Moderne Contraceptie. Dr. Kristof Kinget Dienst Gynaecologie Verloskunde A.Z. KLINA - Brasschaat

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Moderne Contraceptie. Dr. Kristof Kinget Dienst Gynaecologie Verloskunde A.Z. KLINA - Brasschaat"

Lien Pauwels
8 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Moderne Contraceptie Dr. Kristof Kinget Dienst Gynaecologie Verloskunde A.Z. KLINA - Brasschaat Vriijdag 14 september 2012

2 Evolutie van de Contraceptie Daling Dosering Vermindering Androgeniciteit Niet Orale toediening Verkorten van de pilvrije faze Introductie van Oestradiol EE >50 >50 µg/dag µg/dag Progesterone Progesterone niet- of anti-androgeen Transdermale Patch Vaginale Ring Estradiol Valerate & Dienogest Estradiol & Nomegestrolacetaat

µg/dag 15-35 µg/dag Progesterone Progesterone niet- of anti-androgeen Transdermale

3 Evolutie van de Gebruikster Leeftijd Gewicht Jonge tieners Voldane kinderwens Peri-menopause Gemiddelde BMI gestegen Graad II/III obésitas Compliantie Verminderd

4 Zoektocht naar Progestativa met een selectieve binding aan de progesteronreceptor of progestativa met nuttige neveneffecten. minimale androgene / antiandrogene effecten & antimineralocorticoïde effect effecten op (lever)serumproteïnen effecten op lipidenmetabolisme effecten op KH-metabolisme hemostase parameters

minimale androgene / antiandrogene effecten & antimineralocorticoïde effect

5 Classification of Synthetic Progestins Progestins Progesterone derivatives C-19 nortestosterone Spironolactone [Pregnanes] [Estranes] [Gonanes] Nomegestrol acetate Dienogest Norgestrel Drospirenone Cyproterone acetate Norethindrone Levonorgestrel Medroxyprogesterone acetate Norethisterone acetate Ethynodiol diacetate Norgestimate Desogestrel Lynestrenol Gestodene Norethynodrel Schindler et al. Maturitas 2008;61:171 80; Sitruk-Ware R. Maturitas 2004;47:277 83

Norethindrone Levonorgestrel Medroxyprogesterone acetate Norethisterone acetate Ethynodiol diacetate Norgestimate

6 Classificatie van Progestagenen Afgeleid van progesteron Afgeleid van testosteron Dydrogesteron Medrogeston 17-OH Progesteron (Pregnanen) Medroxyprogesterone Ac Cyproteron Ac Chlormadinone Ac Megestrol Ac 19-Norprogesterone Nestorone Nomegestrolacetaat (NOMAC) Trimegestone Met ethinylgroep Estranen Norethisteron Norethindron Lynestrenol Gonanen Levonorgestrel Desogestrel (etonogestrel) Gestodene Norgestimaat (norelgestromin) Zonder ethinylgroep Dienogest Spironolacton Drospirenone Your prof. logo Gerris here UZ Gent

(NOMAC) Trimegestone Met ethinylgroep Estranen Norethisteron Norethindron Lynestrenol Gonanen Levonorgestrel Desogestrel

7 Progesteron Classificatie Eerste (estrane): norethindrone, norethynodrel, norethindrone acetate, ethynodiol diacetate Tweede (gonane): levonorgestrel, norethisterone, norgestrel Derde (gonane): desogestrel, gestodene, norgestimate Vierde: dienogest, nestorone, nomegestrol acetate and trimegestone drospirenone

norethisterone, norgestrel Derde (gonane): desogestrel, gestodene,

8 Progestativa & DVT EthinylEstradiol 15-50µg/dag DVT Ongeveer 4 keer frequenter EE dosis < 50µg/dag 15-35µg/dag Transdermale toediening reduceert risico niet. Estradiol

9 Progestativa & DVT 3 de Generatie Progestativa desogestrel of gestoden ( ). 1 extra veneuze trombo-embolie per vrouwenjaren Oorzaak is een oestrogener effect resistentie tegen geactiveerd proteïne C en een grotere daling van proteïne S met zich meebrengt; proteïne C en S zijn anticoagulante factoren

000 vrouwenjaren Oorzaak is een oestrogener effect resistentie tegen

10 Progestativa & DVT Drospirenone (FDA 10 April 2012) "The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has completed its review of recent observational studies regarding the risk of blood clots in women taking drospirenone-containing birth control pills. Based on this review, the FDA has concluded that drospirenone-containing birth control pills may be associated with a higher risk for blood clots than other progestin-containing pills." 1, 5 Fold Risk Increase 6/ / , Lidegaard et al.1 BMJ, a Danish retrospective cohort study Bias

taking drospirenone-containing birth control pills.

