Eerste Dosisverlaging. Tweede dosisverlaging 0 C. 4 mg 3 mg 2,3 mg. Als toxiciteit vervolgt

Transcriptie

1 NINLARO (IXAZOMIB) DOSEERWIJZER Ninlaro in combinatie met lenalidomide en dexamethason is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met multipel myeloom die tenminste één eerdere therapie toegediend hebben gekregen. DOSERING TOEDIENING DOSISAANPASSINGEN VOORZORGSMAATREGELEN 1 NINLARO 4mg UUR Ontbijt UUR 2 uur na het ontbijt UUR Lunch De aanbevolen standaard startdosis Eerste Dosisverlaging Tweede dosisverlaging Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Stopzetten 30 C Beneden 30 C. 0 C LENALIDOMIDE 25mg DEXAMETHASON 40mg dexamethason met NINLARO met 4 mg 3 mg 2,3 mg De aanbevolen Verlaagde startdosis ook startdosis voor voor patiënten: patiënten: Ouder dan Met matige of 65 jaar ernstige leverfunctiestoornis Met een lichte of matige nierfunctiestoornis Ernstige nierfunctiestoornis* Terminale Met een lichte nierinsufficiëntie leverfunctie- waarbij dialyse stoornis noodzakelijk is Als toxiciteit vervolgt 3 jaar Niet in de vriezer. In de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. Buiten het zicht en bereik van kinderen. Houdbaarheid: 3 jaar. Dit document is gecreëerd op basis van informatie uit de Ninlaro SPC, september Voor de verkorte productinformatie: zie elders in dit document.

2 DE DOSERING VAN NINLARO Ninlaro (ixazomib) wordt eenmaal per week oraal toegediend gedurende eerste 3 weken van een 4-weekse cyclus (28 dagen). 1 NINLARO 4mg GEEN DOSIS Voorafgaand aan een nieuwe behandelcyclus Voorafgaand aan een nieuwe behandelcyclus is bloedonderzoek gewenst voor een compleet bloedbeeld: De absolute neutrofielentelling dient 1000/mm 3 te zijn. Het aantal bloedplaatjes dient 75,000/mm 3 te zijn. Niet-hematologische toxiciteiten dienen, naar het oordeel van de arts, in het algemeen te zijn hersteld tot de begintoestand van de patiënt of graad 1. LENALIDOMIDE 25mg DEXAMETHASON 40mg Tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit * Antivirale profylaxe moet worden overwogen om het risico op reactivering van herpes zoster te verlagen. Tromboseprofylaxe wordt aanbevolen en moet worden gebaseerd op een beoordeling van de onderliggende risico s en de klinische toestand van de patiënt. De behandeling moet worden voortgezet tot ziekteprogressie of Voor overige gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen die mogelijk noodzakelijk zijn, raadpleegt u de actuele SPC van lenalidomide en dexamethason. onaanvaardbare toxiciteit. * * Behandeling met Ninlaro in combinatie met Rd voor langer dan 24 cycli dient gebaseerd te zijn op een individueel risico assessment.

3 WIJZE VAN TOEDIENING Ninlaro (ixazomib) is voor oraal gebruik. Het middel moet tenminste 1 uur vóór of tenminste 2 uur na de inname van voedsel worden ingenomen. 7d 7d Ninlaro moet elke week op De capsule moet in zijn geheel dezelfde dag, op dezelfde tijd met water worden ingeslikt. worden ingenomen. Verkeerd gebruik Overgeslagen dosis Indien een dosis Ninlaro later is ingenomen of overgeslagen, moet de dosis enkel worden ingenomen als de volgende dosis over 72 uur gepland is. Een overgeslagen dosis mag niet binnen 72 uur van de volgende geplande dosis worden ingenomen. Er mag geen dubbele dosis worden ingenomen ter compensatie van een overgeslagen dosis. Zie hieronder een voorbeeld van een dagschema UUR Ontbijt UUR 2 uur na het ontbijt UUR Lunch UUR Avondmaaltijd 1u 2u De capsules mogen niet fijngemaakt, gekauwd of geopend 2u worden. 8u 10u 12u 18u De capsule niet uit de verpakking halen tot kort voor inname. Direct contact met de inhoud van de capsule moet vermeden worden. Overdosering In het geval van een overdosering dient de patiënt te worden gecontroleerd op bijwerkingen en dient passende, ondersteunende zorg te worden geboden. Braken Als de patiënt na inname van een dosis moet braken, mag de dosis niet herhaald worden maar moet de volgende dosis worden ingenomen op het geplande tijdstip. dexamethason met NINLARO met lenalidomide met Omdat dexamethason met voedsel dient te worden ingenomen, mogen Ninlaro en dexamethason niet op hetzelfde tijdstip worden ingenomen.

