activité électrique du cœur (un ECG ou électrocardiogramme). Si vous prenez un médicament pour traiter une affection cardiaque, il se peut que votre médecin doive ajuster la dose de celui ci Votre médecin souhaitera peut être contrôler périodiquement votre vésicule biliaire, vos enzymes hépatiques et vos hormones hypophysaires car tous ces

3 paramètres pourraient être influencés par ce médicament Enfants et adolescents jusqu'à 18 ans : Les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans ne doivent pas prendre ce médicament compte tenu de l absence de données disponibles dans ce groupe d âge. Prenez vous d autres médicaments? Le pasiréotide LAR peut influencer la manière dont certains autres médicaments agissent. Si vous prenez simultanément d'autres médicaments (y compris des médicaments délivrés sans ordonnance), votre médecin devra peut être surveiller votre cœur plus attentivement ou modifier la posologie du pasiréotide LAR ou de vos autres médicaments. Informez toujours votre médecin ou votre pharmacien que vous prenez du pasiréotide LAR, surtout si vous prenez : Des médicaments utilisés lors de greffes d'organes pour réduire l'activité du système immunitaire (ciclosporine) Des médicaments pour traiter des taux sanguins de glucose trop élevés (comme en cas de diabète) ou trop bas, tels que Insuline Metformine, liraglutide, vildagliptine, natéglinide Des médicaments pour traiter les battements cardiaques irréguliers tels que les médicaments à base de disopyramide, procaïnamide, quinidine, sotalol, dofétilide, ibutilide, amiodarone, dronédarone Des médicaments pour traiter les infections bactériennes (par voie orale : clarithromycine, moxifloxacine ; par voie injectable : érythromycine, pentamidine) Des médicaments pour traiter les infections fongiques (kétoconazole, sauf dans les shampooings) Des médicaments pour traiter certains troubles psychiatriques (chlorpromazine, thioridazine, fluphénazine, pimozide, halopéridol, tiapride, amisulpride, sertindole, méthadone) Des médicaments pour traiter le rhume des foins et d'autres allergies (terfénadine, astémizole, mizolastine) Des médicaments utilisés pour la prévention ou le traitement du paludisme (chloroquine, halofantrine, luméfantrine) Des médicaments pour contrôler la tension artérielle tels que : Bêta bloquants (métoprolol, cartéolol, propranolol, sotalol) Inhibiteurs calciques (bépridil, vérapamil, diltiazem) Inhibiteurs de la cholinestérase (rivastigmine, physostigmine) Des médicaments pour contrôler l'équilibre des électrolytes (potassium, magnésium) dans votre corps Grossesse et allaitement : Le pasiréotide LAR ne doit pas être utilisé durant la grossesse à moins d'une nécessité absolue. Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament car on ne sait pas si le pasiréotide LAR passe dans le lait maternel Si vous êtes une femme et qu'il y a un risque que vous tombiez enceinte, vous ne pourrez pas participer à ce programme si vous n'utilisez pas de contraception efficace. Si vous tombez enceinte au cours de ce programme, vous devrez le signaler immédiatement à votre médecin. Votre nouveau né et vous même serez médicalement suivis jusqu'à trois mois après l'accouchement. Néanmoins, votre participation à ce

4 programme sera immédiatement arrêtée en cas de grossesse. Les hommes sexuellement actifs ne peuvent pas concevoir d'enfant pendant la durée de ce programme ni durant les 3 mois suivant l'arrêt du pasiréotide LAR. Par conséquent, les hommes devront utiliser un préservatif lors de rapports sexuels pendant cette période. L'utilisation d'un préservatif est également obligatoire chez les hommes qui ont subi une vasectomie, et ce, afin d'éviter une transmission du pasiréotide LAR via le liquide séminal. Les méthodes de contraception fiables sont les suivantes : méthodes contraceptives hormonales par voie orale, injectable ou par implants ; dispositifs contraceptifs intrautérins ; utilisation d'un pessaire ou d'un préservatif associé à un(e) couche/mousse/gel/crème/ovule vaginal spermicide ; abstinence totale ; stérilisation (femme ou homme). Informations générales sur la contraception : 85 femmes sexuellement actives sur 100 n'utilisant pas de contraception peuvent contracter une grossesse dans l'année. Quel que soit le type de contraceptif que vous utilisez, il est très important de respecter scrupuleusement les instructions du fabricant. Dans le cas contraire, vous augmentez le risque de grossesse. La contraception hormonale existe sous forme d'une pilule à prendre tous les jours, sous forme d'injections actives pendant 3 mois environ et sous forme d'implants. Les méthodes hormonales peuvent induire des modifications de votre cycle, des nausées, des maux de tête, des sautes d'humeur, une prise de poids, une sensibilité des seins et des caillots sanguins. Les dispositifs intra utérins sont implantés dans l'utérus et peuvent y rester pendant plusieurs années. Ils peuvent occasionner des crampes, des saignements et une infertilité. Il est important de savoir que les femmes ne manifesteront pas toutes l'ensemble de ces effets indésirables. Conduite de véhicules et utilisation de machines Le pasiréotide LAR n a aucun effet ou qu un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Néanmoins, certains effets indésirables que vous pouvez ressentir en utilisant le pasiréotide LAR, tels que maux de tête, vertiges et fatigue, peuvent réduire votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines en toute sécurité. Substances présentes dans ce médicament dont vous devez tenir compte Le pasiréotide LAR contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, ce qui signifie qu'il est essentiellement «sans sodium».