11 Voordelen van niet Orale toediening Eén keer per maand/week Geen/minder hormonale schommelingen Geen first-pass effect Goede betrouwbaarheid Betrouwbaar bij Braken, Diarhee, AB gebruik.

12 Niet Orale toediening

Veilig bij obese patiënten Evra Patch Geeft dagelijks 34 µg EE en

13 Niet Orale toediening Nuvaring Geeft dagelijks 15 µg EE en 120 µg etonogestrel vrij Laagste EE dosis Superieure cycluscontrole Veilig bij obese patiënten Evra Patch Geeft dagelijks 34 µg EE en 203 µg norelgestromine vrij Hoger DVT risico Niet voor Obese vrouwen

14 Niet Orale toediening: Nuvaring betere cycluscontrole

15 Verkorten van de Pilvrije fase 24+4

16 Verkorten van de Pilvrije fase 24+4 betere onderdrukking van de follikelrijping Korte hormoonpauze *Follicle like structure **Luteinized unruptured follicle 5. Klipping et al., Contraception 2008;78:16-25 Betrouwbaar

17 Verkorten van de Pilvrije fase 24+4

18 Verkorten van de Pilvrije fase 24+4

19 Verkorten van de Pilvrije fase 24+4

20 Verkorten van de Pilvrije fase 24+4 Minder hormoonschommeling Minder risico op hormonale onttrekkingssymptomen 5 5. Klipping et al., Contraception 2008;78:16-25 Your logo here

21 Verkorten van de Pilvrije fase actieve pillen : 4 niet-actieve pillen (Qlaira) 1 pil per dag, zonder pilpauze

22 De Oestradiol Pillen (E2) EE Omwille van de ethinylgroep, ondergaat EE verscheidene leverpassages EE EE De effecten van EE op sommige levereiwitten zijn x groter dan van E2 EE Een E2-pil is een veel kleinere belasting voor de lever Relatieve potentie van of oestrogenen Estrogeen FSH SHBG CBG Angiotensinogeen 17 -E EE

23 E2: Stabiliteit endometrium Progestin Reduces estradiol receptors Increased activity E2 POTENT endometrial proliferation Estradiol 17βdehydrogenase E1 WEAK endometrial proliferation Decreased bioavailability of nuclear estrogen Less stable endometrium Irregular bleeding

24 De Oestradiol Pillen E 2 is een aantrekkelijke keuze als nieuwe optie voor de oestrogeencomponent van COCs Het is het zelfde oestrogeen dat in het lichaam zelf wordt aangemaakt (natuurlijk), wordt uitgebreid gemetaboliseerd tot zwakkere en inactieve oestrogenen, en bindt sterk aan SHBG, waardoor zijn oestrogeniciteit afneemt I.v.m. EE, is de potentie van E 2 tot verschillende honderden keren kleiner E 2 heeft gunstige effecten op de cardiovasculaire markers E 2 in combinatie met 4de generatie progestativa, heeft een neutraal impact op lipiden-, koolhydraten- en hemostaseparameters in vergelijking met EE pillen

25 E2 Pillen: Qlaira Estradiol Valerate Dienogest: nortestosterone derivaat met sterk progestatief effect op endometrium. geen androgene of antimineralocorticoide effecten neutraal effect op het endotheel, reductie van AMI en beroerte te verwachten Dienogest verhoogte concentratie van SHBG in mindere mata, gunstig voor libido en anti acne anti-androgene effecten klinisch vergelijkbaar met

