VS. Sylvia ter Meulen VS dermato-oncologie

Transcriptie

1 VS. T-VEC Melanoom Sylvia ter Meulen VS dermato-oncologie

2 Casus Dhr. M. 83 jaar Voorgeschiedenis Scoliose TWK, M. Parkinson, Hypertensie, Claudicatio intermittens 2007: Melanoom van de kuit, breslowdikte van 1,1 mm, w.v. reexcisie en SN: geen metastasen. 2008: Recidief melanoom linker kuit, waarvoor excisie : Inguinale LKD + perfusie links ivm multipele intransit metastasen (BRAF wildtype) : Recidief intransit metastasen bovenbeen, geen chirurgische opties voor behandeling, derhalve start Aldara (imiquimod) topicaal : Uitgebreide progressie intransit metastasen

3 Dhr. M

4 In-transit metastasen melanoom Lymfatische verspreiding van melanoomcellen naar weefsel tussen de primaire melanoomlocatie en de drainerende lymfklieren ( in transit ). Cutaan en subcutaan <2 cm vanaf litteken primair melanoom: satellieten Komt voor bij ca. 5-8% van high-risk melanomen. 5-jaars overleving 50% 1 Indien tevens lymfkliermetastasen: 18% 1 Hayes, et al. BJS 2004

5 In transit metastasen melanoom

6

7 In transit metastasen melanoom of subcutaan.

8 Beperkt aantal in-transit(s): Behandeling Radicale excisie (krappe marge voldoende) Uitgebreide ziekte, op 1 extremiteit: CO2 laser (alleen oppervlakkige laesies) Isolated Limb Perfusion (ILP) Systemische behandeling Uitgebreid op romp/hoofdhals: CO2 laser Systemische behandeling

9 T-VEC Verzwakt (levend) en gemuteerd HSV-1-virus Als monotherapie geïndiceerd voor behandeling van volwassenen met niet-resectabele melanoommetastasen regionaal of hematogeen (Stadium IIIB, IIIC en IV M1a) zonder viscerale metastasen.

10 T-VEC: een HSV-1-afgeleide oncolytische immunotherapie T-VEC key genetic modifications: JS1/ICP34.5-/ICP47-/hGM-CSF ICP34.5 ICP34.5 ICP47 pa hgm-csf CMV CMV hgm-csf pa Genetic modification Use of new HSV-1 strain (JS1) Deletion of ICP34.5 Deletion of ICP47 Earlier insertion of US11 Insertion of human GM-CSF gene Result Improved tumor cell killing ability compared with other strains Allows virus replication in tumor cells Increased antigen presentation Increases replication and oncolysis of tumor cells Dendritic cell activation and enhancement of T-cell immunity Liu BL, et al. Gene Ther 2003;10:

11 Dual mechanism of action of T-VEC Liu BL, et al. Gene Ther 2003;10: ; Amgen. Imlygic Summary of Product Characteristics. Section 5.1.

12 Dual mechanism of action of T-VEC Healthy cells T-VEC GM-CSF Tumour-derived antigen (TDA) Immature dendritic cell Liu BL, et al. Gene Ther 2003;10: ; Amgen. Imlygic Summary of Product Characteristics. Section 5.1.

13 Dual mechanism of action of T-VEC GM-CSF T cell TDA Healthy cells Mature dendritic cell T-VEC GM-CSF TDA Immature dendritic cell Liu BL, et al. Gene Ther 2003;10: ; Amgen. Imlygic Summary of Product Characteristics. Section 5.1.

14 Dual mechanism of action of T-VEC Distant tumors Healthy cells T cell T-VEC GM-CSF TDA Immature dendritic cell Liu BL, et al. Gene Ther 2003;10: ; Amgen. Imlygic Summary of Product Characteristics. Section 5.1.

15 Laesies geschikt voor injectie met T-VEC Cutaan Subcutaan Oppervlakkig gelegen lymfklieren Images courtesy of Dr Robert Andtbacka. All rights reserved.

16 Repons T-VEC Geinjecteerde laesies: 64% (CR 46 %, PR 17,3%) Niet geinjecteerde (sub-)cutane laesies: 34% (CR 21,6%, PR 12,1%) Viscerale laesies:15% (CR 9%, PR 6,2%)

17 Bijwerkingen Alle AE s Preferred term % all-grade AEs T-VEC, % (n = 292) Vermoeidheid 50.3 Rillingen 48.6 Koorts 42.8 Misselijkheid 35.6 Griepachtige verschijnselen 30.5 Pijn injectieplaats 27.7 Braken 21.2 Graad 3/4 AE s Preferred term % all grade AEs T-VEC, % (n = 292) Cellulitis 2.1 Vermoeidheid 1.7 Braken 1.7 Dehydratie 1.7 DVT 1.7 Tumorpijn 1.7 No treatment-related fatal AE s were observed. Andtbacka RHI, et al. ASCO 2013: Abstract LBA9008 (and oral presentation); Andtbacka RHI, et al. J Clin Oncol 2015;33:

18 Herpes infecties Andtbacka RHI, et al. ASCO 2013: Abstract LBA9008 (and oral presentation); Andtbacka RHI, et al. J Clin Oncol 2015;33:

19 T-VEC methode toediening T-VEC wordt geinjecteerd in cutane, subcutane of lymfkliermetastasen (± echogeleid) Maximaal volume per te behandelen laesie afhankelijk van grootte (zie tabel) Geen limiet aan aantal te injecteren laesies per visite, wel maximale totaaldosis Voorrang behandelen nieuwe laesies, daarne grootste laesies. Diameter laesie T-VEC injectievolume > 5.0 cm 4.0 ml > 2.5 cm to 5.0 cm 2.0 ml > 1.5 cm to 2.5 cm 1.0 ml > 0.5 cm to 1.5 cm 0.5 ml 0.5 cm 0.1 ml Het totale volume toegediend per behandeling mag niet meer zijn dan 4.0 ml Amgen. Imlygic Summary of Product Characteristics. Section 4.2

20 Occlusief verband op injectieplaats gedurende 8 dagen Toediening T-VEC

21 Besmettingsgevaar?? Zeer beperkt! Patiënt kan herpesinfectie ontwikkelen (6%). Nog geen besmettingen van personen in omgeving patiënt voorgekomen. Ondanks 3 prikaccidenten geen besmetting van behandelaars.

22 Dhr. M

23 Dhr. M

24 Dhr. M

25 Dhr. M. PET-CT

26 PA A - D: huidstansbiopten: bovenbeen ventraal, bovenbeen mediaal, onderbeen pretibiaal en onderbeen mediaal: in alle uitgebreide tumorale melanosis zonder overtuigende vitale tumorcellen. = CR!

27 Resultaten T-VEC AVL Start januari patiënten in behandeling/behandeld 3 CR (20%), 3 PD(20%), 9 PR/MR (60%) Bijwerkingen mild, 1x graad 3 colitis

28 Respons niet-geinjecteerde laesie

29 Vragen? Informatie: Sylvia ter Meulen: / 7483 Anne Miek Koenen: 7440 Alexander van Akkooi: a.v.akkooi@nki.nl