4 DOSISAANPASSINGEN Richtlijnen voor dosisaanpassingen In geval van... Onderbreek... Vervolgens... Ninlaro (ixazomib) is verkrijgbaar in verschillende sterkten om dosisaanpassingen mogelijk te maken. Huiduitslag (graad 2 of 3) Trombocyten < /mm 3 ; absolute neutrofielentelling < 500/mm 3 Lenalidomide bij een eerste optreden tot huiduitslag graad 1; Ninlaro en lenalidomide bij opnieuw optreden tot huiduitslag graad 1 Ninlaro en lenalidomide tot trombocyten /mm 3 en absolute neutrofielentelling 500/mm 3 Hervat lenalidomide met de volgende lagere dosis en hervat Ninlaro met de meest recente dosis Hervat lenalidomide met de volgende lagere dosis en hervat Ninlaro met de meest recente dosis Stappen voor de verlaging van de dosis Ninlaro De aanbevolen standaard startdosis Eerste Dosisverlaging Tweede dosisverlaging Stopzetten Perifere neuropathie (graad 1 met pijn of graad 2) Ninlaro tot perifere neuropathie graad 1 zonder pijn of de uitgangswaarde van de patiënt Hervat Ninlaro met de meest recente dosis 4 mg 3 mg 2,3 mg De aanbevolen startdosis ook voor patiënten: Ouder dan 65 jaar Met een lichte of matige nierfunctiestoornis Met een lichte leverfunctiestoornis Verlaagde startdosis voor patiënten: Met matige of ernstige leverfunctiestoornis Ernstige nierfunctiestoornis* Terminale nierinsufficiëntie waarbij dialyse noodzakelijk is Er is geen dosisaanpassing vereist voor lichaamsoppervlak of -gewicht. Als toxiciteit vervolgt * Creatinine klaring <30 ml/min. Creatinine klaring 30 ml/min. Totaal bilirubine 1.5 x de bovengrens van normaal (ULN). Perifere neuropathie (graad 2 met pijn of graad 3) Andere niet-hematologische toxiciteiten (graad 3 of 4) Ninlaro tot perifere neuropathie graad 1 zonder pijn of de uitgangswaarde van de patiënt Ninlaro tot herstel tot graad 1 of de uitgangswaarde van de patiënt Stop de behandeling in geval van graad 4 huiduitslag of graad 4 perifere neuropathie. Hervat Ninlaro met de eerstvolgende lagere dosis Hervat Ninlaro met de eerstvolgende lagere dosis (indien toe te schrijven aan Ninlaro) Herhaal de stappen bij het tweede optreden, maar hervat Ninlaro met de eerstvolgende lagere dosis en hervat lenalidomide met de recentste dosis. Bij terugkerende voorvallen moet de dosisaanpassing van lenalidomide en Ninlaro worden afgewisseld. Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken van lenalidomide als dosisverlaging van lenalidomide noodzakelijk is De startdosis van ouderen is de standaard startdosis van 4mg.

5 SPECIALE VOORZORGSMAATREGELEN Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren 30 C Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Gastro-intestinale toxiciteiten De dosis aanpassen bij ernstige (Graad 3-4) symptomen. Bij ernstige gastro-intestinale bijwerkingen wordt aanbevolen om het kaliumgehalte in het serum te controleren. Perifere neuropathie Bij patiënten die nieuwe of verergerende perifere neuropathie ervaren, moet de dosis mogelijk worden aangepast. 0 C Beneden 30 C. Niet in de vriezer. In de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. Buiten het zicht en bereik van kinderen en huisdieren. Perifeer oedeem Onderzoek onderliggende oorzaken en geef zo nodig ondersteunende zorg. De dosis dexamethason moet worden aangepast volgens de voorschrijfinformatie van dexamethason, of de dosis van Ninlaro conform Graad 3 of 4. Cutane reacties Dit moet worden behandeld met ondersteunende zorg of een dosisaanpassing in het geval van Graad 2 of hoger. Hepatotoxiciteit Leverenzymen moeten regelmatig worden gecontroleerd en de dosis moet worden aangepast bij symptomen van Graad 3 of 4. 3 jaar Houdbaarheid: 3 jaar. Raadpleeg de SPC van lenalidomide en dexamethason voor bijkomende waarschuwingen. * Tijdens de eerste drie cycli moet een frequentere controle worden overwogen conform de SPC van lenalidomide. Tijdens de behandeling moet de trombocytentelling tenminste maandelijks worden gecontroleerd.*