5 Conditions de participation : Tous les patients (hommes et femmes) souffrant d'acromégalie avec signes probants de contrôle insuffisant peuvent entrer en considération pour ce programme médical d'urgence. Votre médecin traitant doit s'assurer que seuls les patients répondant à ces critères spécifiques puissent participer à ce programme et qu'ils n'entrent pas en ligne de compte pour une étude. Néanmoins, le traitement ne pourra vraiment débuter qu'après que votre médecin vous aura fourni toutes les informations nécessaires et répondu à toutes vos questions. Vous devrez également avoir reçu un «formulaire d'information» et votre médecin et vous devrez avoir signé un «formulaire de consentement» (en double exemplaire) avant que la demande ne puisse être transmise à Novartis. Vous avez été clairement et complètement informé par votre médecin traitant et vous avez donné votre consentement par écrit, avant le début du traitement. Vous devrez conserver le «formulaire d'information» ainsi qu'un exemplaire du «formulaire de consentement», tandis que le médecin conservera le second exemplaire. Tant la forme de la demande initiale et le formulaire de consentement éclairé signé par vous comme une copie de votre identité sont nécessaire selon la disposition législative pour compléter la demande et doit être envoyé à Novartis Belgique. Conditions, délais et règles détaillées en vertu desquels les patients sont autorisés Délai : Lorsque votre médecin aura jugé que vous entrez en considération pour ce programme, il/elle devra introduire une demande auprès de Novartis pour le traitement d'un(e) patient(e) dans le cadre de ce programme médical d'urgence. Cette demande sera examinée et approuvée par un médecin au siège central de Novartis. La durée totale entre la demande et l'approbation de celle ci au niveau global est de 4 semaines. Après approbation, Novartis fera parvenir les médicaments à la pharmacie de l'hôpital dans lequel le médecin traitant soigne ses patients. Règles supplémentaires pour la participation : Si vous acceptez de participer à ce programme, vous devez savoir que : Vous devrez être suivi(e) régulièrement par votre médecin traitant pour surveiller l'apparition d'événements indésirables. Le type et le nombre d'examens ainsi que le nombre de prises de sang de routine (notamment pour le contrôle de votre glycémie et de votre fonction hépatique) seront déterminés par votre médecin traitant. Les examens et les prises de sang seront probablement un peu plus fréquents au début de votre participation à ce programme. Ce programme médical d'urgence n'a pas pour objectif de recueillir des données sur l'efficacité du traitement. Néanmoins, votre médecin traitant effectuera des examens destinés à évaluer l'efficacité du traitement afin de pouvoir déterminer s'il est bénéfique pour vous de poursuivre le traitement. Vos données médicales seront traitées de manière confidentielle conformément à la législation belge relative à la protection de la vie privée. La législation belge prévoit le droit de regard sur les données personnelles ainsi que le droit d'y apporter des rectifications. Vos données personnelles seront transférées. Il se peut que l'organisateur utilise vos données dans le cadre de ce programme. Seules vos coordonnées et vos données médicales seront

6 utilisées à cette fin. Il se peut également que ces informations soient transmises à des autorités publiques nationales et/ou étrangères dans des pays à l'intérieur et en dehors de l'espace Économique Européen, à la Commission d'éthique médicale ainsi qu'à d'autres médecins et/ou organisations qui travaillent en collaboration avec l'organisateur. Vos données seront traitées et analysées électroniquement (c. à d. par ordinateur) ou manuellement afin de définir les résultats de ce programme. Vous avez le droit de demander au médecin quelles données sont recueillies à votre sujet et dans quel but. Vous avez également le droit de demander au médecin la permission de consulter vos informations personnelles et d y apporter les éventuelles rectifications nécessaires. La protection des données personnelles est soumise à la législation et à la réglementation en vigueur en matière de protection de la vie privée (loi du 8 décembre 1992 et ses arrêtés d'exécution). Si vous consentez à participer à ce programme, cela signifie que vous autorisez l'utilisation de vos données personnelles (coordonnées et données médicales) aux fins décrites ci dessus et à leur transmission aux personnes et/ou instances susmentionnées. Votre participation à ce programme est totalement volontaire et vous avez le droit de refuser d'y participer. Votre décision de participer ou non à ce programme ou de mettre fin à cette participation n aura aucun impact sur votre traitement ultérieur ni sur vos relations avec votre médecin. Si vous décidez de participer, nous vous prions de le confirmer en signant le formulaire de consentement ci joint. Vous avez le droit de mettre fin à votre participation à ce programme à tout moment, même après avoir signé le formulaire de consentement, et ce, sans devoir vous justifier. Le retrait de votre consentement n'entraînera aucun désavantage ni aucune perte d'avantages. Ce programme pourra également être adapté unilatéralement par Novartis Pharma S.A. Vous en serez informé(e) en temps opportun par votre médecin traitant. Cette étude a été évaluée par un Comité d'ethique indépendant, à savoir le Comité d'ethique UZ Leuven, qui a émis un avis favorable. Les Comités d'ethique ont pour tâche de protéger les personnes qui participent à un essai clinique. Ils s'assurent que vos droits en tant que patient et en tant que participant à une étude clinique sont respectés, qu'au vu des connaissances actuelles, la balance entre risques et bénéfices reste favorable aux participants, que l'étude est scientifiquement pertinente et éthique. En aucun cas vous ne devez prendre l'avis favorable du Comité d'ethique comme une incitation à participer à cette étude. Si vous avez besoin d informations complémentaires, mais aussi en cas de problème ou d inquiétude, vous pouvez contacter le médecin traitant. En dehors des heures de consultation, adressez vous aux urgences de votre hôpital en leur signalant que vous participez à une étude clinique. Votre dossier contiendra les informations utiles au médecin de garde concernant cette étude clinique. Si vous avez des questions relatives à vos droits de participant à une étude clinique, vous pouvez contacter le médiateur des droits du patient de votre institution via le numéro de téléphone. Si nécessaire, ce dernier peut vous mettre en contact avec le comité d éthique

