Transplantatie voor Diabetes: Pancreas- en Betacel Transplantatie

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Transplantatie voor Diabetes: Pancreas- en Betacel Transplantatie"

Anke Visser
8 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Transplantatie voor Diabetes: Pancreas- en Betacel Transplantatie 4 e VLAAMSE NEFROLOGIEDAG P Gillard UZ-Leuven

2 PANCREAS BETACEL RATIONALE METHODE RESULTATEN TECHNIEK PATIENTEN OVERLEVING DIABETESCOMPLICATIES VOORUITZICHTEN GENEZING

3 PANCREAS BETACEL RATIONALE METHODE RESULTATEN TECHNIEK PATIENTEN OVERLEVING DIABETESCOMPLICATIES VOORUITZICHTEN GENEZING

4 Type 1 diabetes Geen insuline productie Glucose (G)Insuline G G G G G G G G G G G Stijging glycemie

5 Immuundysregulatie Type 1 Diabetes Omgevingsfactoren B-cell massa Interacties tussen genen voorbeschikt Variabele Insulitis Prediabetes Primaire Preventie Secundaire Preventie Diabetes Tertiaire Preventie

genen voorbeschikt Variabele Insulitis Prediabetes

6 Type 1 Diabetes: Tertiaire Preventie Insuline Diabetes Betacel Pancreas

7 Doel van therapie in diabetes Levensverwachting en Levenskwaliteit

8 Type 1 Diabetes: Tertiaire Preventie Insuline Diabetes

9 Type 1 Diabetes Chronische Hyperglycemie Intensieve Therapie Insuline Glycemiemeting 4x/d Insuline 4x/d Chronische Complicaties DCCT, NEJM 1993, 329: 977

10 HbA1c Resultaten van de DCCT INTENSIEVE INSULINE THERAPIE Basaal 1j 2j 3j

11 Chronische verwikkelingen van diabetes RETINOPATHIE NEFROPATHIE Risico per 100 patient-jaren Risico per 100 patient-jaren HbA 1c (%) HbA 1c (%) DCCT Research Group. 1996

Risico per 100 patient-jaren 12 8 4 0 0 0 5 6 7 8 9 10 11

12 Type 1 Diabetes Chronische Hyperglycemie Intensieve Insuline Therapie Chronische Complicaties Levenskwaliteit Hypoglycemie Abnormale glycemies DCCT, NEJM 1993, 329: 977

13 Nog steeds insuline en naalden

14 Risico op ernstige hypoglyemie in functie van de HbA 1c waarden 60 Hypoglycemie n/100 patiëntenjaren O Intensieve groep 20 DCCT Research Group HbA 1c (%)

patiëntenjaren 50 40 30 O Intensieve groep 20

16 Type 1 Diabetes Chronische Hyperglycemie β-cel vervangende therapie Chronische Complicaties DCCT, NEJM 1993, 329: 977

17 Type 1 Diabetes: Tertiaire Preventie Insuline Diabetes Betacel

18 PANCREAS BETACEL RATIONALE METHODE RESULTATEN TECHNIEK PATIENTEN OVERLEVING DIABETESCOMPLICATIES VOORUITZICHTEN GENEZING

19 Betacelisolatie Beta Cell Bank Brussel > 1 Donor Pancreas Vertering - Zuivering Scheiden van Fracties Serum-vrije Cultuur Z Ling, D Pipeleers, JCI,1996 Betacelent

20 Transplanttechniek Islet Cells Liver Maleux, Gillard et al., J Vasc Intervent Radiol, 2005

21 Maleux, Gillard et al., J Vasc Intervent Radiol, 2005

22 Transplanttechniek navel catheter Betacelent donor beta-cellen lever LEVER bloedvat VENA PORTA Movahedi et al., Transplant Int 2003, 16: 186 Brussel

24 PANCREAS BETACEL RATIONALE METHODE RESULTATEN TECHNIEK PATIENTEN OVERLEVING DIABETESCOMPLICATIES VOORUITZICHTEN GENEZING

25 Betacelentrecipiënten met Type 1 Diabetes Patiënten met eindstadium nierfalen BETACELENT + NIER BETACELENT NA NIER Patiënten zonder eindstadium nierfalen BETACELENT ALLEEN

26 Betacel Alleen en Betacel na Nier Recipiënten CITR-Participating Noord-Amerika en JDRF Centers Europa, Islet Alone 347 Islet After Kidney 65