26 Dynamische dosering met Qlaira 26 actieve tabletten 22 dagen E2V/DNG per cyclus (dagen 3 24) 4 dagen E2V alleen (dagen 1 2 en 25 26) 2 hormoon-vrije tabletten per cyclus (inactieve pillen, dagen 27 28) 2 mg Dienogest 3 mg 3 mg Estradiol valerate 2 mg 2 8 Day 14 Progestin step-up 1 mg Inactive pill Estrogen step-down

27 Zoely : Nomegestrolacetaat (NOMAC)/17ß-oestradiol (E2) Monofasich 28-dagen regime 24 dagen Estradiol (E2) 1.5 mg & Nomegestrol acetate (NOMAC) 2.5 mg 4 dagen hormoonvrij interval (placebo tabletten) NOMAC E2 2.5mg 1.5mg Placebo Day Your logo here

28 Nomegestrol acetate progesteron derivaat Hoge affiniteit voor de progesteron receptor Hoge selectieve antigonadotrope activiteit Milde antiandrogene activiteit Geen estrogene, androgene en mineralo-glucocorticoide effecten Lange Half-Life : 46 uren bij COC

Breakthrough bleeding/spotting (%) E2: Doorbraakbloedingen In the majority of women, no breakthrough bleeding/spotting during treatment Breakthrough bleeding/spotting incidences decreased over time

29 Breakthrough bleeding/spotting (%) E2: Doorbraakbloedingen In the majority of women, no breakthrough bleeding/spotting during treatment Breakthrough bleeding/spotting incidences decreased over time and were similar in both groups, after the 3 first months Spotting episodes were more frequent than bleeding in both groups * p <.05 * * * * Treatment cycle Zoely DRSP/EE Median number of breakthrough bleeding/spotting days in both groups: 2.0 to 3.0 days Mansour D. et al., European Journal of Contraception and Reproductive Health Care, 2011

30 E2: bloedingspatroon Beperkte en korte menstruatie/derving bloeding. Frequent geen derving bloeding, meestal verdwijnt dit met de tijd, maar is niet geassocieerd met hogere incidentie van doorbraakbloedingen in de daaropvolgende cyclus De grote meerderheid van vrouwen hadden regelmatige menstruaties, amenorroe was meestal beperkt tot één a twee cycli per jaar Doorbraakbloedingen nemen met de tijd in incidentie af en zijn meestal beperkt tot spotting

31 POP: Progesteron only Pills Iets minder betrouwbaar en minder goede cycluscontrole Geen oestrogenen

32 Morning After Pil Ella One Ulipristalacetaat 30 mg tablet N O OAc O VA-2914 C 30 H 37 N O g/mol

33 META-ANALYSE Resultaten in functie van de tijd verlopen sinds het onbeschermd seksueel contact Geobserveerde zwangerschappengehalte 2.5% 2.2% 2.20% X 3 X 2 1.4% 1.3% 0.9% UPA LNG 0-24h 0-72h 0-120h Glasier AF et al. Lancet 2010; 375:

34 META-ANALYSE Resultaten in functie van de tijd verlopen sinds het onbeschermd seksueel contact ellaone superieur aan Norlevo vanaf dag 1 na onbeschermd sexueel contact 0-24h: waarschijnlijkheid om zwanger te worden gedeeld door 3 ivm LNG Invloed van de BMI ellaone is nog steeds effectief bij vrouwen met een BMI > 25 waar Norlevo niet meer doeltreffend is Glasier AF et al. Lancet 2010; 375:

35 Take Home De Jonge pilgebruikster: EE pil blijft waarschijnlijk de eerste keuze best kort gebruiksvrij interval voor pillen (0-4 dagen) Nuvaring blijft uitstekende keus Bij obese vrouwen: best kort gebruiksvrij interval (0-4 dagen) strikte adviezen voor vergeten pillen Nuvaring Bij cyclusverstoring: pil met EE µg Nuvaring Bij vrouwen >35-40 jaar: Oestradiolpillen: minder oestrogeenbelasting, minderpaniek ivm cyclusverstoring Non-stop pil inname

36 Vragen?

Vergelijkbare documenten

Werking OAC preparaten:

Mei 2010 Werking OAC preparaten: Anticonceptief effect voornamelijk door progestagene component Oestrogenen dienen vooral voor endometriumstabilisatie Progestativa en Oestrogenen tezamen geven suppressie