7 Ce programme débutera dès l'obtention de toutes les approbations requises des autorités (AFMPS), de l'hôpital et du comité d'éthique et dès que les médecins traitants et la pharmacie de l'hôpital auront été intégralement informés. Dès cet instant, le médecin pourra commencer à traiter des patients dans le cadre de ce programme. Le pasiréotide LAR sera mis à disposition gratuitement par Novartis. Le programme (et donc la mise à disposition gratuite du pasiréotide LAR). Durée Inclusion dans ce programme prendra fin en Belgique lorsque le remboursement par l'inami sera organisé ou le 31 Décembre 2016, selon la première éventualité. Tous les patients qui ne répondent pas aux critères de remboursement qui ont été inclus dans ce programme avant la fin d inclusion seront encore traités avec ce produit pour aussi longtemps qu'ils en ont bénéficié. Si le remboursement n est pas obtenu, tous les patients seront aussi traités avec ce produit pour aussi longtemps qu'ils en ont bénéficié. Le programme peut également unilatéralement modifié par Novartis Pharma NV. Même si le pasiréotide LAR ne répond plus aux critères de produit Medical Need après une évaluation par l'afmps (Agence fédérale des médicaments et de la santé), ce programme sera mis en arrêt. Conditions de distribution Après l'approbation de la demande par le siège central de Novartis, le site de Novartis Belgique en sera informé. Celui ci fera alors parvenir le médicament (pasiréotide LAR) à la pharmacie de l'hôpital où vous êtes traité(e). Ce médicament peut uniquement être administré à l'hôpital par un professionnel de la santé compétent (médecin ou infirmier/ ère). Ne plus utiliser ce médicament après la date de péremption. Cette information figure sur la boîte, la barquette thermoformée et le flacon d'injection après «EXP». Elle mentionne un mois et une année. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. Ce médicament n est pas encore disponible sur le marché. Pour les patients qui sont inclus dans ce programme, le pasiréotide est offert gratuitement par Novartis. Médecin responsable général : Dr. Stefaan Vancayzeele Directeur scientifique de Novartis Pharmaceuticals Belgique Medialaan 40 boîte 1 B 1800 Vilvoorde Belgique Responsable Médecin responsable des questions spécifiques en relation avec le Programme médical d'urgence et l'utilisation du pasiréotide Dr. Annelore Cortoos Conseillère médicale de Novartis Oncologie Belgique Medialaan 40 boîte 1 B 1800 Vilvoorde Belgique Tél : +32 (0) annelore.cortoos@novartis.com

8 Modalités pour le traitement des médicaments non utilisés Tout médicament non utilisé du programme médical d'urgence doit être détruit lorsque vous arrêtez le traitement par pasiréotide. Ce médicament ne peut être détruit qu'au sein des établissements de Novartis Belgique. Étant donné que le pasiréotide LAR ne peut être administré qu'à l'hôpital, votre médecin traitant et/ou votre hôpital devra contacter Novartis Belgique pour plus de détails concernant le retour des médicaments non utilisés. Tous les événements indésirables en ce compris les événements indésirables graves que vous pourriez manifester au cours de ce programme médical d'urgence seront collectés par votre médecin traitant et rapportés dès que possible à Novartis Belgique. Ceci concerne tout événement indésirable que vous pourriez manifester après avoir signé le «formulaire de consentement éclairé» et jusqu'à 30 jours inclus après l'arrêt de votre participation à ce programme (défini comme la prise de la dernière dose ou la dernière visite de suivi). Informez dès lors immédiatement votre médecin si vous constatez l'un des événements indésirables mentionnés ci dessous, si vous manifestez d'autres symptômes ou si vous avez l'impression que votre maladie s'aggrave durant ce programme. Données pour l'enregistrement des suspicions d'effets indésirables graves inattendus Risques et inconforts éventuels Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains effets indésirables peuvent être graves. Informez immédiatement votre médecin si vous êtes confronté(e) à l'un des effets indésirables suivants : Très fréquents (peuvent survenir chez plus d'1 personne sur 10) Taux élevé de glucose dans le sang Vous pourriez manifester une soif excessive, des urines abondantes, une augmentation de l'appétit avec perte de poids, une fatigue Calculs biliaires. Vous pourriez manifester une douleur soudaine dans le dos ou du côté droit de l'abdomen Le pasiréotide LAR peut influencer vos hormones telles que l'insuline qui régule la glycémie. C'est pourquoi votre médecin contrôlera régulièrement les taux de glucose et d'hormones dans votre sang au cours de ce programme. Fréquents (peuvent survenir chez 1 personne sur 10 au maximum) Faibles taux de cortisol. Vous pourriez manifester une faiblesse extrême, une fatigue, une perte de poids, des nausées, des vomissements et une hypotension Fréquence cardiaque lente Allongement de l'intervalle QT Plusieurs cas d'allongement du QT ont été rapportés chez des patients qui participaient aux études avec pasiréotide. L'intervalle QT est un des paramètres mesurés lors d'un ECG. Un allongement de l'intervalle QT peut induire un rythme cardiaque irrégulier, ce qui dans de rares cas peut entraîner des situations potentiellement mortelles inattendues. Dans la majorité des cas rapportés durant les études avec pasiréotide, cet allongement du QT a disparu spontanément sans arrêt du médicament. Étant donné qu'un allongement du QT peut dans de rares cas entraîner un rythme cardiaque irrégulier, votre médecin surveillera votre rythme cardiaque durant ce programme.