27 Recipiënten van een Betacelent België ( ) n Betacelent Na Nier Betacelent Alleen

28 Indicatie BETACELENT ALLEEN 1. Hypoglycemie ongevoeligheid 2. Ernstige klinische en emotionele problemen met insulinetherapie 3. Progressie van chronische complicaties weerstandig aan intensieve insulinetherapie 4. Resistentie aan subcutane insuline 5. Insuline allergie

29 PANCREAS BETACEL RATIONALE METHODE RESULTATEN TECHNIEK PATIENTEN OVERLEVING DIABETESCOMPLICATIES VOORUITZICHTEN GENEZING

30 Betacelentrecipiënten met Type 1 Diabetes Patiënten met eindstadium nierfalen BETACELENT + NIER BETACELENT NA NIER Patiënten zonder eindstadium nierfalen BETACELENT ALLEEN

31 Functie van de Betacelent B. Betacelent na Nier Percent of Recipients Day 30 N=65 Month 6 N=63 Year 1 N=59 Year 2 N=49 Year 3 N=42 Year 4 N=35 Com plete Graft Failure Missing Data Graft Function CITR database

32 Patientenoverleving BETACEL NA NIER NIER ALLEEN HEMODIALYSE Fiorina et al, Transplantation 2003

33 Effecten van betaceltransplantatie op eind-orgaan schade Overleving nier Retinopathie Neuropathie Macrovasculair lijden GEEN RCT S VOORHANDEN Fiorina et al, JASN 2003; Diabetes Care 2005, Del Caro et al, Diabetes Care 2007

34 Betacelentrecipiënten met Type 1 Diabetes Patiënten met eindstadium nierfalen BETACELENT + NIER BETACELENT NA NIER Patiënten zonder eindstadium nierfalen BETACELENT ALLEEN

35 PATIENTEN MET TYPE 1 DIABETES ZONDER NIERFALEN Humane Pancreas BETACALENT IMMUUNSUPPRESSIE 1 jaar functie 100% 1 jaar insuline-onafhankelijkheid 60-80%

36 Maar : Lange Termijnfunctie ITN: Dacluzimab SIR TAC België: ATG MMF TAC Loss of insulin independence (%) Months since Last Gain of Insulin Independence

37 Insulinesecretie van de Betacelent in Insulineonafhankelijke Patiënten op 6 Maand na Transplantatie C-peptide vrijzetting AUC nmol/ ml/ min 3 Implant % versus controle Maand na Transplantatie

38 Glucosecontrole NUCHTERE GLYCEMIE (mg/dl) 600 VOOR NA TIJD (MAANDEN)

39 Metabool voordeel betacelent Nuchtere Glycemie Prebreakfast Fasting Glycemia Mean (mg/dl) Gemiddeld mg/dl Variatiecoëfficiënt % Coefficient of Variation (%) *, ΔΔ *, Δ * * * * * *, Δ *, ΔΔ ** ** ** Tijd (maanden) Time Posttransplantation (Months) Insuline afhankelijk (n = 8) Insuline onafhankelijk (n = 10 ** P < 0.01 versus pretx ** P < versus pretx ΔΔ P < 0.01 versus onafhankelijk Δ Δ P < versus onafhankelijk

40 Risico op hypoglycemie tijdens eerste jaar na betacelent Insuline Afhankelijk JA N=8 Nee N=10 % Glycemie < 70 mg/dl Voor Transplantatie Eerste Jaar 8 (5 12) 3* (2 8) 8 (4 11) 0* (0 0) ** P < 0.01 versus voor Tx

41 HbA1c: Betacel versus Insuline INSULINE BETACEL Warnock et al, Transplantation 2008

42 Effecten van betacelent op eind-orgaan schade Nefropathie Retinopathie Neuropathie Macrovasculair lijden =?? GEEN RCT S VOORHANDEN Thompson et al, Transplantation 2008; Diabetes Care 2005, Fung et al, Transplantation 2007

43 Nierfunctie na betacel alleen Leitao et al, Transplantation 2009; Insuline behandeling Betaceltransplantatie Δ GFR/maand ml/min per maand -0,45-0,12 P = NS Warnock et al, Transplantation 2008;

44 Nierfunctie na Betacelent (België) Voor 12 m 24 m 36 m 48 m 60 m P MDRD (ml/min/1.73 m 2) NS Creatinine (mg/dl) NS

45 PANCREAS BETACEL RATIONALE METHODE RESULTATEN TECHNIEK PATIENTEN OVERLEVING DIABETESCOMPLICATIES VOORUITZICHTEN GENEZING