6 Sterke CYP3A-inductoren Kunnen de werkzaamheid van Ninlaro verlagen. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-inductoren zoals carbamazepine, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid (Hypericum perforatum) moet worden vermeden. Controleer de patiënt nauwlettend op ziekteverschijnselen indien gelijktijdige toediening met een sterke CYP3A-inductor niet kan worden vermeden. Zwangerschap Tijdens de behandeling moeten vrouwen vermijden zwanger te worden. Breng bij zwangerschap de patiënt op de hoogte van de mogelijke gevaren voor de foetus. Vruchtbare vrouwen moeten een uiterst effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens en gedurende 90 dagen na de behandeling. Vrouwen die hormonale anticonceptie gebruiken, moeten daarnaast een barrièremethode gebruiken. Contact Takeda Nederland bv Jupiterstraat HK Hoofddorp T: +31 (0) Wilt u een bijwerking melden? Stuur deze naar nl.medical.info@takeda.com BESTELLEN VAN MATERIALEN Om u te ondersteunen bij het voorlichten van uw patiënten zijn onderstaande materialen beschikbaar. Uiteraard horen we het ook graag als we op uw verzoek iets anders voor uw instelling kunnen ontwikkelen. Graag bestel ik de volgende items: x Starterkit Ninlaro (doosje met patiëntengids, behandelkalender, feedbackkaartje en brochures van Hematon) x Patiëntengids Ninlaro x Behandelkalender Ninlaro x Overig, namelijk: Ik ben geïnteresseerd in een klinische les over Ninlaro voor onze afdeling Ik wil graag een afspraak maken om de voorlichting over Ninlaro persoonlijk te bespreken Uw gegevens: Naam: Functie: Instelling: Plaats: Raadpleeg de SPC van lenalidomide en dexamethason voor bijkomende waarschuwingen. Takeda Nederland bv, Hoofddorp. NL/IXA/17/0026(1)