9 Les autres effets indésirables du pasiréotide LAR comprennent : Très fréquents (peuvent survenir chez plus d'1 personne sur 10) Diarrhée Fréquents (peuvent survenir chez 1 personne sur 10) Douleur abdominale Fatigue, pâleur de la peau (symptômes d'une trop faible quantité de globules rouges) Maux de tête Ballonnements, flatulences Digestion difficile Nausées, vomissements Constipation, selles décolorées Problèmes de thyroïde Vertiges Douleur, inconfort, démangeaisons et gonflement au niveau du site d'injection Modifications des résultats d'analyses de la fonction hépatique Résultats anormaux des analyses sanguines (taux élevés de créatine kinase, d'hémoglobine glyquée, d'alanine transférase et de bilirubine dans le sang) Chute de cheveux Peu fréquents (peuvent survenir chez 1 personne sur 100) Modifications des résultats sanguins du pancréas (amylase) Chez un petit nombre de participants aux études cliniques sur le pasiréotide, une élévation combinée des enzymes hépatiques et de la bilirubine dans le sang a été observée. Ces paramètres sont importants pour évaluer la fonction hépatique, et une élévation simultanée peut indiquer des lésions du foie pouvant évoluer dans de rares cas vers une insuffisance hépatique, qui est une affection potentiellement mortelle. Dans les études cliniques sur le pasiréotide, les patients n'ont généralement pas manifesté de symptômes et leur état clinique est resté bon, avec un retour dans les normes de ces paramètres après l'arrêt du traitement par pasiréotide. Si vous présentez un jaunissement de la peau ou des yeux ou si vos urines prennent une couleur foncée, signalez le immédiatement à votre médecin car ceci peut indiquer des problèmes de foie. C'est pourquoi votre médecin surveillera votre fonction hépatique durant ce programme. Ces événements indésirables sont généralement d'intensité légère et disparaissent spontanément en quelques jours. Si de nouveaux faits, susceptibles d'influencer votre décision de poursuivre votre participation à ce programme, venaient à être connus, vous en seriez immédiatement informé(e). Étant donné qu'il est question ici d'un nouveau médicament, il est possible que d'autres effets indésirables, inconnus jusqu'à présent, se manifestent. Vous ferez l'objet d'une étroite surveillance pour détecter d'éventuels effets indésirables et le traitement avec le médicament sera interrompu si des effets indésirables graves se développent. Nous souhaitons insister sur le fait qu'il est possible que vous ne tiriez aucun bienfait de ce traitement sur le plan médical. Vous pourriez cependant tirer des bienfaits de ce traitement si votre acromégalie s'atténue.

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11 Essentiële informatie voor de patient Naam geneesmiddel Naam actieve substantie Signifor LAR De actieve substantie is pasireotide, wat ontwikkeld werd door het farmaceutisch bedrijf Novartis voor de behandeling van een aantal aandoeningen die worden gekenmerkt door een overproductie aan hormonen. Het geneesmiddel werd ontwikkeld met de bedoeling om een sterkere werking te hebben in vergelijking met de 1 e generatie somatostatine analogen (octreotide en lanreotide). Indicatie en gebruiksvoorwaarden Indicatie: Gebruik van pasireotide LAR wordt aanbevolen voor volwassen patiënten met onvoldoende gecontroleerde acromegalie, voor wie geen andere behandeling mogelijk is of voor wie een andere behandeling niet het gewenste effect had of niet werd verdragen. Acromegalie is een zeldzame aandoening die in 90% van de patiënten veroorzaakt wordt door een overproductie van hormonen die normaal de groei regelen van weefsels, organen en botten wat resulteert in een toename van de omvang van botten en weefsels, vooral ter hoogte van de handen en voeten. De ziekte wordt meestal veroorzaakt door een goedaardige tumor ter hoogte van de hypofyse, een klier die de hormoonproductie mee reguleert en die zich situeert aan de basis van de hersenen. De structurele en functionele veranderingen ter hoogte van praktisch alle organen die deze ziekte met zich meebrengt kan aanleiding geven tot een gedaalde levensverwachting, meestal als gevolg van de aanwezigheid van een verhoogd risico op hart en vaataandoeningen. Daarnaast kunnen door lokale druk van de tumor symptomen ontstaan zoals hoofdpijn, gezichtsvelddefecten en blindheid. Behandeling geeft aanleiding tot het verlagen van dit risico, waardoor de levensverwachting maar ook de levenskwaliteit toeneemt door de overproductie van het hormoon te verminderen en de tumor te verkleinen. Het effect van pasireotide in patiënten met acromegalie werd bestudeerd in twee grote fase III studies en hebben aangetoond dat deze behandeling aanleiding geeft tot een verminderde productie van deze groeihormonen en mogelijk ook inkrimping van de omvang van het adenoom, met een verbetering van verschijnselen van acromegalie zoals hoofdpijn, overmatig zweten, gevoelloosheid van de handen en voeten, vermoeidheid en gewrichtspijn. Data van deze studies werden voorgelegd aan het Europees Agentschap voor Medicatie (EMA) van de Europese Unie en de Food and Drug Administration (FDA) in de Verenigde Staten. Beiden gaven eind 2014 een positieve opinie voor het gebruik van dit geneesmiddel in de behandeling van patiënten met onvoldoende gecontroleerde acromegalie. Pasireotide LAR is nu dan ook goedgekeurd in de Verenigde Staten en de Europese Unie voor de behandeling van patiënten met acromegalie die onvoldoende controle vertonen onder de huidig beschikbare therapie. Gebruiksvoorwaarden: De gebruikelijke startdosis voor pasireotide LAR is 40 mg om de 28 dagen. Pasireotide LAR wordt intramusculair ingespoten (= in het spierweefsel, voornamelijk van de bil) van waaruit de medicatie over een langere periode in het bloed wordt vrijgegeven en tot 28 dagen kan werken. U zult om de 28 dagen naar het ziekenhuis moeten komen om uw inspuiting te krijgen. Uw arts kan de dosis opdrijven tot 60 mg om de 28 dagen indien u niet voldoende reageert op de behandeling. De dosis kan ook verminderd worden naar 20 mg om de 28 dagen indien u de dosis niet goed verdraagt of indien u een blijvend respons toont op de behandeling. Als u een leverziekte heeft, voordat u start met de behandeling pasireotide, kan het zijn dat uw arts de behandeling start aan een dosis van 20mg. De medicatie mag enkel toegediend worden in het ziekenhuis door een arts of een verpleegkundige.

