Remimazolam. S.J.A. van Bilsen

Transcriptie

1 Remimazolam S.J.A. van Bilsen

2 Remimazolam Ontwikkeld door PAION Ultra kort werkende benzodiazepine. Vraag naar veiligheid, diepe sedatie en korte duur (=Soft) Antonik et al. A placebo- and midazolam controlled phase I single ascending-dose study evaluating the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of remimazolam. Anesth Analg 2012;115:

3 Farmacologie Mean residence time 0.5h (midazolam 3.09h) Metabolisatie door plasma esterases Context sensitive half time 7-50 min (infusie 2-8 uur) - Daling van plasmaconcentratie met 50% afhankelijk van duur toediening (=context) Antonik et al. A placebo- and midazolam controlled phase I single ascending-dose study evaluating the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of remimazolam. Anesth Analg 2012;115:

4 Antonik et al. A placebo- and midazolam controlled phase I single ascending-dose study evaluating the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of remimazolam. Anesth Analg 2012;115:274-83

5

6 Hypothese / studie ontwerp Vergelijking effectiviteit remimazolam vs midazolam in procedurele sedatie. Dubbel blind, gerandomiseerd, parallelle groepen. Randomisatie 1:1:1:1 ratio d.m.v. computer 3 uur voor ingreep Patiënt/onderzoeker/artsen geblindeerd voor de randomisatie

7 Primair eindpunt succesvolle procedure : 1. MOAA/S 4 (bij 3 achtereenvolgende metingen) 2. Voltooiing van colonoscopie 3. Geen noodzaak rescue sedatie 4. Geen manuele ventilatie noodzakelijk

8 MOAA/S score

9 Primair eindpunt

10 Rescue sedatie/ fentanyl

11 MOAA/S

12 Herstel sedatie

13 Adverse events Saturatie < 90%)/ AH freq <8: 4 patiënten (1 x groep, 2x groep, 1 x midazolam groep) Verholpen met Jaw-thrust en 1x oral airway placement (midazolam groep. 2x hypotensie (systoles 76-77) bij en groep Correlatie met fentanyl/rescue sedatie toediening

14

15 Remimazolam vs Propofol Gerandomiseerde kleine studie 25 patienten Propofol vs remimazolam voor electieve cardiochirurgie Langzamere inductie vs propofol Vergelijkbaar ontwaken 37.5 (15-61) min vs 37 (2-200) min Minder noradrenaline behoefte

16 ICU Onderzoek lopend in Japan Weinig tot geen ruwe data beschikbaar Veel potentie, nog veel meer onzeker

17

18

19 Inclusie Leeftijd jr Routine endoscopie (diagn/therap) ASA classificatie I-II-III Gewicht kg BMI 18 tot 30 kg/m2

20 Exclusie Colonoscopie > 30 min Noodzaak advanced therapeutic endoscopy ASA III met VG van slaap apneu en/of BMI > 33 kg/m2 Moeilijk verwachte luchtweg. TM afstand 4 cm, Mallampati 4

21 Secundair eindpunt Tijd tot herstel (bij 3 achtereenvolgende metingen MOAA/S 5) Amnesie voor de procedure Cognitie middels Hopkin s verbal learning test Tijd tot ontslag middels Aldrete score Pijn bij injectie (verbale score 0-10) Adverse events

22 Opzet studie Alle patiënten: Darmvoorbereiding 500 ml vocht iv voor start medicatie 2-4 lt O2 /min HF, RR, AH freq, SpO2 ECG voor, 5 min na en 65 min na procedure Anesthesioloog aanwezig (niet betrokken bij procedure/toedienen van medicatie)

23 Statistiek / sample size Gebaseerd op vorige studies Verwachting dat n=160 tot voldoende data leidt Resultaten weergegeven per behandelgroep P waarden berekend middels Chi square / Fisher exact afhankelijk van verdeling

24 Randomisatie

25 Demografie Vergelijkbaar over de groepen (RR, HF, Mallampati, ASA) Leeftijd mean 55 jaar 45 % man, 55% vrouw BMI gemiddels 27 kg/m2 98% ASA I-II 4 ASA III (allen in Remimazolam groepen)

26 ZN bolus 82 % in Remimazolam groepen, 46 % bij midazolam start zonder zn bolus Met 1 zn bolus steeg percentage naar 97% ( / ), 88% ( ), 64% midazolam groep Aantal zn bolus mean: 1.43 ( ) 2.35 ( ) 1.98 ( ) 2.48 (midazolam)

27 Sterke punten Nette opzet. Correcte randomisatie/blindering. Studie populatie lijkt adequaat geselecteerd. Goede statistische analyse. Goed gebruik scores (MOAA/S, Aldrate).

28 Kritische punten Auteurs van industrie. Geen vermelding in-/exclusies. Geen power berekening. Onduidelijke criteria voor toediening fentanyl. Onduidelijk hoe keuze voor dosering midazolam tot stand is gekomen. Geen duidelijke beschrijving demografie.

29 Discussie Toekomst voor dit middel? Efficiënt voor sedatie? Veiliger?

30 Amnesie Amnesie bij 92,5% ( ) 70% ( ) 90% ( ) 87.5% (midazolam) Hoge tevredenheid (0-10)

31 Opzet studie 4 groepen, 3 remimazolam, 1 midazolam Inductie bolus + top up bolus zn Remimazolam 8.0 mg 3.0 mg / 7.0 mg 2.0 mg / 5.0 mg 3.0 mg Midazolam 2.5 mg 1.0 mg Altijd 100 mcg fentanyl (+ zn 25 mcg bij pijn tot cumulatief 200 mcg) Sedatie niveau score middels MOAA/S score

32 Opzet studie Start met procedure bij MOAA/S 3 Start bolus + zn 2 x top up bolus (2 min tussenliggend) Indien onvoldoende rescue sedatie (midazolam / propofol) Tijdens procedure MOAA/S 4 Zn nog 4 x top up bolus Indien onvoldoende rescue sedatie

33

34