7 Postzegel niet nodig Takeda Nederland BV t.a.v. Astrid Smulders-Jansen Antwoordnummer VB Hoofddorp Verkorte geneesmiddeleninformatie: Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Daardoor kan snel nieuwe veiligheidsinformatie worden vastgesteld. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden. Ninlaro 2,3 mg / 3 mg / 4 mg harde capsules. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling: Ninlaro 2,3 mg: Elke capsule bevat 2,3 mg ixazomib (als 3,3 mg ixazomibcitraat). Ninlaro 3 mg: Elke capsule bevat 3 mg ixazomib (als 4,3 mg ixazomibcitraat). Ninlaro 4 mg: Elke capsule bevat 4 mg ixazomib (als 5,7 mg ixazomibcitraat). Indicaties: Ninlaro in combinatie met lenalidomide en dexamethason (NRd) is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met multipel myeloom die ten minste één eerdere therapie toegediend hebben gekregen. Dosering en wijze van toediening: De behandeling moet geïnitieerd en gecontroleerd worden onder toezicht van een arts die ervaring heeft in het behandelen van multipel myeloom. De aanbevolen startdosis ixazomib bedraagt 4 mg oraal toegediend, eenmaal per week op Dag 1, 8 en 15 van een 28-daagse behandelingscyclus. De aanbevolen startdosis lenalidomide bedraagt 25 mg dagelijks toegediend op Dag 1 tot en met 21 van een 28-daagse behandelingscyclus. De aanbevolen startdosis dexamethason bedraagt 40 mg toegediend op Dag 1, 8, 15 en 22 van een 28 daagse behandelingscyclus. Zie SmPC voor het doseringsschema en overige informatie m.b.t. dosering. Oraal gebruik. Moet op Dag 1, 8 en 15 van elke behandelingscyclus ongeveer op dezelfde tijd worden ingenomen, ten minste 1 uur vóór of ten minste 2 uur na de inname van voedsel. De capsule moet in zijn geheel met water worden ingeslikt. Capsules mogen niet fijngemaakt, gekauwd of geopend worden. Klinische werkzaamheid: Uit de fase 3 dubbelblind, placebo gecontroleerde registratiestudie bleek dat de progressievrije overleving (PFS) na NRd (mediane PFS=20,6 maand) met 6 maanden toenam versus placebo-rd (PFS=14,7 maand; HR=0.74). NRd leidde tot een snelle mediane tijd tot respons van 1,1 maand en een duurzame mediane responsduur van 20,5 maand. Contra-indicaties: Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen. Raadpleeg de SPC van lenalidomide en dexamethason voor bijkomende contraindicaties. Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik: Trombocytopenie: werd gemeld met nadirs van de trombocyten die meestal optreden tussen Dag van elke 28-daagse cyclus met herstel tot het uitgangsniveau aan het begin van de volgende cyclus. Tijdens de behandeling met ixazomib moet de trombocytentelling ten minste maandelijks worden gecontroleerd. Gastro-intestinale toxiciteiten: diarree, obstipatie, misselijkheid en braken zijn gemeld, waarvoor soms het gebruik van anti-emetica, antidiarreemiddelen en ondersteunende zorg noodzakelijk was. De dosis moet worden aangepast bij ernstige (Graad 3-4) symptomen. Bij ernstige gastro-intestinale bijwerkingen wordt aanbevolen om het kaliumgehalte in het serum te controleren. Perifere neuropathie: perifere neuropathie is gemeld. De patiënt moet worden bewaakt op symptomen van perifere neuropathie. Bij patiënten die nieuwe of verergerende perifere neuropathie ervaren, moet de dosis mogelijk worden aangepast. Perifeer oedeem: perifeer oedeem is gemeld. De patiënt moet worden onderzocht op onderliggende oorzaken en moet zo nodig ondersteunende zorg krijgen. De dosis dexamethason moet worden aangepast overeenkomstig de voorschrijfinformatie van dexamethason, of de dosis van ixazomib conform Graad 3 of 4. Cutane reacties: huiduitslag is gemeld. Dit moet worden behandeld met ondersteunende zorg of een dosisaanpassing in het geval van Graad 2 of hoger. Hepatotoxiciteit: geneesmiddelgeïnduceerd leverletsel, hepatocellulair letsel, leversteatose, cholestatische hepatitis en hepatotoxiciteit zijn zelden gemeld. Leverenzymen moeten regelmatig worden gecontroleerd en de dosis moet worden aangepast bij symptomen van Graad 3 of 4. Zwangerschap: Tijdens de behandeling moeten vrouwen vermijden zwanger te worden. Indien ixazomib tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van ixazomib, moet de patiënt op de hoogte worden gebracht van de mogelijke gevaren voor de foetus. Vruchtbare vrouwen moeten een uiterst effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na het staken van de behandeling. Vrouwen die hormonale anticonceptie gebruiken, moeten daarnaast een barrièremethode gebruiken. Sterke CYP3Ainductoren: kunnen de werkzaamheid van Ninlaro verlagen. Daarom moet het gelijktijdige gebruik van sterke CYP3A-inductoren worden vermeden. Controleer de patiënt nauwlettend op ziekteverschijnselen indien gelijktijdige toediening met een sterke CYP3A-inductor niet kan worden vermeden. Zie de volledige SPC voor meer informatie. Raadpleeg de SPC van lenalidomide en dexamethason voor bijkomende waarschuwingen. Bijwerkingen: Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Raadpleeg de SPC van lenalidomide en dexamethason voor bijkomende bijwerkingen. De gegevens zijn verzamelde veiligheidsgegevens van de wereldwijde centrale fase 3-studie C16010 (N=720) en de dubbelblinde, placebogecontroleerd C16010 China Continuation Studie (N=115). De vaakst gemelde bijwerkingen ( 20%) onder 417 patiënten die met het ixazomib-regime werden behandeld en 418 patiënten die met het placeboregime werden behandeld, waren diarree (39% vs. 32%), trombocytopenie (33% vs. 21%), neutropenie (33% vs. 30%), obstipatie (30% vs. 22%), perifere neuropathie (25% vs. 20%), misselijkheid (23% vs. 18%), perifeer oedeem (23% vs. 17%), braken (20% vs. 10%) en infectie van de bovenste luchtwegen (21% vs. 16%). Bij 2% van de patiënten werden ernstige bijwerkingen gemeld, waaronder trombocytopenie (2%) en diarree (2%). Tevens traden in bovengenoemde studies de volgende bijwerkingen in de Ninlaro- en placeboregimes op met een vergelijkbare frequentie: vermoeidheid (26% vs. 24%), verminderde eetlust (12% vs. 9%), hypotensie (elk 4%), hartfalen (elk 3%), aritmie (12% vs. 11%) en leverfunctiestoornis waaronder enzymveranderingen (8% vs. 6%). De frequentie van ernstige (Graad 3-4) gevallen van hypokaliëmie was hoger met het Ninlaro-regime (5%) dan met het placeboregime (<1%). Schimmel- en viruspneumonie met fatale afloop werden zelden gemeld bij patiënten die de combinatie Ninlaro, lenalidomide en dexamethason kregen. Voor een overzicht van alle bijwerkingen: zie SPC. Afleverstatus: UR. Registratiehouder: Takeda Pharma A/S, Dybendal Alle 10, 2630 Taastrup, Denemarken. Farmacotherapeutische categorie: antineoplastische middelen; overige antineoplastische middelen, ATC-code: L01XX50. Volledige productinformatie is verkrijgbaar via de lokale vertegenwoordiger in Nederland: Takeda Nederland bv, Jupiterstraat 250, 2132 HK Hoofddorp (oktober 2018) Dit document is gecreëerd op basis van informatie uit de Ninlaro SPC, september NL/IXA/17/0026(1)