12 De behandeling wordt gecontinueerd voor zolang u geen ernstige nevenwerkingen ondervindt of er geen ziekteprogressie is. U heeft eveneens het recht om te beslissen om de behandeling stop te zetten om het even welke reden. Wanneer uw arts ervan overtuigd is dat verderzetting van de behandeling uw gezondheid kan schaden dan kan uw arts ook beslissen om de behandeling met pasireotide LAR te staken. U kunt ook uit het programma gehaald worden indien: - U bijwerkingen ontwikkelt die gevaarlijk zijn - U weigert om de nodige onderzoeken te ondergaan om de veiligheid/werkzaamheid te beoordelen - U weigert om de anticonceptie aanbevelingen te volgen en/of u wordt zwanger Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? U bent allergisch voor pasireotide of voor één van de hulpstoffen die in dit geneesmiddel zitten U hebt ernstige leverproblemen Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel? Meldt zeker aan uw arts voordat uw start met therapie met pasireotide als u het volgende heeft of ooit heeft gehad: Problemen met uw bloedsuikerspiegel, hetzij te hoog (zoals diabetes) of te laag (hypoglycemie) Hartproblemen zoals een pas geleden hartaanval, congestief hartfalen (een soort hartaandoening waarbij het hart onvoldoende bloed door het lichaam pompt) of plotseling beklemmende pijn op de borst (meestal gevoeld als druk, zwaarte, beklemming, knijpen of pijn op de borst) Een hartritmestoornis, zoals een onregelmatige hartslag of een abnormaal elektrisch signaal dat verlenging van het QT interval of QT verlening wordt genoemd Lage concentraties kalium of magnesium in het bloed Galstenen U neemt antistollingsmiddelen in (geneesmiddelen die worden gebruikt om het stollingsvermogen van het bloed te verlagen); uw arts zal dan de stollingsparameters in uw bloed controleren en mogelijk de dosering van uw antistollingsmiddel aanpassen Tijdens uw behandeling met Pasireotide LAR Pasireotide LAR kan uw bloedsuiker verhogen. Het kan zijn dat uw arts uw bloedsuiker wil controleren of een behandeling met een middel tegen diabetes wil beginnen of de dosis ervan wil aanpassen. Pasireotide LAR remt overproductie van cortisol. De remming kan te sterk zijn en u kunt klachten en verschijnselen krijgen die verband houden met een tekort aan cortisol, zoals extreme zwakte, moeheid, gewichtsverlies, misselijkheid, braken of lage bloeddruk. Als dat gebeurt, moet u dat direct aan uw arts vertellen Pasireotide LAR kan uw hartslag verlagen. Het kan zijn dat uw arts uw hartslag wil controleren met een apparaat dat de elektrische activiteit van het hart meet (een ECG of elektrocardiogram). Als u een geneesmiddel gebruikt tegen een hartaandoening, kan het zijn dat uw arts de dosis hiervan moet aanpassen Het kan zijn dat uw arts uw galblaas, leverenzymen en hypofysehormonen op gezette tijden wil controleren omdat deze allemaal zouden kunnen worden beïnvloed door dit geneesmiddel Kinderen en jongeren tot 18 jaar: Geef dit geneesmiddel niet aan kinderen of jongeren onder de 18 jaar omdat er voor deze leeftijdsgroep geen gegevens zijn.

13 Gebruikt u nog andere geneesmiddelen? Pasireotide LAR kan een invloed hebben op de manier waarop sommige andere geneesmiddelen werken. Als u gelijktijdig andere geneesmiddelen gebruikt (ook bij geneesmiddelen die verkrijgbaar zijn zonder voorschrift), kan het nodig zijn dat uw arts uw hart meer moet controleren of de dosering van pasireotide LAR of uw andere geneesmiddelen moet wijzigen. Vertel steeds aan uw arts of apotheker dat uw pasireotide LAR gebruikt, zeker wanneer u gebruikt maakt van: Geneesmiddelen gebruikt bij orgaantransplantatie om de activiteit van het afweersysteem te verminderen (cyclosporine) Geneesmiddelen om te hoge bloedsuikerspiegel (zoals bij diabetes) of te lage bloedsuikerspiegel te behandelen zoals Insuline Metformine, liraglutide, vildagliptine, nateglinide Geneesmiddelen voor de behandeling van onregelmatige hartslag zoals geneesmiddelen met disopyramide, procaïnamide, kinidine, sotalol, dofetilide, ibutilide, amiodarone, dronedarone Geneesmiddelen voor de behandeling van bacteriële infecties (via de mond: claritromycine, moxifloxacine; via injectie: erytromycine, pentamidine) Geneesmiddelen voor de behandeling van een schimmelinfectie (ketoconazole, behalve in shampoo) Geneesmiddelen voor de behandeling van bepaalde psychische aandoeningen (chloorpromazine, thioridazine, flufenazine, pimozide, haloperidol, tiapride, amisulpride, sertindol, methadon) Geneesmiddelen voor de behandeling van hooikoorts en andere allergieën (terfenadine, astemizole, mizolastine) Geneesmiddelen voor het voorkomen of behandelen van malaria (Chloroquine, halofantrine, lumefantrine) Geneesmiddelen voor de controle van de bloeddruk zoals: Bètablokkers (metoprolol, carteolol, propanolol, sotalol) Calciumkanaalblokkers (bepridil, verapamil, diltiazem) Cholinesteraseremmers (rivastigmine, fysostigmine) Geneesmiddelen voor de controle van de elektrolytenbalans (kalium, magnesium) in uw lichaam Zwangerschap en borstvoeding: U mag Pasireotide LAR niet gebruiken tijdens de zwangerschap tenzij hier een duidelijk noodzaak toe bestaat. Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn of wilt u zwanger worden? Neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt. Geeft u borstvoeding, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel gebruikt, omdat het onbekend is of pasireotide LAR in de moedermelk terechtkomt Indien u een vrouw bent en u een risico loopt om zwanger te worden, zal u niet aan het programma kunnen deelnemen indien u geen efficiënte contraceptie gebruikt. Indien u zwanger wordt tijdens het programma moet u uw arts onmiddellijk op de hoogte brengen. U en uw pasgeboren baby zullen medisch opgevolgd worden tot drie maanden na de bevalling. Verdere deelname aan dit programma wordt echter onmiddellijk stopgezet bij het optreden van een zwangerschap. Seksueel actieve mannen mogen geen kind verwekken tijdens dit programma en gedurende 3 maanden na stopzetting van de pasireotide LAR. Mannen moeten tijdens deze periode dan ook een condoom gebruiken tijdens het vrijen. Een condoom moet ook gebruikt worden bij