46 Blaas drainage Enterische drainage

47 PANCREAS BETACEL RATIONALE METHODE RESULTATEN TECHNIEK PATIENTEN OVERLEVING DIABETESCOMPLICATIES VOORUITZICHTEN GENEZING

48 Pancreasrecipiënten met Type 1 Diabetes Patiënten met eindstadium nierfalen PANCREAS + NIER (> 85%) PANCREAS NA NIER (10%) Patiënten zonder eindstadium nierfalen PANCREAS ALLEEN (< 5%)

49 PANCREAS BETACEL RATIONALE METHODE RESULTATEN TECHNIEK PATIENTEN OVERLEVING DIABETESCOMPLICATIES VOORUITZICHTEN GENEZING

50 PATIENTEN MET TYPE 1 DIABETES EN NIERFALEN Humane Pancreas PANCREAS + NIER GRAFT IMMUUNSUPPRESSIE 5-JAARS OVERLEVING (Coosemans et al, 2008) -Pancreas 84% -Nier 84% -Patiënt 89%

51 Levensverwachting na Niertransplantatie igv. Diabetes Levensverwachting -Nier +Nier 8 jaar 19 jaar Wolfe et al. NEJM 1999

52 Patientoverleving op Wachtlijst UNOS Pancreas Waiting List 1/1/1995 5/20/2003 Survival Cat. n 1Yr 4Yrs PAK % 90% PTA % 94% SPK % 65% Pancreas + Nier 6/03 IPTR/ UNOS

53 Mortaliteit na Pancreastransplantatie Alleen Na Nier +Nier Odds Ratio vs wachtlijst ( ) ( ) ( ) Ventstrom et al. JAMA 2003

54 Wachttijd?

55 Wachttijd (Transplantatie in 2008, België) Maanden Nier (% patiënten) Pancreas Nier (% patiënten) Bron: ET jaarverslag 2008

56 PANCREAS BETACEL RATIONALE METHODE RESULTATEN TECHNIEK PATIENTEN OVERLEVING DIABETESCOMPLICATIES VOORUITZICHTEN GENEZING

57 Effecten van pancreastransplantatie op eind-orgaan schade Overleving nier Retinopathie Neuropathie Macrovasculair lijden GEEN RCT S VOORHANDEN

58 Nieroverleving na pancreas+nier Nieroverleving 7 jaar PT +Pancreas No pancreas Nier (LD*) Nier (DD*) 72% 63% 49% * LD Levende Donor, DD Overlevende Donor Weiss et al. CJASN 2009

59 Nefropathie Herstel structuur natieve nier Bilous et al. NEJM 1989 Preventie van diabetische glomerulopathie in getransplanteerde nier Bohman Diabetes 1985 Fioretto NEJM 1998

60 Retinopathie Pancreas- Nier Nier alleen Voordeel vanaf 36 maand Niet bij vergevorderd stadium Konigsrainer et al. Diabetologia 1991

61 Neuropathie Autonome neuropathie verbetert Nusser et al. Diabetologia 1991 Maaglediging verbetert Gaber et al. Transplant Proc 1994 Perifere sensorimotorische neuropathie verbetert Muller-Felber et al. Diabetes 1993

62 Levenskwaliteit Verbeterde levenskwaliteit Verminderde angst Minder dieetrestricties Minder fysische beperkingen Reïntegratie in normaal leven reviewed in Landgraf Diabetologia 1996

63 Conclusie Type 1 Diabetes NIERFALEN GEEN NIERFALEN PANCREAS + NIER INSULINE PANCREAS NA NIER EILANDJES NA NIER EILANDJES + NIER EILANDJES ALLEEN PANCREAS ALLEEN

64 PANCREAS BETACEL RATIONALE METHODE RESULTATEN TECHNIEK PATIENTEN OVERLEVING DIABETESCOMPLICATIES VOORUITZICHTEN GENEZING

65 BETACELENT GENEZING

66 Hoe Resultaten Verbeteren?

67 Hoe Resultaten Verbeteren?

68 Hoe Resultaten Verbeteren?

69 BETACELENT HUMAAN XENO STAMCEL GENEZING

70 Dank U voor uw Aandacht

Vergelijkbare documenten

Diabetes: kan een Pancreastransplantatie een oplossing bieden?

Diabetes: kan een Pancreastransplantatie een oplossing bieden? Daniel Jacobs-Tulleneers-Thevissen Oncologische, Thorax- en Transplantatieheelkunde, UZ Brussel Diabetes Research Center, Vrije Universiteit