14 mannen die vasectomie hebben gehad om te voorkomen dat pasireotide LAR via de zaadvloeistof wordt overgedragen. Betrouwbare anticonceptiemethoden zijn: orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiemethoden; intra uteriene anticonceptiemiddelen; gebruik van een pessarium of een condoom in combinatie met een sperma dodende laag/schuim/gel/crème/vaginale ovule; geheelonthouding; sterilisatie (vrouw of man). Algemene informatie over contraceptie: 85 op 100 seksueel actieve vrouwen die geen anticonceptie gebruiken, kunnen zwanger worden binnen het jaar. Onafhankelijk van het soort voorbehoedsmiddel dat u gebruikt, is het zeer belangrijk dat u de instructies van de fabrikant nauwgezet volgt. Indien u dit niet doet, zal u uw kans om zwanger te geraken verhogen. Hormonale anticonceptie is beschikbaar onder de vorm van een pil die dagelijks moet worden ingenomen, inspuitingen die ongeveer 3 maanden werkzaam blijven en implanteerbare methoden. De hormonale methoden kunnen veranderingen in uw cyclus, misselijkheid, hoofdpijn, stemmingswisselingen, gewichtstoename, gevoeligheid van de borsten en bloedklonters veroorzaken. Implantaten worden in de baarmoeder ingebracht en kunnen daar blijven zitten gedurende enkele jaren. Ze kunnen krampen, bloedingen en onvruchtbaarheid veroorzaken. Het is belangrijk om te weten dat niet alle vrouwen al deze bijwerkingen vertonen. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Pasireotide LAR heeft geen of een verwaarloosbaar effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Sommige bijwerkingen die u kunt ervaren tijdens het gebruik van pasireotide LAR zoals hoofdpijn, duizeligheid en vermoeidheid, kunnen echter uw rijvaardigheid en het vermogen om machines veilig te bedienen verminderen. Stoffen in dit middel waarmee u rekening moet houden Pasireotide LAR bevat minder dan 1mmol (23mg Natrium) per dosis dit wil zeggen: het is in wezen natriumvrij. Voorwaarden, termijnen en nadere regelen waaronder patiënten worden toegelaten Voorwaarden voor participatie: Alle patiënten (mannen en vrouwen) met acromegalie met evidentie voor onvoldoende controle kunnen in aanmerking komen voor dit Medical Need programma. Uw behandelende arts dient er zich van te verzekeren dat enkel patiënten die voldoen aan de specifieke criteria kunnen deelnemen aan dit programma en niet in aanmerking komen voor een studie. De behandeling kan echter pas volledig van start gaan nadat uw arts u alle benodigde informatie heeft verstrekt en al uw vragen heeft beantwoord. Ook dient u dit informatieformulier ontvangen te hebben en dienen u en uw arts een toestemmingsformulier (in tweevoud) ondertekend te hebben alvorens de aanvraag naar Novartis kan verstuurd worden. U dient volledig en helder geïnformeerd te worden over het gebruik van pasireotide door uw behandelende arts en een geschreven toestemming te geven vooraleer er met de behandeling kan gestart worden. Het informatieformulier en 1 exemplaar van het ondertekende

15 toestemmingsformulier dient uzelf te bewaren Zowel het formulier voor de initiële aanvraag als het toestemmingsformulier dat door u ondertekend is als een kopie van uw identiteitskaart zijn wettelijk noodzakelijk om de aanvraag in orde te maken en dienen opgestuurd te worden naar Novartis België. Termijn: Wanneer uw arts oordeelt dat u in aanmerking komt voor dit programma, dient deze een aanvraag in bij Novartis voor behandeling van een patiënt in dit Medical Need programma. Deze aanvraag wordt nagekeken en goedgekeurd door een geneesheer op het hoofdkwartier van Novartis. De totale duurtijd tussen de aanvraag en de goedkeuring van deze aanvraag op globaal niveau bedraagt 4 weken. Na goedkeuring zal Novartis de medicatie naar de ziekenhuisapotheek van het ziekenhuis sturen waar uw behandelende arts zijn patiënten behandelt. Bijkomende regels voor deelname: Indien u er akkoord mee gaat met deelname aan dit programma, dient u er zich van bewust te zijn dat: U regelmatig dient opgevolgd te worden via uw behandelende arts voor opvolging van nevenwerkingen. Het soort en aantal onderzoeken en aantal routine bloednames (o.a. voor de controle van uw glycemie en leverfunctie) zal door uw behandelende arts bepaald worden. Onderzoeken en bloednames zullen waarschijnlijk iets frequenter zijn in het begin van uw deelname aan dit programma. Het medical need programma heeft niet als doel om effectiviteitsdata van de behandeling te verzamelen. Er zullen wel onderzoeken gebeuren om de effectiviteit van de behandeling na te gaan door uw behandelende arts om zo na te kunnen gaan of u er een voordeel bij heeft om de behandeling te continueren. Uw medische gegevens zullen, in overeenkomst met de Belgische wetgeving op de bescherming van de persoonlijke levenssfeer, vertrouwelijk behandeld worden. De Belgische wetgeving voorziet in het recht van inzage van de persoonlijke gegevens en in het recht tot het aanvragen van wijziging van deze. Uw persoonsgegevens zullen doorgegeven worden. Mogelijks gebruikt de organisator uw gegevens in het kader van dit programma. Enkel uw contacten medische gegevens zullen hiervoor worden gebruikt. Deze informatie wordt mogelijks ook overgemaakt aan binnen en /of buitenlandse overheidsinstanties in zowel landen binnen als buiten de Europese Economische Ruimte, aan de Commissie voor Medische Ethiek en aan andere artsen en/of organisaties die samenwerken met de organisator. Uw gegevens worden elektronisch (d.w.z. in de computer) of handmatig verwerkt en geanalyseerd om de resultaten van dit programma te bepalen. U hebt het recht aan de arts te vragen welke gegevens er over u worden verzameld en wat de bedoeling ervan is. U hebt ook het recht aan de arts te vragen om u inzage te verlenen in uw persoonlijke informatie en er eventueel de nodige verbeteringen in te laten aanbrengen. De bescherming van de persoonlijke gegevens is wettelijk bepaald door de geldende wet en regelgeving betreffende de bescherming van de persoonlijke levenssfeer (wet van 8 december 1992 en haar uitvoeringsbesluiten). Indien u toestemt deel te nemen aan dit programma betekent dit dat u toestemming geeft tot het gebruik van uw persoonsgegevens (contact en medische gegevens) voor bovenstaande doeleinden en tot het overmaken ervan aan bovenvermelde personen en/of instanties.

16 Uw deelname aan dit programma is volledig vrijwillig en u heeft het recht te weigeren er aan deel te nemen. Uw beslissing om al dan niet aan dit programma deel te nemen of indien u uw deelname aan dit programma stopzet, zal geen enkele invloed hebben op uw verdere behandeling of op uw relatie met uw arts. Indien u beslist deel te nemen vragen we u dit te bevestigen door bijgaand toestemmingsformulier te ondertekenen. U heeft het recht om uw deelname aan dit programma op elk ogenblik stop te zetten, zelfs nadat u het toestemmingsformulier ondertekend heeft. U hoeft hiervoor geen reden te vermelden. Het intrekken van uw toestemming zal geen enkel nadeel of verlies van voordelen met zich meebrengen. Het programma kan ook eenzijdig aangepast door Novartis Pharma N.V. U zal hierover tijdig door uw behandelende arts ingelicht worden. Deze studie werd geëvalueerd door een onafhankelijk ethisch comité UZ Leuven dat een gunstig advies heeft uitgebracht. De ethische comités hebben als taak de personen die aan klinische studies deelnemen te beschermen. Ze controleren of uw rechten als patiënt en als deelnemer aan een studie gerespecteerd worden, of uitgaande van de huidige kennis de balans tussen risico's en voordelen gunstig is voor de deelnemers, of de studie wetenschappelijk relevant en ethisch verantwoord is. Hierover brengen de ethische comités een advies uit in overeenstemming met de Belgische wet van 7 mei U dient het positief advies van de Ethische Comités in geen geval te beschouwen als een aansporing om deel te nemen aan deze studie. Als u bijkomende informatie wenst, maar ook ingeval van problemen of als u zich zorgen maakt, kan u contact opnemen met uw behandelende arts. Buiten de consultatie uren moet u zich aanmelden op de spoedafdeling van uw ziekenhuis en vermelden dat u behandeld wordt met dit product. Uw dossier zal nuttige informatie bevatten voor de behandelde arts met betrekking tot dit product.

17 Looptijd Dit programma start van zodra alle benodigde goedkeuring van de overheid (FAGG), het ziekenhuis en het ethisch comité beschikbaar zijn en van zodra de behandelende artsen en de apotheek van het ziekenhuis volledig zijn ingelicht. Vanaf dat moment kan de arts starten met het behandelen van patiënten binnen dit programma. Pasireotide LAR zal gratis ter beschikking worden gesteld door Novartis. Inclusie in dit programma zal beëindigd worden wanneer in België de terugbetaling door het RIZIV zal geregeld zijn of op 31 december 2016, afhankelijk van wat eerst komt. Patiënten die tot die tijd in het programma geïncludeerd zullen zijn en bij terugbetaling van het product hiervoor niet in aanmerking komen, of wanneer er geen terugbetaling bekomen wordt zullen verder behandeld worden met dit product tot zolang zij er baat bij hebben. Het programma kan ook eenzijdig aangepast door Novartis Pharma N.V. Ook wanneer pasireotide LAR niet meer voldoet aan de criteria van Medical Need product na evaluatie door het FAGG (Federaal Agentschap Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten), zal dit programma stopgezet worden. U zult hierover tijdig door uw behandelende arts ingelicht worden. Distributievoorwaarden Na goedkeuring van de aanvraag door het Novartis hoofdkwartier zal Novartis België hiervan op de hoogte gebracht worden. Zij zullen dan de medicatie (pasireotide LAR) laten verzenden naar de ziekenhuisapotheek van het ziekenhuis waar u behandeld wordt. De medicatie kan enkel in het ziekenhuis door een bevoegde gezondheidsmedewerker (arts of verpleegkundige) worden toegediend. Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die informatie is te vinden op de doos, het blisterbakje, de injectieflacon na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum. Dit product is nog niet op de markt in België en wordt in het kader van dit programma gratis beschikbaar gesteld aan de patiënt. Algemene verantwoordelijke arts: Dr. Stefaan Vancayzeele Chief Scientific Officer Novartis Pharmaceuticals Belgium Medialaan 40 bus 1 B 1800 Vilvoorde België Verantwoordelijke Verantwoordelijke arts voor specifieke vragen in verband met Medical Need programma en gebruik van pasireotide Dr. Annelore Cortoos Medical Advisor Novartis Oncology Belgium Medialaan 40 bus 1 B 1800 Vilvoorde België Tel: +32 (0) annelore.cortoos@novartis.com Modaliteiten voor de behandeling van niet gebruikt geneesmiddel Ongebruikte medical need medicatie dient vernietigd te worden wanneer u de behandeling met pasireotide stopzet. Deze medicatie mag enkel vernietigd worden in de faciliteiten van Novartis België. Aangezien de pasireotide LAR enkel in het ziekenhuis mag worden toegediend, dient uw behandelende arts en/of uw ziekenhuis contact op

18 te nemen met Novartis België voor verdere details omtrent terugsturing van niet gebruikte medicatie

19 Alle nevenwerking en ook de ernstige nevenwerkingen die u tijdens dit Medical Need programma mocht ondervinden worden gecollecteerd door uw behandelende arts en worden zo snel mogelijk overgemaakt aan Novartis België. Het betreft hier alle nevenwerkingen die u mocht ondervinden nadat u het toestemmingsformulier heeft ondertekend tot en met 30 dagen na stopzetting van deelname aan dit programma (gedefinieerd als de laatste dosisinname of laatste opvolgingsbezoek). Breng uw arts dan ook onmiddellijk op de hoogte indien u één van de hieronder vermelde nevenwerkingen ondervindt, u andere klachten heeft of wanneer u het gevoel heeft dat uw ziekte verergert tijdens dit programma. Gegevens voor de registratie van vermoedens van onverwachte ernstige bijwerkingen Mogelijke risico s en ongemakken Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Sommige bijwerkingen kunnen ernstig zijn. Vertel uw arts onmiddellijk als u te maken krijgt met een van de volgende bijwerkingen: Zeer vaak (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen) Hoge concentratie suiker in het bloed. U kunt last krijgen van extreme dorst, veel plassen, meer eetlust met gewichtsverlies, moeheid Galstenen. U kunt plotselinge rugpijn of pijn aan de rechterkant van uw buik krijgen Pasireotide LAR kan een invloed hebben op uw hormonen, zoals insuline dat de bloedglucosespiegels regelt. Daarom zal uw arts uw bloedsuiker en hormonenspiegels regelmatig volgen tijdens dit programma. Vaak (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 mensen) Lage concentraties cortisol. U kunt last krijgen van extreme zwakte, moeheid, gewichtsverlies, misselijkheid, braken en lage bloeddruk Langzame hartslag Verlengde QT interval Een aantal gevallen van QT verlenging werd gerapporteerd bij patiënten die deelnamen aan studies met pasireotide LAR. QT is één van de parameters die wordt gemeten tijdens een ECG. Een verlenging van de QT waarde kan leiden tot een onregelmatig hartritme wat in zeldzame gevallen kan leiden tot onverwachte, levensbedreigende situaties. In het merendeel van de gevallen die gemeld werden in studies met pasireotide LAR, verdween deze QT verlenging spontaan zonder stopzetting van het geneesmiddel. Gezien een QT verlenging in zeldzame gevallen aanleiding kan geven tot een onregelmatig hartritme, zal uw arts uw hartritme opvolgen tijdens dit programma. Andere bijwerkingen van Pasireotide LAR kunnen zijn: Zeer vaak (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 mensen) Diarree Vaak (kunnen voorkomen bij 1 op de 10 mensen) Buikpijn Vermoeidheid, bleke huid (verschijnselen van een te lage hoeveelheid rode bloedcellen Hoofdpijn Opgeblazen gevoel, winderigheid

20 Moeilijke vertering Misselijkheid, braken Constipatie, verkleurde stoelgang Schildklierproblemen Duizeligheid Pijn, ongemak, jeuk en zwelling op de injectieplaats Verandering in de testresultaten van de leverfunctie Abnormale bloedresultaten (verhoogd creatininekinase, geglycosyleerd hemoglobine, alaninetransferase en bilirubine in het bloed) Haaruitval Soms (kunnen voorkomen bij 1 op de 100 mensen) Verandering in de bloedresultaten van de alvleesklier (amylase) Bij een klein aantal deelnemers aan de klinische studies met pasireotide werd een gecombineerde verhoging van de leverenzymen en de bilirubine in het bloed gezien. Deze waarden zijn belangrijk bij het beoordelen van de leverfunctie en een gelijktijdige verhoging kan wijzen op leverbeschadiging die in zeldzame gevallen kan evolueren tot leverfalen, een levensbedreigende aandoening. In de klinische studies met pasireotide vertoonden de patiënten meestal geen symptomen en bleven ze klinisch goed, met een terugkeer naar normaalwaarden na stopzetten van de behandeling met pasireotide. Indien u een vergeling van de huid of ogen vertoont of indien u donker gekleurde urine heeft moet u dit onmiddellijk aan uw arts melden omdat dit kan wijzen op leverproblemen. Uw arts zal dan ook uw leverfunctie opvolgen tijdens dit programma. Deze nevenwerkingen zijn meestal mild en gaan vanzelf over binnen een paar dagen. Als nieuwe feiten in de loop van dit programma aan het licht komen die van belang kunnen zijn op uw beslissing om te blijven meewerken aan dit programma, dan wordt u daarvan onmiddellijk op de hoogte gebracht. Aangezien het hier om een nieuw geneesmiddel gaat, kunnen er andere, tot dusver onbekende neveneffecten optreden. U wordt van zeer dichtbij op neveneffecten gecontroleerd en de behandeling met het geneesmiddel zal onderbroken worden wanneer zich ernstige neveneffecten gaan ontwikkelen. Wij wensen u erop te wijzen dat u mogelijk medisch geen enkel voordeel van deze behandeling ondervindt. U kunt voordeel hebben bij deze behandeling indien uw acromegalie vermindert.